Sedert die oudheid het ons diuretika gebruik om meer te maak. Sommige diuretika soos kafeïen is alomteenwoordig (dink tee of koeldrank). Dit was egter nie tot die twintigste eeu dat die mens die farmakologiese potensiaal van diuretika besef het nie. In 1937 het navorsers koolstofanhidrasediuretika ontdek. Teen 1957 het navorsers veel meer kragtige chlorotiasieddiuretika ontdek.
Diuretika werk deur die volume urine wat jy produseer, te verhoog en jou liggaam se elektroliet- of liggaamsoutsamestellings te verander. Pretty simple concepts, huh? Nietemin, die verskillende biochemiese meganismes waardeur diuretika werk, is onwaarskynlik moeilik om te verstaan. Byvoorbeeld, die vorming van urine behels konsentrasiegradiënte, osmose, transporteurs en so meer.
In 'n algemene sin werk diuretika deur ons liggaam van oormaat vloeistof volume of "water" te ruit. Daar is baie siektes wat aangewend word deur die vrystelling van vloeistof, insluitende hipertensie, hartversaking, breinswelling (edeem), oogswelling (oogswelling) en swelling sekondêr tot lewer- of niersiekte.
Voordat ons leer hoe diuretika werk, gaan ons kortliks oor die nefron en die anatomie van die renale buise. Dikwels werk diuretika deur aksie op die verskillende dele van die nefron, die basiese struktuur-eenheid van die nier wat verantwoordelik is vir die filter van urine.
'N Kyk na die Nefron
Hier is 'n oorsig van nefronanatomie:
- Bloed word van die liggaam na die nierkorpus gebring, wat saamgestel is uit die glomerulus, 'n tuft van kapillêre, en die Bowman se kapsule. Die nierkorpus is die eerste stap in urienfiltrering.
- Die glomerulus hang in die nierbuisies, 'n stelsel van mikroskopiese buise wat verantwoordelik is vir die maak van urine. Die eerste deel van die renale tubule is die proksimale kronkelbuis.
- Die proksimale kronkelbuis stroom in die lus van Henle. Die eerste deel van die lus is dalende ledemaat en die tweede is die dik stygende ledemaat.
- Die stygende ledemaat voer in die distale kronkelbuis.
- Die distale kronkelbuise hang tot by die versamelkanaal.
Soos voorheen genoem, werk verskillende diuretika op verskillende dele van die nierbuis. Algehele is die nefron verantwoordelik vir die afskeiding van afval in 'n ultrafiltraat wat uiteindelik urine word en weer voedingsmiddels en ander goeie dinge wat ons liggaam benodig soos natriumione (Na + ), natriumbikarbonaat (NaHCO 3 ), kaliumione (K + ), water en byna alle gefiltreerde glukose en aminosure. (Tegnies vind die meeste van hierdie voedingstofherabsorpsie plaas in die proksimale kronkelbuis.)
Koolstofanhidrasemhibeerders
Koolstofanhidrasemhibeerders soos acetasolamide werk deur die ensiemkoolstofanhidrase in die proksimale kronkelbuis te inhibeer. Tipies, koolhidraatanhidras is verantwoordelik vir suiging van natrium (NHE3-antiporter), kalium, water, aminosure en suikers terug in jou bloed. Deur hierdie ensiem te inhibeer, verhoog dwelms soos acetazolamid die hoeveelheid water in die renale tubule stelsel. Koolstofanhidrasemiddels word meestal gebruik om gloukoom te behandel.
Natrium-glukose Cotransporter 2 (SGLT2) inhibeerders
Natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) inhibeerders is gefosforileerde ribonukleotiede wat op die natriumglukose-kotransporter in die proksimale kronkelbuis optree. Hulle inhibeer hierdie vervoerder se optrede en verminder die herabsorpsie van glukose en natriumione terug in jou bloed. Met minder natriumione wat herabsorbeer word, volg minder water (osmose), en 'n ligte diuresis resultate. Alhoewel SGLT2-middels soos canagliflozin en dapagliflozin tegnies ligte diuretika is, word hulle as gevolg van hul suikeroptrede meestal gebruik om diabetes.acetazolimide te behandel.
Loop Diuretika
Loop diuretika soos furosemied inhibeer die Na / K / 2Cl-vervoerder in die dik, stygende lus van Henle; dus, die vermindering van natrium en water herabsorpsie in jou bloed. Omdat lusdiuretika ook gemors word met kaliumherabsorpsie, kan kaliumverspilling voorkom. As kaliumverspilling ernstig genoeg is, kan hipokalemie tot gevolg hê. Hiposalemie word veral gebruik om hipertensie (hoë bloeddruk), vloeistof in die longe (pulmonêre edeem), algemene swelling, hiperkalemie (gevaarlike hoë kaliumvlakke) en hiperkalsemie of hoë kalsiumvlakke te behandel (Hypokalemie). off-label gebruik).
tiasiede
Tiasiede werk deur te skroef met die Na / Cl-vervoerder in die distale kronkelbuis. Benewens om die heropname van natriumione en water te blokkeer, veroorsaak tiasiede ook 'n mate van kaliumverspilling. Tiasiede word gebruik as eerste-lyn behandeling van hipertensie; Trouens, 'n bekende studie het bevind dat tiasiede meer effektief is as eerste-lyn behandeling van hipertensie as ACE-remmers.
Wanneer glomerulêre filtrasietempo ('n mate van nierfunksie) baie laag is, werk tiasiede nie so goed nie. Van die nota word tiasiede dikwels met lusdiuretika gekombineer vir die sinergistiese effek.
Benewens hipertensie word tiasiede ook gebruik om kalsiumbevattende nierstene en diabetes insipidus te behandel (anders as die veel meer algemene tipe 1 en tipe 2 diabetes mellitus).
Kaliumspaar Diuretika
Soos hulle name suggereer, werk kaliumspaar diuretika deur die verhoging van urien volume sonder om kalium te mors. Kaliumspaarder, soos spironolaktoon of amiloried, speel albei op die versamelbuisies maar gebruik verskillende meganismes van werking.
Spironolaktoon antagoniseer aldosteroon op 'n swak verstaanbare manier. Aldosteroon is 'n steroïedhormoon wat deur die bijnierkorteks geproduseer word. Deur die effekte van aldosteroon, kalium, natrium en waterretensie te verminder, word die effekte verminder. Spironolaktoon word dikwels gebruik om kaliumverspilling as gevolg van tiasied- en lusdiuretika teen te werk. Hierdie middel word ook na die hartaanval toegedien of gebruik om aldosteronisme uit enige oorsaak te behandel.
Amiloried blokke natriumkanale in die versamelbuis en blokkeer dus die herabsorpsie van water in jou liggaam. Soos spironolaktoon word amiloried dikwels gebruik om kaliumverspilling wat veroorsaak word deur ander diuretika, teen te werk.
Osmotiese Diuretika
Osmotiese diuretika gaan deur jou liggaam heeltemal. Wanneer 'n osmotiese diuretika soos mannitol in jou nierbuisels kom, trek hulle die water in deur osmose. (Onthou met osmose, water volg hoë konsentrasie opgeloste stowwe. Verder kan osmotiese diuretika in die buis buite die nier (dink brein of oog) ook water trek en swelling verminder.
Benewens die behandeling van beide oogswelling (gloukoom) en breinswelling (verhoogde intrakraniale druk), word osmotiese diuretika ook gebruik om nierversaking sekondêr tot verhoogde opgeloste opgeloste vrag as gevolg van chemoterapie of rabdomyolise (spierafbreking). Met ander woorde, deur verdunning van dwelms en stukkies spiere in die nefron, word minder spanning op die niere geplaas.
Vaptans
Vasoreceptor antagoniste of vaptans (conivaptan en tolvaptan) is 'n nuwe klas geneesmiddel. Hulle werk via antagonisme van vasopressien of antidiuretiese hormone en stel jou liggaam in staat om elektrolietvrye water te skei. As sodanig help vaptane met hiponatremiese toestande gedefinieer deur lae natriumkonsentrasie in die bloed soos SIADH.
Die meeste diuretika wat in hierdie artikel bespreek word, is op voorskrif beskikbaar. Tog kan jy 'n paar diuretika koop sonder 'n voorskrif. Alhoewel u urinevolume net verhoog en u elektrolietvlakke vermeerder, kan dit goedvind, wanneer u onbehoorlik geneem word, kan diuretika dehidrasie en potensieel dodelike elektrolietwanbalans veroorsaak (mors met u liggaamsoute). Diuretika kan ook sirrose, hartversaking, of nierversaking vererger. Neem asseblief slegs diuretika na oorlegpleging met u dokter, veral as u probleme met die vloeistof balanseer.
Op 'n finale noot, as jy wonder oor kafeïen, toon navorsing dat wanneer 'n gesonde persoon kafeïeneerde drank drink, vloeistofverlies nie meer is as die volume van die drank wat verbruik word en die hidrasiestatus nie in gevaar gestel word nie. Met ander woorde, as jy gesond is, is kafeïen veilig.
Bronne:
Eaton DC, Pooler JP. Hoofstuk 8. Regulering van Kaliumbalans. In: Eaton DC, Pooler JP. eds. Vander's Renale Physiology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretiese Agente. In: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Basiese en kliniese farmakologie, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.