Vyf nuwe lewensuitbreidende behandelings - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo, en Jevtana - het die afgelope vyf jaar beskikbaar gestel vir die behandeling van prostaatkanker . Gelukkig bly die ou bystandbehandelings soos bestraling, Lupron en Taxotere ook effektief. Oor die algemeen vorder prostaatkanker taamlik stadig, wat beteken dat sterftes vir 'n baie lang tydperk uitgestel kan word.
Ten spyte van al hierdie hoopvolle aspekte, gee 28 000 mans jaarliks prostaatkanker. In die meeste gevalle ontstaan mortaliteit omdat die kanker uiteindelik weerstandbiedend is vir al die standaard behandelings wat hierbo gelys word. As dit gebeur, is die volgende logiese stap om afmerkings te behandel, soos medisyne wat FDA goedgekeur is vir ander tipes kanker, byvoorbeeld, nierkanker of longkanker. Die probleem is die keuse tussen soveel opsies. As jy 'n skoot in die donker gaan neem, watter geweer moet jy kies?
Off-Label Agents: 'n pasiënt se storie
Die soeke na 'n effektiewe off-label agent kan 'n groot uitbetaling hê as jy gelukkig raak. Uit die oogpunt van die FDA kan 'n goedgekeurde medisyne gebruik word vir 'n ongeoorloofde gebruik wanneer 'n gesondheidsorgverskaffer voel dat dit medies geskik is vir hul pasiënt, of dit omdat daar geen goedgekeurde medisyne is om die toestand te behandel of omdat 'n pasiënt al goedgekeur is nie behandelings sonder om resultate te sien.
Laat ek die rekening se verhaal verwant. Hy is in laat 2010 gediagnoseer met 'n PSA van 4.2 en 'n Gleason-telling van 3 + 4 en is met chirurgie behandel om die prostaat te verwyder. Die eerste teken van verdere probleme was dat sy patologieverslag kanker buite die rand van die prostaat toon. Sy Gleason-telling is ook opgegradeer tot 4 + 5 = 9, en sy PSA het nooit na nul geval nadat die prostaat verwyder is nie.
In Maart 2011 het hy straling ondergaan na die area van die liggaam waar die prostaat was, maar die PSA het net 'n kort tydjie laag gebly. Hy het toe Lupron begin, maar sy gewas het binne 'n jaar weerstand geword. Oor die volgende drie jaar is hy behandel met die bogenoemde medisyne, Provenge, Zytiga, Xtandi, en Taxotere. Teen die somer 2014 het sy kanker wyd uitgebrei deur sy beenmurg. Behandeling met Xofigo is in Februarie 2014 begin. Ongelukkig het hy progressiewe beenmurgversaking ontwikkel, 'n algemene ontwikkeling in mans met onbeheerde prostaatkanker. Sy produksie van rooibloedselle was so benadeel dat hy net met maandelijkse bloedoortappings lewendig gehou kon word. Toe die Xofigo in Augustus 2014 gestop is, het die PSA tot meer as 120 gestyg. Bill se kans om nog ses maande te leef, was minder as een uit 10.
Tot dusver het 'n ander dokter sy saak bestuur. Net voor hy sy toesig oor sy mediese sorg na my kantoor oorgeskakel het, het sy vorige dokter Bill begin met 'n afskrifmedikasie genaamd Mekinist. Mekinis is 'n pil wat FDA goedgekeur is vir metastatiese melanoom. Aangesien gebruik vir prostaatkanker (off-label gebruik) nie deur versekering gedek word nie, het Bill die pil self gekoop teen 'n koste van $ 10,000 per maand.
Sy belegging het egter afbetaal. Teen Desember 2014 het die PSA tot 18.96 gedaal, sy beenmurg het weer begin funksioneer en hy het nie meer verdere bloedoortappings benodig nie.
Bill se gesondheid het soveel verbeter dat hy voltyds na sy werk teruggekeer het en selfs die volgende twee jaar gereeld met sy familie na Europa en verskeie plekke in die VSA gereis het. Die Mekinis was goed verdra sonder enige noemenswaardige newe-effekte. Ongelukkig het sy prostaatkanker uiteindelik weerstand teen Mekinist geword en die kanker het begin vorder. Ons verdere intensiewe pogings om 'n ander off-label magic bullet te vind, was onsuksesvol en het vroeg in 2016 aan die siekte toegegee.
Bill's Mekinist was 'n ongelooflike gelukkige keuse. Nadat hy so 'n groot kankerreaksie getoon het, kon hy selfs sy versekeringsmaatskappy oortuig om die koste te dek. Die bereiking van 'n kankerverligting in so 'n laat stadium van die siekte is werklik merkwaardig, 'n bewys van die baanbrekende produkte wat in die farmaseutiese industrie ontwikkel word. Aangesien baie nuwe agente ontwikkel word, verbeter die kans om geluk te maak, soos Bill se geval.
Genetiese Toetsing: 'n Middel vir Slim Keuring
Die probleem is nou dat daar so 'n groot aantal nuwe agente goedgekeur word in al die verskillende soorte kanker. Hoe weet jy watter agent moet kies? Ons het probeer om 'n paar ander pasiënte aan die Mekinis te gee, maar sonder enige sigbare anti-kanker voordeel. Dit is nie verbasend nie, aangesien prostaatkanker nie 'n enkele siekte is nie. Ons het lank reeds 'n wye variasie in hoe pasiënte op verskillende middels reageer. Daar is egter nog 'n gebied van vinnige tegnologiese vooruitgang wat ons kan help om pasiënte vir spesifieke terapieë te sorteer. Die koms van genetiese toetsing van tumorcelle kan uiteindelik 'n einde maak aan die era van willekeurige behandeling.
Die idee is om behandeling te kies deur die genetiese profiel van die kankerselle te identifiseer deur geenvolgorde. Onbeheerde sellulêre groei, "kanker", is die gevolg van die misbruik van gene. Spesifieke gemuteerde gene wat verband hou met sellulêre groei kan in die "aan" -posisie gesluit word. Hierdie mutasies kan geïdentifiseer word deur geenvolgorde. Meer as 50 gene is geïdentifiseer as wanfunksie in prostaatkanker. Genetiese analise van tumorweefsel toon dat daar in die gemiddelde kankersel ongeveer vier gene gemuteer word. Die aantal slegte gene wat opgespoor kan word, kan egter wissel van so min as een tot meer as 10.
So opwindend soos die belofte van hierdie soort "slim" seleksie klanke, is daar steeds 'n aantal uitdagings om te oorkom. Gene volgordebepaling kan konsekwent wanfunksionele gene by naam identifiseer, maar nie altyd die geen se werklike funksie nie. Wanneer ons die funksie ken, het ons dikwels nie 'n spesifieke medikasie om die probleem wat die geen veroorsaak, teen te werk nie. Selfs wanneer 'n aktiewe medikasie bestaan om 'n spesifieke wanfunksionele geen in 'n ander tipe kanker te behandel, is daar geen waarborg dat die toediening ook effektief sal wees in prostaatkanker nie. Byvoorbeeld, Mekinis is van mening dat dit effektief is om die wangedrag van 'n geen genaamd GNAS in pasiënte met melanoom teen te werk. Tog het ons nog nie data wat toon dat Mekinis effektief sal wees vir prostaatkanker pasiënte met GNAS nie .
Metodes van genetiese toetsing
Ons het eintlik probeer om kankerselle te verkry vir genetiese toetsing in Bill via 'n scan-gerigte beenbiopsie. Ongelukkig was die biopsie onsuksesvol omdat daar geen lewensvatbare tumorcelle verkry is nie. Ons ervaring met biopsie om tumorcellen uit die been te verkry vir genetiese toetsing by pasiënte met prostaatkanker, was net suksesvol in ongeveer die helfte van die pasiënte in wie ons probeer het om 'n biopsie uit te voer. Tot onlangs was beenbiopsie die enigste manier om toegang tot die genetiese materiaal in tumorcellen te verkry. Beenbiopsie is egter omslagtig en ongemaklik wat 'n grootboornaald benodig. Gelukkig bly die tegnologie teen 'n steeds vinniger tempo vorentoe. Die nuutste deurbraak is die ontdekking dat tumor DNA wat in die bloed vrygestel word van sterwende kankerselle kan opgespoor en getoets word met 'n bloedtoets.
Om bloed DNA te toets, is baie makliker as om 'n beenbiopsie te doen. Behalwe die geriefsfaktor, is DNA in die bloed 'n samestelling van DNA wat vrygestel word van al die tumore regdeur die liggaam. Die genetiese materiaal wat uit biopsie van 'n enkele tumor verkry word, sal dikwels nie die hele storie vertel nie, want kanker is so geneties onstabiel dat verskillende kankerwebwerwe van dieselfde pasiënt geneties anders kan wees.
Bloedassessering vir tumor-DNA is nou kommersieel beskikbaar. Die maatskappy wat die toets uitvoer, word Guardant Health genoem. Hulle noem hul bloedtoets wat toetse vir kankergene Guardant360. Die toets toets vir 70 van die mees algemene mutasies wat in kanker gesien word. Studies is gedoen om te toets of die abnormale gene wat in die bloed opgespoor word, ooreenstem met die abnormale gene wat deur 'n tradisionele tumorbiopsie in dieselfde pasiënt opgespoor word. Die bloedtoets blyk uiters goed te presteer.
Nadat 'n abnormale gene opgespoor is
Dus, laat ons terugkeer na ons hoof tema van die gebruik van geneties afgeleide inligting om kankerbehandelings te kies by mans met prostaatkanker wat hul FDA-goedgekeurde behandelingsopsies uitgeput het. Wanneer 'n abnormale geen opgespoor word, is daar basies vier moontlike uitkomste:
- Geen bekende terapie word geassosieer met hierdie spesifieke abnormale kanker geen nie.
- Daar is 'n FDA-goedgekeurde behandeling vir prostaatkanker beskikbaar vir hierdie spesifieke geen
- Daar is 'n FDA-goedgekeurde behandeling beskikbaar wat werk vir 'n ander tipe kanker (long, nier, melanoom, ens.) Wat kankerkankeraktiwiteit in prostaatkanker met hierdie spesifieke geenafwyking het.
- Daar word nuwe middels geëvalueer vir hierdie spesifieke genetiese abnormaliteit in kliniese proewe, ook in prostaatkanker of 'n ander tipe kanker. Pasiënte wat hierdie tipe mutasie het, sal meer geneig wees om op hierdie spesifieke middel te reageer in die lig van die bekende werking van die middel.
Verwysing van bogenoemde in praktiese terme, die eerste twee uitkomste gaan nie baie help vir pasiënte nie. Spesifiek, met betrekking tot die tweede uitkoms, het die meeste pasiënte wat genetiese toetsing vir prostaatkanker ondergaan, in elk geval die prostaatkankerverwante FDA-goedgekeurde behandelingsopsies uitgeput. Die derde en vierde uitkomste is diegene wat kan dui op 'n tipe terapie wat andersins verlore gaan in die agtergrond van die veelheid van off-label opsies wat oorweeg moet word.
Dit is jammer dat Bill se genenprofiel nooit verkry kan word nie, ten spyte van ons beste pogings. Die impak van die Mekinis op sy lewensduur en lewensgehalte was werklik wonderlik. Op hierdie stadium weet ons nie of sy uitstekende antwoord plaasgevind het nie omdat hy 'n wanfunksie van GNAS, 'n ander geen of 'n spesifieke kombinasie van gene gehad het. Nou, met die maklike toegang tot genetiese inligting deur bloedtoetsing met Guardant360, sal ons egter kan leer watter behandelings waarskynlik 'n kankerreaksie kan veroorsaak wat gebaseer is op elke pasiënt se spesifieke genetiese profiel.