Oligometastatiese Prostaatkanker

Oor die afgelope 15 jaar het moderne denke oor hoe om die vroeë stadiums van prostaatmetastases te behandel, verander. Verskeie studies toon dat 'n minderheid pasiënte met vroeë stadiummetastases nie wydverspreide mikroskopiese metastase het soos voorheen geglo het nie. Daarom kan 'n minderheid mans met minder as vyf metastases nog steeds genees word met aggressiewe terapie deur middel van bestraling of chirurgie om die metastase uit te wis.

Oligometastases

Die moontlikheid dat sommige pasiënte met die vroeë metastatiese siekte nog steeds geneesbaar is, word oligometastases genoem . Die geneesbaarheid van oligometastases is bewys met verskillende kankersoorte, insluitende kankers van die long , dikderm, melanoom en prostaat. Sommige individue wie se metastase met chirurgie of bestraling behandel is, het langtermyn-remissies aangegaan (Deel II van hierdie reeks).

Dit is eintlik eerder maklik om die behandeling aan 'n klein aantal nodale of beenmetastases te administreer. Straling is oor die algemeen makliker as chirurgie, maar kankeragtige limfknope is moontlik verwyderbaar deur 'n operasie te doen. Die beperkende faktor is die ontmoedigende feit dat die behandeling nutteloos kan wees indien ongemerkte mikrometastase wel bestaan. As laasgenoemde scenario voorkom, sal kanker terugval wanneer die mikro-metastase groot genoeg groei om bespeur te word.

Die ander bekommernis is dat daar 'n risiko bestaan ​​vir behandeling-geïnduseerde newe-effekte.

Wanneer straling egter vaardig gebruik word en slegs 'n paar kolle behandel word, is newe-effekte gewoonlik effens. Hoogstens moet 4 of 5 plekke behandel word. Met groter getalle van metastases is die waarskynlikheid van mikro-metastase hoog. Nog 'n besorgdheid is dat die behandeling van beenmetastases die funksie van beenmurg kan benadeel, en dit is waar die immuunstelsel woon.

Uitgebreide bestraling aan die been is dus 'n baie slegte idee. As die area van beenmurg wat behandel word, klein is, moet langtermyn-effekte op die immuunstelsel egter verwaarloos word.

Oligometastases is potensieel geneesbaar, maar ons kan nie vooraf vasstel watter oligometastatiese pasiënte genees sal word met aggressiewe terapie nie. Alhoewel die meerderheid mans met oligometastatiese siekte in 'n volledige remissie ingaan, bly slegs 'n minderheid van hulle permanent in remissie. Daarom, met die huidige stand van beskikbare tegnologie, is die enigste manier om mans wat geneesbare oligometastases genees, behandeling te gee aan elkeen wat 'n potensiële kandidaat is, behandeling.

Protokolle vir die behandeling van oligometastases is afhanklik van bestraling of chirurgie om alle sigbare plekke van siekte uit te wis. Beide intensiteits-gemoduleerde bestralingsterapie ( IMRT ) en stereotaktiese liggaamsbestralingsterapie (SBRT) kan oorweeg word. IMRT is algemeen gebruik om oligometastases wat in die limfkliere voorkom, te behandel, terwyl SBRT 'n meer praktiese (en moontlik meer effektiewe) opsie vir die behandeling van beenmetastases is. IMRT word in klein dosisse oor 6-8 weke gegee, terwyl SBRT 'n hoër dosis in minder sessies gebruik en gewoonlik binne 2 weke voltooi word.

Die verhoogde effektiwiteit van SBRT kan wees as gevolg van die feit dat die hoë dosisse straling wat oor 'n kort tydperk toegedien word, 'n inflammatoriese reaksie veroorsaak wat die pasiënt se immuunstelsel stimuleer.

Abscopale effek

SBRT is gedemonstreer om beide die aangebore en aanpasbare immuunresponse te aktiveer. Studies het getoon dat selfs met 'n enkele ablatiewe dosis straling na die tumor, daar 'n T-sel priming-effek in die dreinerende limfika is. Hierdie T-sel reaksie kan 'n immuun-gemedieerde antitumor voordeel skep waarin die pasiënt se immuunstelsel dan kanker in ander dele van die liggaam kan aanval.

Die gebruik van straling op een plek wat lei tot krimping van kanker op 'n ander gebied in die liggaam, word die "Abscopal Effect" genoem.

Hormoonterapie met Lupron word dikwels by die bestraling gevoeg om die anticancer-effek te verbeter. Lupron bereik moontlik twee dinge: Eerstens verhoog dit die dodelike effek van bestraling. Tweedens, dit sirkuleer deur die bloed waar dit die mikro-metastatiese siekte vroegtydig kan uitroei (adjuvante chemoterapie met Taxotere, wat ook deur die bloed versprei om die mikrometastatiese siekte aan te val, is ook 'n moontlike oorweging).

Resultate gebruik SBRT

Ek het 'n paar van die agtergrondteorieë oor die behandeling van metastatiese siekte nagekom wanneer slegs 'n beperkte aantal metastatiese terreine bestaan, dalk voordelig is, en in sommige gevalle selfs kuratief. Tydens die vergadering van die Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie in 2015 het dr. Daniel Henderson van die Royal Marsden-hospitaal in Londen berig oor sy ervaring om 21 oligometastatiese prostaatkankerpatiënten met straling te behandel.

Dr. Henderson het oligometastatiese prostaatkanker as 1-3 plekke van metastase gedefinieer, wat tipies enkele jare na radikale behandeling vir primêre siekte met chirurgie of bestraling op die prostaatkliere voorkom. Hy het in sy voorlegging daarop gewys dat standaardbehandeling langdurige androgeen-ontwrigtingsterapie (ADT) is, wat effektief is om kanker te beheer, maar dit het 'n negatiewe uitwerking op die kwaliteit van lewe, aangesien dit moegheid, gewigstoename, osteoporose, spierverlies, warm flitse en verlies van libido.

Dr. Henderson se groep het in die studie geëvalueer hoe lank hulle vertraag kan word met die aanvang van ADT deur die metastatiese terapie met stereotaktiese straalbestralingsterapie (SBRT) te behandel, in die hoop dat die SBRT siekteprogressie sou vertraag en die behoefte aan ADT sal voorkom.

Die pasiënte wat PSA-vlakke gehad het na vorige operasie of straling, het skandering met F-choline PET / CT ondergaan. Geen van die pasiënte het vorige hormoonterapie ontvang nie.

Toe die SBRT toegedien is, is 'n dosis van 30 Gy in 3 breuke gegee met 'n Cyberknife-stelsel. Die vertraging voordat daar 'n behoefte was om te begin, is bereken vanaf die tyd van die SBRT. PSA is elke drie maande nagegaan en bykomende skandering met F-choline PET / CT is uitgevoer soos benodig.

Palliatiewe ADT vir Metastatiese Siekte

Uit die 21 pasiënte is 6 saam met die SBRT 3 tot 6 maande ADT gegee. Die meeste mans het slegs een oligometastatiese werf gehad, en die meerderheid van die metastatiese terreine was eerder in die limfknope as die bene. Algehele was daar 'n totaal van 8 beenlaesies en 20 behandelde limfknoopplekke. By 'n mediaan opvolging van 16,7 maande het 81 persent (17 pasiënte) geen terapie met ADT nodig nie. Median ADT-vrye oorlewing is 28 maande vir die hele groep. Twintig van die pasiënte het 'n afname in PSA na behandeling gehad. Die mediane persentasie vermindering in PSA was 84 persent. Geen ernstige stralingstoksisiteit bo graad 2 is opgemerk nie. Die voorkoms van graad 1 en 2 CTCAE-toksisiteit (sien onder *) was onderskeidelik 29 persent (6 pasiënte) en 5 persent (1 pasiënt). Geen toksisiteit van graad 3 of hoër is waargeneem nie. Oor die algemeen het dr. Henderson en sy groep gevoel dat die SBRT goed geduld en voordelig was om die aanvang van hormoonterapie te vertraag.

Hierdie studie illustreer hoe splinternuwe behandelingsgeleenthede voortspruit uit die koms van twee nuwe tipes verbeterde tegnologie. Eerstens, beter skanderingstegnologie wat klein metastases op 'n vroeë stadium kan opspoor voordat die siekte versprei na verskeie areas in die liggaam.

En tweedens, hoe meer kragtige straling wat in staat is om kanker te "steriliseer", terwyl dit ook akkuraat genoeg is om die nou omliggende gesonde organe van enige skade van die bestralingsterapie te spaar. Hierdie aggressiewe benadering om metastatiese siekte op die vroegste moontlike stadium op te spoor en dan 'n aggressiewe behandelingsprotokol te begin deur geneesende dosisse straling toe te dien, word waarskynlik meer gewild aangesien mense bewus word daarvan dat hierdie behandelingsopsie bestaan.

> Bron:

> Chajon, E., Castelli, J., Marsiglia, H., & De Crevoisier, R. (2017). Die sinergistiese effek van radioterapie en immunoterapie: 'n belowende maar nie eenvoudige vennootskap nie. Kritiese resensies in Onkologie / Hematologie , 111 , 124-132.