Die doel van voorkomende migraine terapie is om die aantal en erns van migraine hoofpyn te verminder.
Tog is die huidige migraine-voorkomende medikasie, soos Topamax (topiramaat), Inderal (propranolol) en Elavil (amitriptyline), dikwels nie so effektief as wat mense wil nie. Daarbenewens het hierdie medisyne newe-effekte wat gewoonlik tot staking lei.
Die goeie nuus is dat navorsers nou baie moeite doen om nuwe migraine voorkomende medisyne te ontwikkel. Een spesifieke proteïen wat hulle met hierdie medikasie teiken, is die kalkitonien-gene-verwante peptied (CGRP), wat in mense tydens migraine-aanvalle verhef is.
Meer spesifiek, twee dwelms, fremanezumab en erenumab, het belofte getoon in fase 3-proewe - 'n werklik opwindende tyd vir migraineurs en hul dokters en geliefdes.
Kom ons kyk noukeuriger na hierdie opkomende CGRP-geteikende dwelms.
Erenumab vir die voorkoming van episodiese migraine
Erenumab is 'n gehumaniseerde monoklonale teenliggaam, en bind dit aan die CGRP-reseptor (die proteïen se dokterstasie).
Terwyl erenumab se presiese meganisme van werking nie ten volle verstaan word nie, weet kenners dat CGRP vrygestel word van trigeminale senuweefibrose tydens 'n migraine-aanval. Een keer vrygestel, is CGRP nie net betrokke by die oordrag van pyn seine nie, maar dit dien ook om die bloedvate buite en binne die skedel te verwater.
Daarmee bespiegel navorsers dat daar 'n migraine-aanval gekant kan word - en nou is daar goeie data om hierdie teorie te ondersteun.
In 'n fase 3-verhoor in die New England Journal of Medicine , is meer as 900 deelnemers met episodiese migraine (gedefinieer as minder as 15 migraine per maand) random om een van die volgende drie behandelings elke maand vir ses maande te ontvang:
- 'N 70 mg subkutane (onder die vel in jou vetterige probleem) inspuiting van erenumab
- 'N 140 mg subkutane inspuiting van erenumab
- 'N Placebo subkutane inspuiting
Die deelnemers of die ondersoekers het geweet wie erenumab versus die placebo-inspuiting ontvang het. Daarom is hierdie studie 'n dubbelblinde studie genoem.
Resultate
Resultate van die studie het getoon dat die aantal migraine-dae per maand met 3,2 dae in die 70 mg-behandelingsgroep en 3,7 dae in die 140 mg-behandelingsgroep verminder is, vergeleke met 1,8 dae in die placebo-groep.
Na 'n statistiese analise het die ondersoekers bepaal dat hierdie resultaat beduidend was. Dit beteken dat die hoër afname in die behandelingsgroep werklik was (weens die effek van die geneesmiddel) en nie 'n ewekansige studie fout nie.
Resultate het ook aan die lig gebring dat ongeveer die helfte van die deelnemers wat erenumab ontvang het, 'n afname in hul gemiddelde aantal migraine dae per maand gehad het in vergelyking met ongeveer 'n kwart van die groepe in die placebo-groep. Hierdie resultaat was beduidend.
Die behandelingsgroepe het ook 'n beduidende vermindering in die aantal dae wat hulle nodig gehad het om akute migraine medisyne te gebruik, in vergelyking met die placebo groep.
Laastens het die deelnemers aan die studie 'n skaal genaamd die Migraine Physical Physical Impact Diary voltooi, waarvan 'n hoër telling 'n groter migraine las op funksionering aandui.
Punte in fisieke inkorting en alledaagse aktiwiteite het aansienlik verbeter vir die behandelingsgroepe in vergelyking met die placebo groep.
Nadelige gevolge
Die aantal bywerkings was soortgelyk tussen die deelnemers wat erenumab ontvang het en die deelnemers wat placebo ontvang het. Altesaam minder as 3 persent van al die deelnemers onttrek van die verhoor as gevolg van nadelige gevolge.
Afsluiting
Hierdie resultate dui daarop dat erenumab effektief is (in beide dosisse) om episodiese migraine in sommige mense te voorkom. Erenumab blyk ook 'n goeie veiligheidsprofiel te hê. Dit verwelkom nuus aangesien huidige migraine-voorkomende medikasie dikwels gestaak word weens ongewenste newe-effekte.
Fremanezumab vir die voorkoming van chroniese migraine
Fremanezumab is 'n gehumaniseerde monoklonale antiliggaam wat die werklike proteïen CGRP bind, en in teenstelling tot die reseptor (soos erenumab).
In 'n fase 3-verhoor in die New England Journal of Medicine , is meer as een duisend mense met chroniese migraine (gedefinieer as meer as 15 migraine per maand vir ten minste drie maande), gerandomiseer om een van die volgende drie regimens oor 'n 12 week te ontvang tydperk:
- 'N Enkele subkutane inspuiting van fremanezumab by die basislyn, gevolg deur 'n subcutane inspuiting by die week 4 en week 8 ('n kwartaallikse inspuiting genoem)
- Drie subkutane inspuitings van fremanezumab met een by baseline, een by week 4, en een by week 8 ('n maandelikse inspuiting genoem)
- 'N Placebo-subkutane inspuiting by die basislyn, week 4 en week 8
Soos die erenumab-verhoor, was die deelnemers en die ondersoekers albei blind vir wie die medikasie ontvang het, teenoor wie die placebo ontvang het.
Terwyl die deelnemers geskeduleer is vir vyf besoeke (by vertoning, basislyn, week vier, week agt en dan week 12), is al hul hoofpyndata daagliks aangeteken deur middel van 'n elektroniese hoofpyn-dagboek. Voorbeeld van die hoofpyndata het ingesluit of 'n hoofpyn plaasgevind het, die duur daarvan en die pyn erns.
Resultate
Die resultate van hierdie studie het getoon dat die deelnemers wat óf die enkele inspuiting van fremanezumab óf die drie maandelikse inspuitings van fremanezumab ontvang het, 'n beduidende afname in die gemiddelde aantal migraine- dae per maand gehad het in vergelyking met die placebo-groep.
Meer spesifiek, die deelnemers wat die placebo ontvang het, het gemiddeld 10,4 migraine dae gehad teenoor diegene wat Fremanezumab kwartaalliks ontvang (8,5 dae) en maandeliks (8,0 dae).
Daarbenewens was daar ook 'n groter afname in die gemiddelde aantal dae wat deelnemers nodig gehad het om akute migraine medisyne in die behandelingsgroep teenoor die placebo-groep te gebruik.
Laastens was daar 'n groter afname in hoofpynverwante gestremdheid (soos gemeet deur 'n skaal genaamd die Hoofpyn Impakstoets) vir die behandelingsgroep versus die placebo-groep.
Nadelige gevolge
Die mees algemene nadelige effek in die studie was pyn by die inspuitingstasie, wat meer algemeen voorkom in die deelnemers wat Fremanezumab ontvang het as die deelnemers wat placebo ontvang het. Die erns van die reaksies verskil egter nie tussen die groepe nie, wat byna dieselfde tempo in al drie groepe voorkom.
Daarbenewens was daar 'n paar ligte verhogings van lewerensiemvlakke in agt van die deelnemers wat Fremanezumab geneem het. Die vlakke het egter normaal teruggekeer, dus is die deelnemers nie uit die studie gestaak nie.
Trouens, volgens die navorsers van die studie, het al hierdie deelnemers daagliks medisyne soos nie-steroïdale anti-inflammatoriese (NSAIDs) of Tylenol (acetaminophen) gebruik, oftewel antidepressante. Die inname van hierdie medikasie kan hierdie verbygaande lewer ensiem verhogings verduidelik, veral aangesien Fremanezumab nie in die lewer gemetaboliseer word nie.
Afsluiting
In hierdie fase 3-toets was vooranezumab, wat kwartaalliks of maandeliks gegee is, voordelig vir die voorkoming van chroniese migraine. Dit het nie net die aantal migraine-dae per maand verminder nie (ongeveer twee minder), maar dit verminder migraineverwante gestremdheid.
'N Woord Van
Die bottom line hier is dat hierdie medikasie, wat spesifiek op migraine fokus (vorige voorkomende medikasie is ontwerp om ander toestande te behandel, soos aanvalle en depressie), gee hoop en 'n ander opsie vir mense. Hulle is egter nie perfek nie, maar ondersteun die ingesteldheid dat daar nog 'n proef- en foutproses nodig is wanneer u u voorkomende migraineplan uitsorteer.
Benewens effektief in die voorkoming van migraine in sommige mense, was hierdie twee CGRP-geteikende dwelms goed verdraagsaam - 'n dubbele bonus. Daar word gesê dat meer studies nodig is om die langtermyn veiligheid en doeltreffendheid van hierdie middels te ondersoek.
Daarbenewens is migraineurs in albei hierdie studies uitgesluit as hulle nie op twee vorige klasse van migraine voorkomende medisyne gereageer het nie. Dit is dus moeilik om te sê of erenumab, fremanezumab of ander CGRP-geteikende dwelms in die pyplyn effektiewe opsies sal wees vir mense met vuurvaste migraine .
Daarbenewens het die studies slegs volwassenes ondersoek, dus is daar ook toetse wat kinders en tieners met migraine bestudeer.
> Bronne:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-geneverwante peptied (CGRP) en migraine huidige begrip en toestand van ontwikkeling. Hoofpyn . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Chroniese migraine voorkoms, gestremdheid en sosio-demografiese faktore: resultate van die Amerikaanse Migraine Prevalence and Prevention Study. Hoofpyn. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. 'N Beheerde toets van erenumab vir episodiese migraine. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin-geneverwante peptiedgerigte terapieë vir migraine en groephoofpyne: 'n Oorsig. Clin Neuropharmacol . 2017 Jul / Aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab vir die voorkomende behandeling van chroniese migraine. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.