'N Ondersoekdwelm wat vanaf die begin van Parkinson se siekte strydig is
Medisyne wat dopamienagoniste genoem word, soos Requip (ropinirol) en Mirapex (pramipexool) word algemeen gebruik om die simptome van Parkinson se siekte te behandel , veral in die vroeë stadiums.
Dopamien-agoniste word gewoonlik deur neuroloë voorgeskryf as 'n manier om die tyd wat dit neem, te verleng voordat 'n persoon hul dosis levodopa moet begin (of verhoog).
Levodopa is die mees doeltreffende medisyne vir Parkinson's, maar die doeltreffendheid daarvan neem af hoe langer iemand op die medikasie is.
Benewens die feit dat Levodopa minderwaardig is in die behandeling van motoriese simptome , doen dopamien-agoniste niks om die siekte te vertraag nie.
Hierdie nadele het navorsers aanleiding gegee om 'n nuwe dopamien-agonis te ontwikkel, bekend as D-512, wat nie net beter lyk as ander dopamien-agoniste in terme van die bestuur van motoriese simptome nie, maar kan bestaande senuweeselle beskerm, wat moontlik die remme op 'n persoon se siekte kan plaas ('n merkwaardige feat).
Dit is belangrik om te verstaan dat D-512 in die baie vroeë fases van navorsing is. Trouens, dit is slegs in diere bestudeer. Tog is dit 'n goeie eerste stap om 'n medikasie te vind wat Parkinson se siekte van die begin af bots.
Oorsig van D-512
Parkinson se siekte behels die verlies van dopamien-produserende senuweeselle in 'n streek van die brein wat die substantia nigra genoem word.
Aangesien dopamien 'n breinchemikalie (genoem 'n neurotransmitter) is wat nodig is vir die liggaam om te beweeg, ontstaan motoriese bewegingsverwante simptome van hierdie verlies.
Alhoewel daar 'n aantal motoriese simptome is wat verband hou met Parkinson se siekte, is vier kardinale kinders:
- Rustende bewing
- Bradykinesie ('n verlaagde vermoë om te beweeg)
- Rigiditeit
- Posturale onstabiliteit
As 'n dopamien-agonis, verbind D-512 aan dopamienreseptore, of dokkeerplekke, in die brein. Deur hierdie reseptore direk te stimuleer, naboots D-512 die brein chemiese dopamien (so die brein dink dit het dopamien wanneer dit regtig nie).
D-512 verskil egter van ander dopamienagoniste omdat dit 'n hoër affiniteit vir dopamienreseptore het. Dit beteken dat dit makliker en styf kan bind, wat dit langer hou.
Benewens 'n hoër affiniteit vir dopamienreseptore, word D-512 geglo om die dopamien-produserende senuweeselle wat nog steeds leef, te beskerm, vermoedelik deur oksidatiewe stres te verminder ('n belangrike kenmerk van die "waarom" agter Parkinson se siekte). Deur oksidatiewe stres te verminder, sal D-512 oorweeg word om antioksidante eienskappe te hê.
Met ander woorde, navorsers meen dat D-512 'n siekteveranderende behandeling vir Parkinson se siekte kan wees, want dit kan sy progressie vertraag.
Die Wetenskap Agter D-512: 'n Dierstudie
In een studie in die British Journal of Pharmacology, is die brein van rotte toegedien met 6-hidroksiedopamien ('n dopamienneurotoksien om die siekte van Parkinson's by mense te naboots). Toe is die rotte óf D-512 of Requip (ropinirol) gegee, en die effekte is vergelyk.
Resultate
Studieuitslae het 'n hoër breinopname en bloedvlakke van D-512 as ropinirol aan die lig gebring.
Verder, terwyl beide D-512 en ropinirol spontane bewegings (in die rotte) tot 'n soortgelyke mate na inspuiting verhoog het, was die duur van motoraktivering langer vir D-512 as ropinirol.
Meer spesifiek, het die anti-Parkinsoniese effekte van ropinirol slegs sowat twee uur geduur, terwyl die anti-Parkinsoniese effek van D-512 vir minstens vier uur geduur het.
Newe-effek: dyskinesie
D-512 is waargeneem om dyskinesie, maar tot dieselfde erns as Requip (ropinirol), in die rotte te veroorsaak. Dyskinesie verwys na abnormale bewegings soos writhing of twitching wat buite die persoon se beheer is.
Dit is belangrik om daarop te let dat terwyl dyskinesieë 'n algemene newe-effek van levodopa is, wat oor vyf jaar by sowat 50 persent van mense met Parkinson se siekte voorkom, hulle baie minder algemeen is by mense wat dopamienagoniste gebruik.
Trouens, navorsing toon dat dyskinesieë, wanneer 'n persoon alleen dopamien-agoniste neem, voorkom in ongeveer 5 tot 7 persent van mense met Parkinson. En as dyskinesie voorkom, is hulle oor die algemeen milder in erns en kom dit later voor.
Bottom Line
Algeheel, dyskinesieë is nie 'n groot probleem in mense wat alleen dopamienagoniste (sonder levodopa) gebruik nie, dus is daar waarskynlik 'n beter voordeel-effek verhouding van D-512 in vergelyking met ander dopamienagoniste soos Requip (ropinirol) .
Onthou, dit is 'n dierstudie, so dit is te vroeg om enige gevolgtrekkings te maak. Die bottom line hier is dat die gevolge van D-512 vertaal moet word in menslike gebruik.
Dopamien-agoniste en hul rol in nie-motoriese simptome
Benewens die behandeling van motoriese simptome in die vroeë stadiums Parkinson se siekte, dui wetenskaplike bewyse daarop dat dopamien-agoniste nie-motoriese simptome baat, veral buiprobleme soos angs, depressie en / of apatie.
Dopamien-agoniste kan ook sekere outonome probleme soos seksuele funksie of sweet verbeter, asook spesifieke slaapprobleme in Parkinson se siekte soos rustelose been sindroom of slaapfragmentasie.
Dit is belowend, aangesien kundiges al hoe meer fokus op nie-motoriese simptome, aangesien hulle dikwels vroeër as motoriese simptome begin en kan afbrekend wees.
Dit is onduidelik of D-512 beter is as tradisionele dopamienagoniste soos Requip (ropinirol) of Mirapex (pramipexool) om hierdie nie-motoriese simptome te vergemaklik.
'N Woord Van
In die genoemde dierstudie is die grootste voordeel van D-512 oor Requip (ropinirol) dat dit langer duur en beter op sy piek-effek is.
Nog meer studies is nodig om beter te verstaan of 'n verbinding soos D-512 werklik beter is as die huidige dopamien-agoniste vir die behandeling van mense met Parkinson's.
Benewens motoriese simptome en newe-effekte, moet ander faktore beskou word as 'n mens se lewenskwaliteit, die tyd wat uitgestel word tot die aanvang van levodopa, en of D-512 werklik siektemodig is (kan dit die dopamien-produserende senuweeselle wat nog steeds is, beskerm lewende).
> Bronne:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol monoterapie het ernstige omkeerbare dyskinesia in Parkinson se siekte veroorsaak. Mov Disord . 2013 Jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Weides SM, Dutta AK, Biskop C. D-512, 'n nuwe dopamien D2 / 3 reseptor agonis, toon 'n groot anti-Parkinsoniese effektiwiteit as ropinirol in Parkinsoniese rotte. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Verlengde-vrystelling pramipexool in die vroeë Parkinson siekte: 'n 33 weke gerandomiseerde beheerde proef. Neurologie. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
> Die Michael J. Fox Foundation vir Parkinson se Navorsing. D-512: 'n roman, multifunksionele D2 / D3-reseptor-agonis vir die behandeling van Parkinson se siekte.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminerge terapieë vir nie-motoriese simptome in Parkinson se siekte. SSS-middels . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.