Behandeling kan help met die later stadium stadium van Parkinson se siekte
In Maart 2017 het die FDA goedgekeurde safinamied (Xadago) vir kliniese gebruik in die Verenigde State goedgekeur. Safinamide is die eerste nuwe geneesmiddel wat deur die FDA goedgekeur is om Parkinson se siekte in meer as 10 jaar te behandel. Dit is 'n vorm van bykomende of addisionele behandeling wat in kombinasie met levodopa gebruik word.
Parkinson se siekte verduidelik
Parkinson se siekte is 'n bewegingsversteuring wat geleidelik vorder en begin tipies ongeveer 60 jaar oud.
Simptome sluit bewing, styfheid, vertraagde beweging en swak balans in. Hierdie siekte lei uiteindelik tot probleme met loop, praat en ander roetine-aktiwiteite van die daaglikse lewe. In die Verenigde State word sowat 50 000 mense elke jaar met Parkinson se siekte gediagnoseer.
Alhoewel daar geen geneesmiddel vir Parkinson se siekte is nie, is daar behandelings wat help met simptoombestuur, insluitend die volgende:
- levodopa
- dopamienagoniste (bv. apomorfien, bromokriptien, ropinirol en pramipexool)
- monoamien oksidase inhibeerders of MAO-B inhibeerders (bv. selegeline en rasagalien)
- katekol-O-metieltransferase (COMT) inhibeerders (bv. entakapon en tolkapon)
- amantadien
- anticholinergiese middels, soos Artane en Cogentin (gewoonlik gegee aan jonger mense in wie bewing die belangrikste simptoom is)
Ongelukkig is daar geen behandelings wat die progressie van Parkinson se siekte vertraag of stop nie.
Levodopa is die sterkste en prominente geneesmiddel wat gebruik word om Parkinson se siekte te behandel; egter, die effek daarvan is geneig om oor tyd te dra en kan lei tot negatiewe newe-effekte, insluitend dyskinesie .
Dwelms insluitende COMT-remmers, dopamien-agoniste, en nie-dopaminerge behandelings soos anticholinergiese behandelings en amantadien, kan as alternatiewe vir levodopa, benewens levodopa, of in kombinasie met mekaar gebruik word.
In mense met gevorderde Parkinson se siekte, wanneer medikasie misluk, kan diep brein stimulasie (breinoperasie) oorweeg word om die simptome te verlig.
Tipies, medisyne is voorbehou vir mense wie se simptome ernstig genoeg geword het om in te meng met daaglikse aktiwiteite. Levodopa is gewoonlik die medisyne van keuse in mense van 65 en ouer wie se lewenstyle ernstig in die gedrang kom. Mense jonger as 65 kan met 'n dopamien-agonis behandel word.
Dwelms word begin teen die laagste effektiewe dosis en behandeling word tipies so lank as moontlik vertraag. Die navorsing wat die begeleide beginsel ondersteun om "laag begin en stadig gaan" met dosisse levodopa word gemeng. Volgens skrywer Peter Jenner:
Die bekendstelling van L-Dopa [levodopa] by persone met langer siektetoestande of hoë dosisse kan tot 'n verkorte tydperk van goeie effek lei voordat motor komplikasies voorkom. Baie onlangs het die dosis L-dopa minder as 400 mg per dag in die vroeë PD aangeteken, om die risiko van dyskinesie-induksie te verminder.
Jenner gaan egter verder om die volgende op te let:
Die vroeë gebruik van L-dopa het ook getoon dat dit die doeltreffendste behandeling vir motoriese simptome is en nie die langtermyn risiko van dyskinesie beïnvloed nie.
Waarlik, sulke teenstrydige bewyse onderstreep hoe min ons weet oor die patologie en behandeling van Parkinson se siekte.
Safinamide: Hoe werk dit?
By mense met Parkinson se siekte produseer die brein nie genoeg van 'n neurotransmitter wat dopamien genoem word nie.
Die selle wat dopamien produseer, word ook nie gestrem nie. Dopamien is nodig vir behoorlike motoriese beheer en beweging.
Spesifiek, dopamien stuur seine in die brein wat betrokke is by gladde, doelgerigte bewegings soos eet, skryf en tik. Soos selegeline en rasagaline is safinamied 'n tipe MAO-B inhibeerder wat die afbreek van dopamien verhoed en sodoende sy vlakke in die brein verhoog.
Van die nota, modulere safinamied ook glutamaat vrylating; Die spesifieke effek van hierdie aksie op die geneesmiddel se terapeutiese handelinge is egter onbekend.
Anders as ander MAO-B-remmers, wat alleenlik voorgeskryf kan word vir diegene met 'n vroeë stadiums Parkinson se siekte, word safinamied bedoel om saam met ander tipes antiparkinson-middels vir later stadiums siektes, veral levodopa asook dopamienagoniste, gebruik te word.
Wanneer mense eers behandel word vir Parkinson se simptome, is dwelms geneig om redelik goed te werk en simptome word regdeur die dag beheer. Tussen vyf en tien jaar val die effektiwiteit van konvensionele Parkinson se dwelms in baie mense af, en simptome beheer word moeiliker om te verlig.
Spesifiek, in mense met die middel- tot laat stadiumse Parkinson-siekte, begin die opwaartse bewegings van die motor of onwillekeurige spierbewegings (dyskinesie en vries ).
Dyskinesie is die sterkste in mense wat levodopa gebruik en is 'n nadelige effek van geneesmiddelbehandeling. Die manifestasie van dyskinesie bied swak met betrekking tot prognose en moet verkieslik so lank as moontlik vertraag word. Verder word ook nie-motoriese simptome soos demensie , depressie en hallusinasies, wat min of meer deur dopaminerge middels geraak word, 'n probleem.
Dié pasiënte wat dekompenseer na voldoende behandeling wat lank geduur het, is moeilik om te behandel op 'n manier wat beweeglikheid en lewenskwaliteit behou.
Met ander woorde, sodra Levodopa nie meer werk nie, gedeeltelik omdat ons nie die patologie van hierdie dekompensasie verstaan nie, is dit moeilik om mense terug te kry na 'n stabiele basislyn en 'n lewenskwaliteit wat vroeër tydens siekte ervaar het toe Levodopa en ander dopaminerge middels was aan die werk.
Daarbenewens, selfs al word motoriese probleme aangepak, word nie-motoriese probleme soos gemoedsversteurings, slaapstoornisse en demensie moeilik vir diegene met later stadiums Parkinson se siekte.
Ongelukkig kan ons nie voorspel watter mense met later stadium Parkinson se siekte skommelinge en motoriese komplikasies sal ontwikkel nie. Algeheel, siekte duur, siekte stadium, lengte van behandeling met levodopa, levodopa dosisse, geslag en liggaamsmassa word almal geglo om 'n rol te speel in uiteindelike dekompensasie.
ON Tye en OFF Times
"ON time" verwys na periodes wanneer medikasie behoorlik werk en die simptome van Parkinson se siekte beheer word.
"UIT-tyd" verwys na tydperke wanneer die medikasie afbreek en Parkinson se simptome, soos bewing, styfheid en probleme om weer te sien.
Die toevoeging van safinamied tot geneesmiddelregime van mense met gevorderde Parkinson se siekte wat levodopa neem, verhoog die hoeveelheid ON-tyd en verminder AF tyd.
Safinamid Kliniese Proewe
Resultate uit twee gerandomiseerde kliniese proewe het lig gebring op die potensiële voordele van safinamidgebruik onder mense met meer gevorderde Parkinson se siekte. Hierdie deelnemers is met drie of vyf jaar lank met Parkinson se siekte gediagnoseer.
Die eerste kliniese proef het 669 deelnemers met motorskommelings beoordeel. Hierdie deelnemers het ook bykomend tot hul ander antiparkinson-medikasie of placebo (geen safinamied) en hul ander antiparkinson-middels ook safinamied gekry.
Gemiddelde ON tyd vir die deelnemers was tussen 9.3 en 9.5 uur. Na ses maande se toets het ON keer in albei stelle pasiënte toegeneem; Maar ON keer was ongeveer 30 minute langer in diegene wat safinamied gebruik.
Na twee jaar se behandeling het die gemiddelde ON-tyd omtrent dieselfde gebly by diegene wat safinamied geneem het, maar afgeneem by diegene wat 'n placebo geneem het. So na gemiddeld twee jaar het deelnemers wat safinamid saam met levodopa geneem het, asook ander antiparkinson-medikasie, ongeveer een uur lank effektief behandel vir die simptome van Parkinson se siekte.
Van die nota, verminderde safinamid OFF tyd met ongeveer 35 minute. Onthou dat OFF tye verwys na periodes wanneer antiparkinson dwelms afneem en simptome soos bewing word weereens vererger.
Benewens die verlenging van ON-tye en verkorting van tye, het safinamid ook beweging (motor tellings) verbeter in diegene wat dit geneem het. By hoër dosisse het safinamied ook gehelp met aktiwiteite van die daaglikse lewe en lewenskwaliteit.
Soortgelyke resultate van die tweede verhoor, wat 549 deelnemers betrokke was, dui op 'n toename in ON-tyd met ongeveer een uur in diegene wat safinamied neem in vergelyking met diegene wat placebo sowel as verminderings in OFF-tyd neem. Daarbenewens is verbeterings in funksionering en lewenskwaliteitstellings ook waargeneem.
Safinamide Negatiewe newe-effekte
As gevolg van negatiewe newe-effekte, het 3,7 persent van die deelnemers wat safinamied geneem het, uit kliniese proewe geval, vergeleke met 2,4 persent van diegene wat placebo geneem het.
Algemene nadelige effekte wat tydens hierdie kliniese toetse waargeneem is, sluit die volgende in:
- ruige of gefragmenteerde bewegings (dws dyskinesie)
- val
- naarheid
- slapeloosheid
Van hierdie simptome was dyskinesie sowat twee keer so algemeen by mense wat safinamied neem in vergelyking met diegene wat dit nie neem nie (dit wil sê diegene wat placebo gebruik).
Minder algemene, maar meer ernstige nadelige gevolge sluit die volgende in:
- verslegtende hoë bloeddruk
- visuele hallusinasies en psigotiese gedrag
- aan die slaap geraak gedurende die dag
- serotonien sindroom (wanneer dit gebruik word met MAO-remmers, antidepressante en opioïede)
- probleme met impulsbeheer of kompulsiewe gedrag (dink OCD)
- koors en verwarring
- retinale probleme
Hier is 'n paar dwelms wat jy nie moet neem as jy ook safinamied gebruik nie:
- sekere antidepressante (serotonien-norepinefrien heropname inhibeerders, trisikliese en tetrasikliese middels)
- Cyclobenzaprine
- dextromorfan (gevind in sekere hoesmedikasie)
- opioïede
- St John's Wort
Alhoewel mense met niergestremdheid safinamied kan inneem, moet diegene met ernstige lewerprobleme nie die geneesmiddel inneem nie.
Bottom Line
Safinamied is baie nuttig in diegene met die middel-tot-laat-stadium Parkinson se siekte wat motoriese skommelinge ervaar (dws dyskinesie) en 'n afname in die effektiwiteit van hul medikasie (dws OFF tye). Safinamied kan 'n beter byvoegingsterapie tot primêre behandeling met levodopa wees as ander toevoegingsbehandelings, insluitende ander MAO-B-remmers sowel as COMT-remmers. Safinamied kan ook in kombinasie met levodopa en ander antiparkinson-middels gebruik word. Safinamide word nie alleen gebruik nie.
Die mees algemene negatiewe newe-effek van safinamied is dyskenesia, of 'n toename in onwillekeurige bewegings. Mense met ernstige lewerprobleme of diegene wat sekere antidepressante of ander medisyne gebruik, moet nie safinamied gebruik nie.
> Bronne:
> Chaplin, S. Safinamide: Byvoegingsterapie vir Parkinson se siekte. Voorskrywer. 2016.
> FDA keur dwelm om Parkinson se siekte te behandel. 21 Maart 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Behandeling van die latere stadiums van Parkinson se siekte - Farmakologiese benaderings nou en in die toekoms. Translational Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, en Aguilar, LG. Huidige benaderings tot die behandeling van Parkinson se siekte. Neuropsigiatriese Siekte en Behandeling. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Assessering van veiligheid en doeltreffendheid van Safinamide as 'n Levodopa-byvoeging by pasiënte met Parkinson-siekte en motoriese fluktuasies 'n Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.