Amiodarone (Cordarone, Pacerone) is die mees effektiewe, en beslis die vreemdste, anti-aritmiese middel wat ooit ontwikkel is. (Hier is 'n oorsig van die ongewone doeltreffendheid en die ongewone newe-effekte van amiodarone .) Een van die vreemdste aspekte van die dwelm is sy geskiedenis. Dit is 'n geskiedenis wat baie verklaar oor waarom tot vandag toe baie van die meer ongewone eienskappe van die dwelm swak verstaan word deur baie dokters wat dit voorskryf.
Ontwikkeling
Amiodarone is in 1961 deur 'n Belgiese maatskappy ontwikkel as 'n geneesmiddel vir die behandeling van angina (borsongeluk wat verband hou met kransslagziekte) en het vinnig 'n gewilde anti-angina-middel in Europa en Suid-Amerika geword. Deur die keuse van die dwelmmaatskappy (waarskynlik om die buitengewoon moeilike Amerikaanse regulatoriese omgewing te vermy), is amiodarone nie vir vrylating in die Verenigde State aangebied nie.
Na 'n paar jaar het 'n dokter in Argentinië, dr. Mauricio Rosenbaum, opgemerk dat amiodaron hartreaksie in sy pasiënte met hartsiektes voorkom. Hy het die dwelm omvattend gebruik vir hartritmestoornisse en het toe begin om sy resultate te publiseer, wat buitengewoon indrukwekkend was. Klinici van regoor die wêreld (behalwe in die Verenigde State) het vinnig die dwelm gebruik om hartaritmieë van alle soorte te behandel. Die reputasie van amiodarone versprei ver en wyd amiodarone, die woord was, was 'n unieke anti-aritmiese middel wat feitlik altyd gewerk het, en feitlik geen newe-effekte gehad het nie.
Albei hierdie bewerings het natuurlik onwaar bewys.
Gebruik in Amerika
Begin in die laat 1970's het Amerikaanse elektrofisioloë (hartritme spesialiste) amiodarone uit Kanada en Europa begin gebruik om lewensgevaarlike aritmieë te gebruik wat nie op enige ander middels gereageer het nie. (Die FDA het hierdie aktiwiteit op 'n medelydende grondslag gesondig.) Die vroeë woord van Amerikaners het bevestig wat oor die hele wêreld gesê word. Amiodarone was baie veilig en baie effektief.
Binne 'n paar jaar is beraam dat meer as 10,000 Amerikaanse pasiënte met potensieel dodelike aritmieë amiodarone ontvang. Vanweë die manier waarop amiodarone versprei is, het niemand natuurlik geweet hoeveel pasiënte het die dwelm ontvang nie. Nog belangriker, omdat die FDA nie betrokke was by enige van hierdie (behalwe om die gebruik van die medisyne vir medelydende redes goed te keur nie), het niemand inligting oor die dwelm se doeltreffendheid of veiligheid saamgestel nie.
Newe-effekte ontdek
Baie Amerikaanse dokters het egter die effekte van amiodarone op hul eie pasiënte effens strenger bestudeer as wat ons oorsese kollegas gedoen het. As gevolg daarvan, binne 'n jaar of twee het ons siening van amiodaron begin verander. Amiodarone was inderdaad meer doeltreffend om aritmieë te onderdruk as enige ander dwelm wat ons nog ooit gesien het (hoewel nie so effektief soos geadverteer nie), maar dit het 'n bizarre reeks newe-effekte geproduseer, insluitende moeilike skildklierstoornisse , verkleuring van die vel en potensieel lewens- dreigende longtoksisiteit wat dokters regoor die wêreld blyk te hê "gemis." Die newe-effekte is meestal gemis, omdat hulle so ongewoon en onverwags was en omdat hulle begin het om verraderlik en laat te wees.
Toe die newe-effekte van amiodarone in mediese publikasies begin beskryf word, het die FDA onwillig geword om die geneesmiddel goed te keur. Die FDA het egter min keuse. In die middel van die 1980's het die buitelandse vervaardigers van amiodarone gedreig om die Amerikaanse aanbod te verminder (nie heeltemal onredelik nie, aangesien hulle vir meer as 5 jaar gratis dwelms aan duisende en duisende Amerikaners verskaf het). Om net Amerikaners van die dwelm af te sny, sou 'n mediese (en dus moontlik 'n politieke) ramp veroorsaak. So, in 1985, in skerp kontras met enige ander dwelm in die moderne geskiedenis, het amiodarone FDA goedgekeur sonder streng, FDA-gesondwensieerde, gerandomiseerde kliniese toetse.
FDA Goedkeuring
Eerbiedig van die dwelm se nuutgevonde en baie lastige toksisiteit, het die FDA die medisyne slegs vir lewensbedreigende aritmieë goedgekeur waarvoor geen ander behandeling moontlik was nie, en het 'n swartkaswaarskuwing aangaande sy gevaarlike newe-effekte vereis. Aangesien die dwelm inderdaad baie effektief was vir nie-lewensbedreigende aritmieë, het die FDA die vervaardigers aangemoedig om gerandomiseerde kliniese proewe te onderneem om formele goedkeuring te verkry vir aanduidings soos atriale fibrillasie , en daarop gewys dat die uitvoering van sulke proewe ons baie sal leer oor ware voorkoms en Erns van die dwelm se newe-effekte. Dié proewe is nooit gedoen nie (moontlik omdat sulke proewe baie duur is, en teen hierdie tyd het die patent op amiodarone verstryk, die deur oopgemaak vir generiese vervaardigers om dit te verkoop) en die oorspronklike beperkings op die gebruik van amiodarone het hieraan voortgegaan. dag.
En as gevolg hiervan bly die gebruik van amiodaron vir atriale fibrillasie (die mees algemene rede wat dit vandag voorgeskryf word) nie-etiket.
Bottom Line
Die vreemde geskiedenis van amiodarone kan verduidelik hoekom sommige dokters wat hierdie medisyne voorskryf, onbewus is van die breedte en subtiele aard van baie van sy newe-effekte en waarom sommige van hulle nie hul pasiënte behoorlik moniteer wat amiodarone neem of hul pasiënte ten volle inlig nie. wat om uit te waak. Almal wat voorskrifmiddels gebruik, moet hulself bewus maak van moontlike newe-effekte, sodat hulle hul dokters kan help herken wanneer die newe-effekte voorkom. Hierdie algemene reël is dubbel waar vir amiodaron.
Bronne:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Kliniese effektiwiteit van amiodaron as 'n anti-aritmiese middel. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.