Amiodarone (Cordarone, Pacerone) is die mees effektiewe middel wat nog ontwikkel is vir die behandeling van hartaritmieë . Ongelukkig is dit ook moontlik die mees giftige anti-aritmiese middel , en die mees uitdagende om veilig te gebruik. Algemene newe-effekte van amiodarone sluit in skildklierstoornisse, korneale afsettings wat lei tot visuele steurnisse, lewerprobleme, blouagtige verkleuring van die vel en fotosensitiwiteit (maklike sonbrand).
( Lees 'n algemene oorsig van amiodarone hier .) Want as dit moontlik is om verskeie soorte toksisiteit te produseer, moet amiodarone slegs voorgeskryf word vir mense met lewensgevaarlike of erg gestremde aritmieë, en wat geen ander goeie behandelingsopsies het nie.
Die mees gevreesde newe-effek van amiodarone, verreweg, is pulmonale (long) toksisiteit.
Wat is Amiodarone Longtoksisiteit?
Amiodarone-longtoksisiteit het waarskynlik tot 5% van die pasiënte wat hierdie geneesmiddel gebruik. Dit is nie bekend of die longprobleme wat deur amiodaroon veroorsaak word as gevolg van direkte skade aan die long se weefsel, tot 'n immuunreaksie op die geneesmiddel of aan 'n ander meganisme. Amiodarone kan verskeie soorte longprobleme veroorsaak, maar in die meeste gevalle neem die probleem een van vier vorms.
1) Die gevaarlikste tipe amiodaron-longtoksisiteit is 'n skielike lewensgevaarlike, diffuse longprobleem, genaamd akute respiratoriese noodsindroom (ARDS) .
Met ARDS kom skade aan die membrane van die long se lugsakke voor, wat veroorsaak dat die sakkies met vloeistof vul en die vermoë van die longe aansienlik benadeel om voldoende suurstof in die bloedstroom oor te dra. Mense wat ARDS ontwikkel, ervaar skielike, erge dyspnoe (kortasem). Hulle moet gewoonlik op meganiese ventilators geplaas word, en hul sterftesyfer, selfs met intensiewe terapie, is redelik hoog en nader 50%.
ARDS wat verband hou met amiodarone word meestal gesien as gevolg van groot chirurgiese prosedures, veral kardiale chirurgie, maar dit kan te eniger tyd gesien word sonder enige duidelike predisponerende oorsake.
2) Die mees algemene vorm van amiodaron-longtoksisiteit is 'n chroniese, diffuse longprobleem genaamd interstitiële pneumonitis (IP) . In hierdie toestand akkumuleer die lugsakke van die longe geleidelik vloeistof en verskeie inflammatoriese selle, wat die uitruil van gasse in die longe benadeel. IP het gewoonlik 'n verraderlike en geleidelike aanvang, met stadig spierverlies, hoes en vinnige moegheid. Aangesien baie mense wat amiodarone neem, 'n geskiedenis van hartprobleme het, is hulle simptome maklik om te misloop vir hartversaking (of soms die gevolge van veroudering). Om hierdie rede word IP dikwels gemis. Dit is waarskynlik meer gereeld as gewoonlik gedink.
3) Baie minder algemeen is die "tipiese-patroon" pneumonias (ook genoem organiserende longontsteking) wat soms met amiodarone gesien word. In hierdie toestand toon die bors-x-straal 'n gelokaliseerde area van kongestie, feitlik identies aan dié wat met bakteriële longontsteking gesien word . Om hierdie rede word hierdie vorm van amiodaron-longtoksisiteit byna altyd vir 'n bakteriese longontsteking verwar en word dienooreenkomstig behandel.
Dit is gewoonlik net wanneer die longontsteking verswak met antibiotika dat die diagnose van amiodaron-longtoksisiteit uiteindelik oorweeg word.
4 ) Seldsame kan amiodarone 'n alleenlike longmassa produseer wat deur 'n borskas x-straal opgespoor word. Die massa word meestal beskou as 'n gewas of infeksie, en slegs wanneer die biopsie geneem word, word amiodaroon-longtoksisiteit uiteindelik erken.
Hoe word Amiodarone-longtoksisiteit gediagnoseer?
Daar is geen spesifieke diagnostiese toetse wat die diagnose bekamp nie, alhoewel daar sterk leidrade is wat verkry kan word deur die ondersoek van longselle wat verkry word uit 'n biopsie of longspoeling (spoel die lugweë met vloeistof), gewoonlik deur middel van 'n brongoskopie .
Die sleutel tot die diagnose van amioaron longtoksisiteit is egter om op die moontlikheid te wees. Vir enigiemand wat amiodaron inneem, moet longtoksisiteit sterk oorweeg word by die eerste teken van 'n probleem. Onverklaarbare pulmonale simptome waarvoor geen ander waarskynlike oorsaak geïdentifiseer kan word nie, moet as waarskynlike amiodaron-longtoksisiteit beoordeel word, en die stop van die geneesmiddel moet sterk oorweeg word. (As u amiodarone neem en vermoed dat u 'n longprobleem kan ontwikkel, moet u met u dokter praat voordat u die geneesmiddel op u eie stop.)
Wie is in gevaar?
Enigeen wat amiodarone neem, is aan die risiko vir longtoksisiteit. Mense met hoër dosisse (400 mg per dag of meer), of wie het die geneesmiddel vir 6 maande of langer gebruik, of wat meer as 60 jaar oud is, het 'n hoër risiko. Sommige bewyse dui daarop dat mense met vooraf bestaande longprobleme ook meer geneig is om longprobleme met amiodaron te hê.
Tydens die chroniese monitering van mense wat amiodarone neem met x-strale van die bors en pulmonale funksietoetse , openbaar dikwels veranderinge wat toeskryfbaar is aan die geneesmiddel, min van hierdie mense gaan voort om frank pulmonale toksisiteit te ontwikkel. Alhoewel jaarlikse borskas x-strale dikwels uitgevoer word op mense wat hierdie middel gebruik, is daar min bewyse dat sulke monitering nuttig is om diegene wat uiteindelik onmiddelike longprobleme sal ontwikkel, op te spoor, of wat moet ophou om amiodaroon te neem as gevolg van "naderende" longtoksisiteit.
Hoe word Amiodarone-longtoksisiteit behandel?
Daar is geen spesifieke terapie wat bewys is om effektief te wees nie. Die hoofrol van behandeling is om amiodaron te stop.
Ongelukkig duur dit baie maande om die liggaam van amiodaron na die laaste dosis te ontslae te raak. Vir die meeste pasiënte met die minder ernstige vorms van longtoksisiteit (IP, tipiese longontsteking of 'n pulmonêre massa), verbeter die longe egter uiteindelik uiteindelik indien die geneesmiddel gestaak word. Amiodarone moet ook pasiënte met ARDS gestop word, maar in hierdie geval is die uiteindelike kliniese uitkoms byna altyd goed bepaal voordat die amiodaroonvlakke aansienlik verminder kan word.
Hoë dosisse steroïede word meestal aan pasiënte met amiodaroon-geïnduceerde ARDS toegeken, en terwyl daar verslae oor die voordeel van sulke terapie is, is dit nie bekend of steroïede werklik 'n beduidende verskil maak nie. Steroïede word ook algemeen gebruik vir al die ander vorms van amiodaron-longtoksisiteit, maar weer bewys dat dit nuttig is in hierdie toestande, yl is.
'N Woord Van
Daar is goeie redes dat amiodarone longtoksisiteit die mees gevreesde nadelige effek van hierdie middel is. Pulmonale toksisiteit is onvoorspelbaar. Dit kan ernstig en selfs noodlottig wees. Dit kan 'n uitdaging wees om te diagnoseer, en daar is geen spesifieke terapie daarvoor nie. Selfs as longtoksisiteit die enigste beduidende nadelige effek van amiodaroon was (dit is beslis nie), moet dit genoeg wees om dokters huiwerig te maak om hierdie dwelm te gebruik, behalwe wanneer dit regtig nodig is.
> Bronne
> Jackevicius CA, Tom A, Essebag V, et al. Bevolkingsvlak Voorkoms en Risikofaktore vir Pulmonale Toksisiteit Geassosieer met Amiodarone. Am J Cardiol 2011; 108: 705.
> Hudzik B, Polonski L. Amiodarone-geïnduseerde Pulmonale Toksisiteit. CMAJ 2012; 184: E819.
> Papiris SA, Triantafillidou C, Kolilekas L, et al. Amiodarone: Oorsig van Pulmonale Effekte en Toksisiteit. Drug Saf 2010; 33: 539.
> Schwaiblmair M, Berghaus T, Haeckel T, et al. Amiodarone-geïnduseerde Pulmonale Toksisiteit: 'n Onder-erkende en Erge Negatiewe Effek? Clin Res Cardiol 2010; 99: 693.