Hurlersindroom (MPS I-siekte): Wat is die simptome en behandeling?

Mukopolisakkaridose I (MPS-1) - 'n Oorerflike molekulêre bergingsiekte

As jy geleer het dat jou kind of 'n geliefde kind Hurlersindroom het, is jy waarskynlik verward en bang. Wat beteken dit?

definisie

Hurlersindroom is 'n tipe siekte in die liggaam wat veroorsaak word deur die gebrek aan een ensiem. Die abnormale ensiem, alfa-L-iduronidase (IDUA) word veroorsaak deur 'n geenmutasie in die IDUA-geen, 'n geen wat op chromosoom 4 geleë is.

Die toestand wissel in erns, maar is 'n progressiewe toestand wat baie liggaamsisteme behels.

Verstaan ​​Mukopolisakkaridose (MPS)

Mukopolysakkariidose (MPS) is 'n groep genetiese afwykings waarin kritiese liggaamsensieme (chemikalieë) in onvoldoende hoeveelhede ontbreek of teenwoordig is. MPS I siekte word veroorsaak deur 'n tekort aan 'n spesifieke ensiem wat alfa-L-iduronidase (IUDA) genoem word.

Die ensiem-alfa-L-iduronidase breek lang kettings suikermolekules af sodat die liggaam dit kan beskik. Sonder die ensiem bou die groot molekules suiker op en word dele van die liggaam geleidelik beskadig.

Die opbou van molekules (glikosaminoglycane of GAGs) gebeur in die lysosome ('n spesiale organel in die selle wat 'n verskeidenheid ensieme besit). Die presiese GAGs wat in die lysosome opbou, verskil in elke verskillende tipe MPS-siekte.

Hurlersindroom of Hurlersiekte is die historiese term vir die ernstigste weergawe van MPS.

Hurler was die laaste naam van die dokter wat die toestand eers beskryf het.

'N Baba sal min tekens van die wanorde by geboorte toon, maar binne enkele maande (sodra molekules begin opbou in die selle), begin simptome. Beendeformiteite kan opgespoor word. Die hart en respiratoriese stelsel word beïnvloed, asook ander interne organe wat die brein insluit.

Die kind groei maar bly steeds in beide fisiese en geestelike ontwikkeling vir sy ouderdom.

Die kind kan sukkel om te kruip en loop, en probleme met sy gewrigte ontwikkel, wat veroorsaak dat dele van die liggaam soos sy hande nie reguit kan uitsteek nie. Kinders met Hurlersindroom gee gewoonlik aan probleme soos hartversaking of longontsteking.

diagnose

'N Diagnose van Hurlersindroom is gebaseer op die kind se fisiese simptome. Oor die algemeen sal die simptome van ernstige MPS ek teenwoordig wees gedurende die eerste lewensjaar, terwyl die simptome van verswakte MPS ek in die kinderjare voorkom. Toetse kan verminderde aktiwiteit van die ensiem bepaal. Dit kan ook moontlik wees om die siekte op molekulêre genetiese toetsing te identifiseer

toets

Prenatale toetsing vir MPS I is deel van die aanbevole Uniform Screening Panel wat op 24-jarige ouderdom op pasgeborenes uitgevoer word. Carrier toets vir risiko familielede is teenwoordig, maar slegs indien beide IUDA gene variante in die familie geïdentifiseer is.

Baie spesialiste is betrokke by die versorging van 'n individu met MPS I. 'n Genetiese berader kan met die familie en familie praat oor die risiko's van die oordrag van die sindroom.

tipes

Daar is 7 subtipes MPS-siektes en MPS I is die eerste subtipe (die ander is MPS II (Huntersindroom), MPS III (Sanfilippo-sindroom), MPS IV, MPS VI, MPS VII en MPS IX).

simptome

Elkeen van die MPS-afwykings kan 'n verskeidenheid verskillende simptome veroorsaak, maar baie van die siektes het soortgelyke simptome soos:

Algemene simptome spesifiek vir Hurlersindroom (en Scheie en Hurler-Scheie sindroom) sluit in:

insidensie

Globaal, erge MPS I kom voor in ongeveer 1 uit elke 100.000 geboortes en word verdeel in drie groepe volgens die tipe, erns en die manier waarop die simptome vorder.

Gedempte MPS Ek is minder algemeen, wat voorkom in minder as 1 uit 500.000 geboortes.

erfenis

Hurlersindroom word geërf in 'n outosomale resessiewe patroon , wat beteken dat 'n kind twee kopieë van die geen moet erf vir MPS I, een van elke ouer, om die siekte te ontwikkel.

Aangesien die toestand oorerflik is, is baie ouers wat 'n kind met Hurlersindroom het, bekommerd dat ander kinders ook met die vermiste ensiem gebore kan word. Aangesien die toestand autosomaal resessief is, word albei ouers gewoonlik as "draers" beskou. Dit beteken dat hulle een kopie van die geen het wat die ensiem normaalweg produseer, en een kopie wat nie. 'N Kind moet die gebrekkige gene van albei ouers erwe.

Die risiko dat twee ouers wat draers is, 'n kind met MPS I sal hê, is 25 persent. Daar is ook 'n 25 persent kans dat 'n kind normale kopieë van albei gene sal erwe. Die helfte van die tyd (50 persent) 'n kind sal die gebrekkige geen van een ouer en die normale geen van die ander erf. Hierdie kinders het geen simptome nie, maar sal 'n draer van die sindroom wees soos sy of haar ouers.

reekse

MPS I word beskou as 'n spektrum van ligte (verswakte) tot erge: Daar is 'n beduidende oorvleueling tussen hierdie en geen beduidende biochemiese verskille is tussen hulle geïdentifiseer nie.

Hierdie simptome is baie soortgelyk aan dié van MPS II (Huntersindroom) , maar die Hurlersindroom simptome word erger veel vinniger as die Jagtersindroom tipe A.

behandeling

Daar is nog geen geneesmiddel vir MPS I nie, so behandeling het gefokus op die verligting van simptome.

Medikasie - Aldurazyme (laronidase) vervang die gebrek aan ensiem in MPS I. Aldurazyme word een keer per week deur intraveneuse infusie gegee vir die lewe aan mense met MPS I. Aldurazyme help simptome verlig, maar is nie 'n geneesmiddel nie.

Stamselleoordrag - Nog 'n behandeling beskikbaar vir MPS I is beenmurgoorplanting , wat normale selle in die liggaam plaas wat die ontbrekende ensiem sal vervaardig. Baie kinders met Hurler-sindroom het egter hartsiektes en kan nie deur die chemoterapie wat nodig is vir die oorplanting, gaan nie. Stamselle-oorplanting, waar moontlik, kan oorlewing, intellektuele afname, en hart- en respiratoriese komplikasies verbeter, maar is baie minder effektief in die hantering van skeletsimptome.

Bronne:

Jameson, E., Jones, S., en T. Remmington. Ensiemvervangingsterapie met laronidase (Aldurazyme) vir die behandeling van Mukopolysakkaridose Tipe I. Cochrane Databasis van Sistematiese Resensies . 2016. 4: CD009354.

Wraith, J., en S. Jones. Mukopolisakkaridose Tipe I. Pediatriese Endokrinologie Resensies . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.

Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., en W. Low. Gene Terapie vir Neurologiese Manifestasies van Mukopolisakkaridose. Deskundige opinie in dwelmaflewering . 2015. 12 (2): 283-96.