Jakafi verteenwoordig 'n paradigma van vooruitgang in farmakologie.
Ons leef in wonderlike tye waar ons nie net die siektes van siektes beter verstaan nie, maar ook hoe om hierdie meganismes met nuut ontdekde middels te teiken. Byvoorbeeld, Jakafi (ruxolitinib) het die eerste FDA-goedgekeurde middel geword om polycythemia vera te behandel, en dit werk deur ensieme Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) en Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) te inhibeer.
Tesame met ander sellulêre veranderinge, gaan hierdie ensieme haywire in mense met polisitemie vera.
Wat is polisitemie Vera?
Polisitemie vera is 'n ongewone bloedversteuring. Dit is 'n verraderlike siekte wat gewoonlik later in die lewe (mense in hul 60's) bied en uiteindelik trombose (dink beroerte) in een derde van alle mense veroorsaak. Soos ons almal weet, kan beroerte dodelik wees, so 'n diagnose van PV is redelik ernstig.
Die verhaal van hoe PV werk in die beenmurg begin. Ons beenmurg is verantwoordelik vir die maak van ons bloed selle. Verskillende tipes bloed selle in ons liggaam het verskillende rolle. Rooibloedselle lewer suurstof in ons weefsels en organe, witbloedselle help infeksie en bloedplaatjies stop bloeding. In mense met PV, is daar 'n mutasie in multipotensiële hematopoietiese selle wat lei tot oortollige produksie van rooibloedselle, witbloedselle en bloedplaatjies. Met ander woorde, in VO, word progenitor selle wat onderskei in rooibloedselle, witbloedselle en bloedplaatjies in oordrewe gewerp.
Te veel van enigiets is nie goed nie, en in die geval van PV kan te veel bloedselle ons bloedvate versmelt wat allerhande kliniese probleme veroorsaak, insluitend die volgende:
- hoofpyn
- swakheid
- pruritis (jeuk wat klassiek geskenk het na 'n warm stort of bad)
- duiseligheid
- sweet
- trombose of oormatige bloedstolling (Bloedklonte kan arteries verstop en beroerte, hartaanval en pulmonale embolie veroorsaak, of verstopte are soos die portale ader wat die lewer voed wat dus lewerskade veroorsaak.)
- bloeding (te veel bloedselle - waarvan baie gebrekkige bloedplaatjies is - bloeding kan veroorsaak)
- Splenomegalie (Die milt, wat dooie rooibloedselle filter, swel as gevolg van 'n verhoogde aantal bloed selle in PV.)
- eritromelalgie (Pyn en warmte in die syfers word veroorsaak deur te veel bloedplaatjies wat bloedvloei in die vingers en tone belemmer wat tot die dood en amputasie kan lei.)
FV kan ook ander siektes soos koronêre hartsiekte en pulmonale hipertensie bemoeilik, beide as gevolg van 'n verhoogde aantal bloed selle wat sirkulasie stamp en gladdespierhiperplasie of oorgroei wat bloedvloei verder verstop. (Gladde spiere maak die mure van ons bloedvate uit en 'n verhoogde aantal bloed selle stel waarskynlik meer groeifaktore uit wat die gladde spier laat verdik.)
'N Minderheid mense met PV gaan voort om myelofibrose te ontwikkel (waar die beenmurg uitgegee word of "uitgeput" word en gevul met funksionelose en vulselagtige fibroblaste wat tot bloedarmoede lei) en uiteindelik selfs akute leukemie. Hou in gedagte dat PV dikwels na myeloproliferatiewe neoplasma of kanker verwys word, want soos ander kankers lei dit tot 'n patologiese toename in selgetalle. Ongelukkig verteenwoordig leukemie by sommige mense met PV die einde van die lyn op 'n kontinuum van kanker.
Jakafi: 'n Dwelm wat Polycythemia Vera bestry
Mense in die pletoriese fase van PV of die fase wat gekenmerk word deur 'n verhoogde aantal bloed selle, word behandel met palliatiewe intervensies wat simptome verlig en die lewenskwaliteit verbeter. Die meeste bekende onder hierdie behandelings is waarskynlik flebotomie of bloeding om bloedselle te verminder.
Spesialiste behandel ook PV met myelosuppressiewe (dink chemoterapeutiese) middels-hydroxyurea, busulfan, 32p en meer onlangs interferon - wat die oortollige produksie van bloedselle inhibeer. Myelosuppressiewe behandelings verhoog die pasiënt se gevoel van welsyn en word gedink om mense met PV langer te help.
Ongelukkig dra sommige van hierdie middels soos chlorambucil 'n risiko om leukemie te veroorsaak.
Vir mense met PV wat probleme ondervind of nie reageer op hydroxyurea, is 'n eerste lyn myelosuppressiewe agent, Jakafi in Desember 2014 deur die FDA goedgekeur. Jakafi werk deur die JAK-1 en JAK-2 ensiem te inhibeer wat in die meeste mense gemuteer word. met PV. Hierdie ensieme is betrokke by bloed en immunologiese funksionering, prosesse wat abnormaal is by mense met PV.
In 21 persent van mense wat onverdraagsaam is of nie reageer op hydroxyurea nie, toon studies dat Jakafi miltgrootte verminder (verminder splenomegalie) en verminder die behoefte aan flebotomie. Navorsing dui daarop dat selfs met die beste alternatiewe behandelings beskikbaar, slegs 1 persent van sulke mense andersins so 'n voordeel sou ervaar het. Van die nota, was Jakafi voorheen goedgekeur deur die FDA vir die behandeling van myelofibrose in 2011. Jakafi se mees algemene nadelige effekte (wat die FDA nuuskierig "newe-effekte" noem) sluit in bloedarmoede, lae bloedplaatjie-tellings, duiseligheid, hardlywigheid en gordelroos.
Daar moet op gelet word dat, soos in die geval van ander myelosuppressiewe behandelings, dit onduidelik is of Jakafi mense sal help om langer te lewe.
As jy of iemand wat jy liefhet, het PV wat nie op hydroxyurea reageer nie, verteenwoordig Jakafi 'n belowende nuwe behandeling. Vir die res van ons verteenwoordig Jakafi 'n uitstekende paradigma van hoe meer dwelms vorentoe ontwikkel sal word. Navorsers word beter om uit te vind presies watter meganismes deur siektes gemors word en hierdie patologie teiken.
Bronne:
"Terapie vir myeloproliferatiewe neoplasmas: wanneer, watter agent en hoe?" deur HL Geyer en RA Mesa gepubliseer in Blood op 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Hoofstuk 86. Polisitemie Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematologie, 8ste . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.