'N Immunomodulator is 'n klas asma-medikasie wat vir pasiënte met moeilike beheer-asma aangedui word. As 'n add-on terapie vir jou asma, 'n immunomodulator is 'n kontroleerder medikasie eerder as 'n kort waarnemende medikasie vir die akute verligting van asma simptome . Vir die byna een-derde van asematiese pasiënte wat ook nie reageer op ingeasemde steroïede of 'n swak reaksie het nie, kan 'n immunomodulator hoop bied vir beter asmabeheer.
Xolair , 'n monoklonale teenliggaam, is die enigste goedgekeurde immunomodulator terapie wat tans beskikbaar is vir asma. Hierdie immunomodulator is geskik vir matige aanhoudende of erge aanhoudende asma pasiënte met:
- 'N Positiewe veltoets of ander bloedtoets wat 'n allergie toon vir 'n bekende asma-sneller, soos stofmyt, hond-, kat- of kakkerlakdander.
- Simptome wat onvoldoende beheer word met ingeasemde kortikosteroïede .
Die ander immuunmodulator wat algemeen in allergie- en immunologiepraktyke gebruik word, is vandag Cinryze, 'n behandeling vir 'n herhalende swelling in die gesig en nek genoem oorerflike angioedeem.
Hoe Immunomodulators Werk
Immunomodulators verminder sowel asma simptome en die behoefte aan sistemiese kortikosteroïede . Om sistemiese kortikosteroïede meer as twee keer per jaar te benodig, is 'n teken van swak asma beheer . Immunomodulators kan ook ontsteking verlaag deur 'n aantal verskillende plekke in die patofisiologie van asma te beïnvloed , insluitend:
- basofiele
- eosinofiele
- limfosiete
- makrofage
- Masselle
- neutrofiele
- Monoklonale Teenliggame
- IgE
- T-selle
- sitokiene
- interleukins
'N Immunomodulator bind aan IgE en verhoed dat dit bindend is aan basofiele en maselselle. Daarbenewens verminder 'n immunomodulator die aantal sirkulerende basofiele en verhoed dat mast selle stowwe vrystel wat jou simptome vererger.
Hoe Immunomodulators Help
'N Immunomodulator word soms na verwys as 'n steroïedspaarmiddel wat die lugweg- en longfunksie verbeter. Daarbenewens sal 'n immunomodulator asma simptome verminder, soos:
- fluitende
- Toegetrekte bors
- Kort van asem
- Chroniese hoes
Behandeling met 'n immunomodulator is geassosieer met 'n verminderde frekwensie van asma-exacerbaties en noodkamerbesoeke sowel as verbeteringe in longfunksie en lewensgehalte. Oor die algemeen sal 'n immunomodulator nie ander asma behandeling vervang nie, maar sal daaraan bygevoeg word. Die toevoeging van 'n immunomodulator is geassosieer met soveel as 'n 25% afname in steroïedgebruik.
Potensiële newe-effekte
Terwyl u immunomodulator goed verdra moet word, is daar 'n aantal algemene newe-effekte en ongewone newe-effekte om bewus te wees van, insluitend:
- Urtikaria en anafilaktiese reaksies - Artikels, of korwe, is 'n allergiese reaksie wat ernstige gevolge kan hê indien dit nie vinnig en gepas behandel word nie. Jou dokter sal vereis dat jy na elke inspuiting vir 'n tydperk in die kantoor gemonitor word. Terwyl die meeste reaksies binne een tot twee uur na een van die aanvanklike inspuitings voorkom, het allergiese reaksies na baie inspuitings en baie ure na die inspuiting plaasgevind.
- Kanker - Alhoewel dit nie heeltemal duidelik is nie, was kankers meer algemeen by pasiënte wat Xolair ontvang. Die rede waarom hierdie verband tussen kanker en die immuunmodulator gesien is, is egter nog nie heeltemal verstaan nie.
- Pyn op die spuitplek -As met enige inspuiting, is pyn op die inspuitingstasie 'n bekende newe-effek en kan dit voorkom in tot 20 persent van die pasiënte wat 'n immunomodulator ontvang.
- Boonste lugweginfeksies - Maak seker dat jy met jou dokter bespreek wat om te doen en wanneer dit gepas is om sorg te soek as jy hierdie simptome ervaar.
- 'N seer keel en hoofpyn - As hierdie simptome nie met konserwatiewe maatreëls oplos nie, soos vloeistof en oor-die-toonbank pynmedikasie, moet u met u dokter praat.
Immunomodulators in Ontwikkeling
'N Aantal ander immunomodulators wat verskillende stadiums van die patogenese van asma fokus, is in die pyplyn:
- Daclizumab is 'n monoklonale teenliggaam wat 'n aantal plekke in die asma-kaskade beïnvloed. Dit is getoets in 'n kliniese toets van 115 asma pasiënte, maar het slegs klein verbeterings in longfunksie en asma beheer getoon.
- Lebrikizumab is 'n menslike monoklonale teenliggaam wat bind aan interleukien-13-aktiwiteit, en nog 'n komponent van die patofisiologie van asma. Twee kliniese toetse, VERSE en LUTE, het 'n verminderde tempo van asma-eksacerbasies en verbeterde longfunksie by pasiënte (met geen beduidende veiligheidskwessies) gedemonstreer met matige tot ernstige asma wat swak beheer het ten spyte van die optimale huidige standaard-van-sorg-behandeling. Pasiënte wat die meeste voorgekom het om voordeel te trek in hierdie studies, het hoë vlakke van periostien, 'n proteïen wat bekend was om vlakke van inflammasie te verhoog.
- Reslizumab is 'n gehumaniseerde monoklonale teenliggaam wat interleukien-5 (IL-5) rig. In kliniese proewe is dit gebruik by volwassenes en adolessente asma pasiënte met verhoogde eosinofiele bloed, ondanks 'n ingeasemde kortikosteroïedgebaseerde regime. Reslizumab het gedemonstreer asmaverergering en verbeterde longfunksie in fase III kliniese proewe in meer as 1700 adolessente en volwasse pasiënte. Op grond van die proewe word verwag dat die indikasies soortgelyk sal wees aan dié van Xolair. Reslizumab word gekyk na die FDA en TEVA het in 2016 op hul aansoek teruggegaan. Verskeie ander dwelmmaatskappye, soos AstraZeneca, het ook soortgelyke middels in hul pypleidings.
- Eculizumab (Soliris®) is 'n gehumaniseerde monoklonale antilichaam wat die komplementstelsel teiken en word tans deur die FDA goedgekeur vir die behandeling van paroksysmale nagoglike hemoglobienurie. 'N klein kliniese proef gedemonstreer verbeteringe in die longfunksie en allergiese simptome. Hierdie dwelm is egter geassosieer met lewensbedreigende en noodlottige meningokokkale infeksies. As gevolg hiervan is die dwelm beperk en dokters moet registreer om dit voor te skryf.
- Suplatast het ook positiewe resultate getoon, maar die dosering van drie keer per dag verlaat kommer oor asma-nakoming.
- Tumor nekrose faktor-alfa (TNF-α) is 'n immunomodulator wat ook op verskeie plekke in die patofisiologie van asma optree. Ander as verbeterde beheer in 'n reeks oorgewigasma-pasiënte ('n bekende toestand wat lei tot TNF-α-ooruitdrukking), het TNF-α nie verminderde eksacerbasies of verbeterde longfunksie nie. Meer spesifiek is Infliximab (Remicade®) en etanercept (Enbrel®) immunomodulators wat tans vir ander siektes gebruik word, soos rumatoïede artritis. Hierdie middels word geassosieer met verhoogde risiko's van infeksie.
- Peroksisoom proliferator-geaktiveerde reseptor-gamma (PPAR-γ) is nog 'n klas medikasie onder studie. Hierdie middels word reeds gebruik in die behandeling van diabetes, waar dit gevind is dat hulle potensiële anti-inflammatoriese aksies gehad het. Proefkoekies wat spesifiek met rosiglitazoon behandel is, het gevind dat dit aansienlik verminder in die bloedvlakke van IL-5 en IgE. Toe die diere geëuthaniseer is, is ook TIL-5 en IgE in die longe afgeneem. Hierdie hoofondersoekers moet aanneem dat dit ook 'n nuttige asma behandeling kan wees.
- Syk kinase is 'n intrasellulêre proteïen tyrosien kinase wat degranulasie van mast selle voorkom. Die dwelm het bevind dat neusverstopping en ontslag, nies, jeuk van die neus en keel, na-nasale drup, hoes, hoofpyn en gesigspyn by pasiënte wat allergiese rinitis ondergaan, in 'n laboratoriumomgewing voorkom. 'N Studie met 'n ingeasemde formulering word beplan vir asma pasiënte.
Bronne:
Nasionale Hart-, Long- en Bloedinstituut. Expert Panel Report 3 (EPR3): Riglyne vir die diagnose en hantering van asma.
Dimov VV, Casale TB. Immunomodulators vir asma. Allergie Asma Immunol Res. 2010 Oktober; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab verbeter asmabeheer by pasiënte met matige tot erge aanhoudende asma: 'n gerandomiseerde, beheerde proef. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Aangepaste Terapie vir Erge Asma. Multidissiplinêre Respiratoriese Geneeskunde; 10 (1) 201.