R-EPOCH, ook bekend as EPOCH-R, is 'n kombinasie chemoterapie regime wat gebruik word om sekere kwaadaardighede te behandel, veral sekere tipes aggressiewe nie-Hodgkin limfoom .
Die geneesmiddelregime bestaan uit die volgende middels:
- R = Rituximab
- E = Etoposiedfosfaat
- P = Prednisoon
- O = Vincristine sulfaat (Oncovin)
- C = Siklofosfamied
- H = Doxorubisienhidrochloried (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH teen R-CHOP
As jy alreeds bekend is met die akroniem R-CHOP , 'n regime wat algemeen gebruik word vir nie-Hodgkin-limfoom, kan jy R-EPOCH as 'n "roer" -versie van R-CHOP met 'n paar belangrike verskille aan dink.
R-EPOCH verskil van R-CHOP nie net by die toevoeging van etoposied nie, maar ook by die geskeduleerde aflewering van die chemoterapie-middels en hul dosisse aan die liggaam.
In R-EPOCH word die chemoterapieë oor 'n langer tydperk van vier dae met veranderlike konsentrasies toegedien. Dit is in teenstelling met tradisionele R-CHOP, waardeur die CHOP vir elke siklus alles gelyktydig in 'n sogenaamde bolus-tipe toediening gelewer word.
Wat is DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, ook bekend as DA-EPOCH-R, beskryf 'n regime met dosis-aangepaste etoposied, prednison, vinskristien, siklofosfamied, doxorubisien (en rituximab). In hierdie variant van die regime word dosisse van die chemoterapie aangepas om doeltreffendheid te maksimeer.
Die DA-EPOCH-regime is ontwikkel by die National Cancer Institute (NCI), gebaseer op die hipotese dat die optimalisering van geneesmiddelseleksie, geneesmiddelskedule en geneesmiddelblootstelling van die kankerselle beter resultate sou lewer as die CHOP-regime by pasiënte met aggressiewe nie-Hodgkin limfoom.
'N 96 uur kontinue infusieregime is ontwikkel, waarby DA-EPOCH elke 21 dae toegedien word.
Dosis aanpassings aan doxorubisien, etoposied, en siklofosfamied word gemaak op grond van die laagste telling (absolute neutrofiele telling nadir) in die vorige siklus.
Navorsing oor R-EPOCH vir DLBCL Subsets
Limfome word oor die algemeen gegroepeer in twee hoofkategorieë: Hodgkin limfoom (HL) en nie-Hodgkin limfoom (NHL). Diffuse groot B-sel limfoom (DLBCL) is die mees algemene B-sel NHL, wat 30 tot 35 persent van gevalle verteenwoordig en wat pasiënte van alle ouderdomme beïnvloed.
Die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) klassifiseer DLBCL in vier hoofkategorieë. Die grootste kategorie-DLBCL, wat nie anders gespesifiseer is nie, kan verder onderverdeel word in drie subtipes gebaseer op die sel van oorsprong, insluitend kiem-sentrale B-selagtige (GCB), geaktiveerde B-sel (ABC) en primêre mediastinale B-sel limfoom (PMBL).
Met ander woorde, as jy na die molekulêre vlak kyk, is DLBCL 'n diverse groep lymfome en verskillende tipes DLBCL kan verskillende prognoses met behandeling hê . Daarbenewens word 'n soortgelyke tipe aggressiewe limfoom 'dubbel-treffer' limfoom genoem. DHL het spesifieke genetiese abnormaliteite wat uitkomste kan beïnvloed. Die gebruik van al hierdie inligting oor DLBCL kan moontlik die behandeling verander, maar dit is tans 'n bietjie van 'n onbeperkte area en die onderwerp van voortgesette navorsing.
Op een slag was daar hoop dat die resultate met dosis aangepaste R-EPOCH beter sal wees as R-CHOP in die algemeen vir pasiënte met DLBCL. Terwyl dit nog steeds waar is in geselekteerde subsette, blyk dit nie die geval in die algemeen te wees nie, ten minste gebaseer op bestaande bewyse.
'N Studie van 524 deelnemers vergelyk die effektiwiteit van R-CHOP- en DA-R-EPOCH-regimens in die behandeling van DLBCL-pasiënte, spesifiek in GCB- en ABC-subtipes. Deelnemers is toegeskryf om óf R- CHOP of DA-EPOCH-R te ontvang, en by 'n mediaan opvolging van ongeveer vyf jaar was oorlewingsuitkomste soortgelyk tussen die groepe. DA-EPOCH het verhoogde toksisiteit getoon, maar dit is verwag op grond van die hoër dosis intensiteit.
Nogtans was navorsers vinnig daarop gewys dat meer ontledings nodig is om die effek van verskillende regimes op spesifieke subgroepe van pasiënte met DLBCL te bepaal.
DLBCL Met High Ki-67 Expression
Ki-67 is 'n merker wat in verskeie kankers gebruik is as 'n proliferasie-indeks - dit is 'n merker van selgroei ten opsigte van seldeling. Tumore met hoë proliferasie sal na verwagting hoë uitdrukking van Ki-67 hê.
Die EPOCH-regime is gedeeltelik ontwikkel op grond van die konsep dat die uitbreiding van geneesmiddelblootstelling beter antitumor effektiwiteit kan lewer as 'n bolus-regime, soos CHOP.
In 'n vorige studie is vasgestel dat DLBCL-pasiënte met 'n hoë Ki-67-uitdrukking beperkte oorlewingsvoordele van R-CHOP-terapie ontvang. Daarom het die studie deur Huang en kollegas daarop gemik om te ondersoek of R-EPOCH beter is as R-CHOP by onbehandelde DLBCL-pasiënte met 'n hoë Ki-67-uitdrukking.
Huang en kollegas het R-EPOCH as 'n eerste-lyn-regime in DLBCL-pasiënte met 'n hoë Ki-67-uitdrukking toegedien en vergelyk die behandelingsdoeltreffendheid van R-EPOCH- en R-CHOP-terapie in hierdie subgroep deur gebruik te maak van pasgemaakte kontroles. Hul resultate het voorgestel dat pasiënte wat met die R-EPOCH-behandeling behandel is, beter oorlewing vertoon as dié wat die R-CHOP-regime toegedien het. Hulle het gevra vir verdere voornemende studies om die bevindinge te bevestig en moontlike prognostiese biomerkers te identifiseer vir gebruik in samewerking met R-EPOCH terapie .
Double Hit Limfoma
Dubbelklop limfome, of DHL's, verteenwoordig 5 tot 10 persent van die DLBCL gevalle, en die meerderheid kan as die kiem sentrale tipe geprofileer word en die gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) uitdruk. 'N klein subset van DHLs druk BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) uit of druk beide BCL-2 en BCL-6 uit en word triple-hit limfomas (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) genoem.
Pasiënte met DHL'e het dikwels swak prognostiese eienskappe, hoë IPI-telling, en betrokkenheid van die beenmurg of die sentrale senuweestelsel. Die optimale behandeling vir DHL's is nie bekend nie; pasiënte wat R-CHOP-agtige regimes ontvang, het egter 'n swak prognose, met 'n gemiddelde oorlewing van minder as 12 maande.
In 'n retrospektiewe oorsig het die algehele progressievrye oorlewing verbeter met meer intensiewe regimes, insluitende DA-EPOCH-R, in vergelyking met R-CHOP. Die DA-EPOCH-R-regime het aansienlik hoër dosisse van volledige remissie tot gevolg gehad as die ander intensiewe regimes.
Primêre Mediastinale Limfoom (PMBL)
PMBL is 'n ander subtipe DLBCL wat 10 persent van DLBCL gevalle verteenwoordig. Dit is klinies en biologies verwant aan nodulêre skleroserende Hodgkin limfoom, wat ook voortspruit uit thymiese B-selle.
PMBL is aggressief en ontwikkel in 'n mediastinale massa . Die meeste pasiënte het mutasies in die BCL-6-geen. Standaard immunochemoterapie is nie effektief nie, en die meeste pasiënte benodig mediastinale straling, wat kan lei tot laat nadelige effekte. Dit is 'n relatief seldsame limfoom met nie baie kliniese studie data nie; data wat terugkyk na vorige gevalle (retrospektiewe studies) dui egter daarop dat meer intensiewe chemoterapie-programme meer effektief is as R-CHOP.
In 'n retrospektiewe analise was die verswakkingskoers vir R-CHOP 21 persent, wat die behoefte aan behandelingsalternatiewe aandui.
DA-EPOCH-R gebruik infusie strategieë waarin dosisse van die middels etoposide, doxorubisien, en siklofosfamied aangepas word vir die grootste doeltreffendheid. Resultate van 'n enkelarm-verhoor met DA-EPOCH-R, wat deur navorsers by die NCI uitgevoer is, wat 51 pasiënte vir 'n tydperk van tot 14 jaar gevolg het, is in die April 11, 2013-uitgawe van die New England Journal of Medicine gepubliseer. .
Een-en-vyftig pasiënte met onbehandelde primêre mediastinale B-sel limfoom is in hierdie studie ingesluit. Albei twee pasiënte het 'n volledige remissie met DA-EPOCH-R-terapie behaal, en geen van die pasiënte met 'n volledige remissie het 'n herhalende limfoom ontwikkel nie. Die twee pasiënte wat nie 'n volledige remissie bereik het nie, het straling ontvang en het ook nie hul gewasse herhaal nie. Daar was geen bewyse van ander siektes wat later ontwikkel het nie of hart-toksiese effekte.
'N multi-institusionele analise van volwassenes met PMBL vergelyk algehele oorlewing by pasiënte behandel met hierdie regimens (132 pasiënte geïdentifiseer uit 11 bydraende sentrums; 56 R-CHOP en 76 DA-R-EPOCH). Terwyl volledige remissievermoëns hoër was met DA-R-EPOCH (84 persent vs 70 persent), was hierdie pasiënte meer geneig om behandelingsverwante toksisiteite te ervaar. Teen twee jaar was 89 persent van die R-CHOP pasiënte en 91 persent van die DA-R-EPOCH pasiënte lewendig.
R-EPOCH vir Burkitt Limfom by pasiënte met / sonder MIV
Burkitt limfom is meer algemeen in ekwatoriale Afrika as in Westerse lande. Burkitt is 'n siekte wat dikwels voorkom in immuun-onderdrukte VIGS-pasiënte. Cure tariewe vir Burkitt limfom in Westerse lande nader 90 persent by kinders, terwyl slegs 30 persent tot 50 persent van kinders in Afrika genees word weens die onvermoë om hoë dosis veilig te administreer.
'N verhoor is uitgevoer deur Wilson en kollegas by die National Cancer Institute (NCI) en verskyn in die New England Journal of Medicine. Die verhoor het twee variasies van EPOCH-R behels, wat langer blootstellings insluit om laer konsentrasies dwelms te verminder in plaas van briefer blootstelling aan hoër konsentrasies dwelms.
Dertig pasiënte met voorheen onbehandelde Burkitt limfom was in die verhoor ingesluit. Die pasiënte het een van die twee EPOCH-R-variante ontvang, afhangende van hul MIV-status. Negentien MIV-negatiewe pasiënte het dosis-aangepaste (DA) -EPOCH-R ontvang, terwyl 11 MIV-positiewe pasiënte SC-EPOCH-RR ontvang het, wat 'n kort kursus (SC) variant van EPOCH-R is wat twee dosisse rituximab insluit. per behandelingsiklus en het 'n laer behandelingsintensiteit as DA-EPOCH-R.
Aanpassing van dosisvlakke word gedoen om te probeer om die optimale hoeveelheid geneesmiddel te verskaf wat gebaseer is op 'n persoon se toleransie op chemoterapie. Die belangrikste toksisiteite wat in die verhoor gesien is, was koors en neutropenie (lae witbloedselle); geen behandelingsverwante sterftes het plaasgevind nie. Met mediane opvolgtye van 86 en 73 maande, was die algehele oorlewingsyfer onderskeidelik 100 persent en 90 persent, met DA-EPOCH-R en SC-EPOCH-RR.
Op grond van hierdie resultate is toetse om die doeltreffendheid van EPOCH-R-terapie in volwasse en pediatriese Burkitt-limfoom pasiënte te bevestig.
'N Woord Van
Die dosis-aangepaste-EPOCH-regime is ontwikkel by die Nasionale Kankerinstituut, gebaseer op die hipotese dat die optimalisering van geneesmiddel seleksie, aflewering en blootstelling deur kankerselle beter resultate as die CHOP-regime in pasiënte met aggressiewe nie-Hodgkin-limfoom sal lewer.
Alhoewel daar aanvanklike hoop was dat R-EPOCH beter resultate sou behaal as R-CHOP in die algemeen by pasiënte met DLBCL, is die fokus nou op die moontlikheid dat hierdie regimen die uitkomste vir verskeie seleksie-subgroepe van pasiënte met DLBCL en ander kwaadaardighede kan verbeter. As u in hierdie subsette val, bespreek die opsie met u dokter.
> Bronne:
> Curry MA, Liewer S. Maak 'n ingeligte behandelings keuse vir aggressiewe nie-Hodgkin limfoom: die R-CHOP-regime teenoor EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Lae-intensiteitsterapie in volwasse Burkitt-limfoom. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Fase III-gerandomiseerde studie van R-CHOP versus DA-EPOCH-R en molekulêre analise van onbehandelde diffuse groot B-sel limfoom: CALGB / Alliansie 50303. 2016 4 Desember; Mondelinge Oorsig # 469: ASH 58ste Jaarlikse Vergadering en Uitstalling, San Diego, CA.