Vuurvrye anemie met oormaat ontploffings, of RAEB, verwys na 'n wanorde van die bloedvormende selle. RAEB is een van sewe tipes van sulke versteurings, of myelodisplastiese sindrome (MDS), wat erken word deur die Wêreldgesondheidsorganisasie (WHO) klassifikasie, wat onderskei tussen twee kategorieë RAEB: RAEB-1 en RAEB-2.
Albei vorms dra oor die algemeen 'n moeilike voorspelling: gepubliseerde gemiddelde oorlewingstye (nou gedateer) wissel van 9-16 maande.
RAEB word ook geassosieer met 'n verhoogde risiko van progressie tot akute mieloïede leukemie - 'n kanker van die bloedvormende selle van die beenmurg .
Verstaan RAEB, 'n tipe MDS
Myelodisplastiese sindroom, of MDS, verwys na die familie van skaars siektes van die bloed waarin die beenmurg nie genoeg gesonde rooibloedselle, witbloedselle of bloedplaatjies produseer nie. RAEB is 'n relatief algemene tipe MDS, en dit is ongelukkig 'n hoër risiko vorm van MDS.
Soos ander vorme van MDS, raak RAEB gewoonlik mense wat ouer as 50 is, maar dit kan ook by jonger individue voorkom, en die oorsaak is tans onbekend.
Wanneer 'n persoon 'n vorm van MDS soos RAEB het, kan die beenmurg baie onderontwikkelde of onvolwasse selle produseer wat dikwels vreemde vorms, groottes of voorkoms het, in vergelyking met die gesonde. Hierdie vroeë, jong, weergawes van bloedselle word ontploffingselle genoem - 'n term wat dikwels gebruik word in die bespreking van leukemie.
Inderdaad, vandag beskou baie wetenskaplikes MDS as 'n vorm van bloed- en beenmurgkanker.
Verskillende klassifikasiestelsels is vir hierdie afwykings gebruik. Die WGO-klassifikasiestelsel poog om die tipes MDS uit te sorteer, met aandag aan die prognose vir 'n gegewe wanorde. WIE erken tans 7 tipes MDS, en saam bestaan RAEB-1 en RAEB-2 vir ongeveer 35-40 persent van alle gevalle van MDS.
- Refraktêre sitopenie met unilineage displasie (RCUD)
- Vuurvrye anemie met geribde sideroblasts (RARS)
- Refraktêre sitopenie met multilinêre dysplasie (RCMD)
- Refraktêre anemie met oormaat ontploffings-1 (RAEB-1)
- Refraktêre anemie met oormaat ontploffings-2 (RAEB-2)
- Myelodisplastiese sindroom, ongeklassifiseer (MDS-U)
- Myelodisplastiese sindroom geassosieer met geïsoleerde del (5q)
Hierdie bostaande name verwys dikwels na hoe die bloed- en beenmurgselle verskyn, wanneer dit onder die mikroskoop ondersoek word. Die achternaam in die lys hierbo word egter gedefinieer deur 'n sekere mutasie, of chromosoomverandering, in die genetiese materiaal van die bloedvormende beenmurgselle.
In die geval van RAEB (albei tipes) het die naam twee dele: die vuurvaste anemie; en die oormaat ontploffings. Bloedarmoede, in die algemeen, is 'n gebrek aan genoeg gesonde rooibloedselle. Vuurvrye anemie beteken dat die anemie nie te wyte is aan enige van die bekende algemene oorsake van bloedarmoede nie en dat bloedarmoede oor die algemeen net met bloedoortappings reggestel word. Wanneer 'n persoon refraktêre anemie het en toetse toon 'n groter aantal onvolwasse ontploffingselle as wat normaal is, is dit 'n vuurvaste anemie met oormaat ontploffings.
Dit is moontlik vir 'n persoon met RAEB om lae tellings in die ander selle wat deur die beenmurg gevorm word, te hê.
Mense met RAEB kan refraktêre anemie (lae rooibloedselle), vuurvaste neutropenie (lae neutrofiele), refraktêre trombositopenie (lae bloedplaatjies) of 'n kombinasie van die drie hê.
RAEB is 'n hoë risiko vorm van MDS
Vir pasiënte wat met MDS gediagnoseer is, is dit belangrik om die vlak van risiko te bepaal. Sommige vorme van MDS is lae risiko, ander intermediêre risiko en ander hoë risiko. Beide RAEB en RCMD word beskou as hoërisiko-vorms van MDS. Tog, nie alle pasiënte met RAEB het dieselfde prognose nie. Ander faktore speel in die spel, soos ouderdom, algemene gesondheid, kenmerke van die siekte, en die genetika van die betrokke botvormende selle.
diagnose
Wanneer 'n MDS vermoed word, moet 'n beenmurgbiopsie en aspiraat uitgevoer word. Dit behels die verkryging van monsters van die beenmurg en stuur dit na die laboratorium vir analise en interpretasie.
Die diagnose word gemaak op grond van hoe die selle onder die mikroskoop verskyn, hoe dit met verskillende stelle kleurstowwe en merkers gekleur word wat die gebruik van teenliggaampies as etikette betref, en in die geval van meer gevorderde subtipes van MDS, word die sogenaamde vloeissitometrie . Vloeissetometrie is 'n tegniek wat toelaat dat selle met spesifieke eienskappe geïdentifiseer en uitgesorteer word uit die groter populasie van selle in 'n gegewe steekproef.
tipes
Beide vorms (1 en 2) van RAEB word geassosieer met die risiko om voort te gaan na akute mieloïede leukemie (AML). Daarbenewens kan 'n pasiënt met hoërisiko-MDS soos RAEB buig vir beenmurgversaking, sonder progressie tot AML, en so is die toestand dikwels lewensbedreigend op sigself, sonder progressie tot leukemie.
RAEB-verwante terminologie
RAEB klassifikasie hang af van 'n begrip van verskeie terme:
- Beenmurg ontploffing telling : ' n Monster van jou beenmurg word verkry, en die aantal abnormale, onvolwasse ontploffing selle word gemeet.
- Perifere bloedontploffingstelling: ' n Monster van jou bloed uit 'n ader word geteken met 'n naald, en die aantal abnormale, onvolwasse ontploffingselle word gemeet.
- Auerstawe : Dit is iets waarna die dokters sal soek wanneer hulle jou ontploffings onder die mikroskoop sien. Alhoewel hulle Auer "stokke" genoem word, kom hulle eintlik in baie verskillende vorms en groottes. Hulle is kleiner as die kern, en hulle word binne die sitoplasma aangetref. Dikwels is hulle naaldvormig met puntige punte, maar hulle kan kommasvormig, diamantvormig of lank en meer reghoekig wees.
Gebaseer op die teenwoordigheid of afwesigheid van bogenoemde bevindinge, is 'n persoon vasbeslote om óf RAEB-1 of RAEB-2 soos volg te hê:
Pasiënte word met RAEB-1 gediagnoseer indien hulle (1) 'n beenmurgontploffingstelling tussen 5 en 9 persent van minstens 500 selle getel het of (2) 'n perifere ontploffingstelling tussen 2 en 4 persent van minstens 200 selle getel het, en (3) afwesige Auer stafies. Die teenwoordigheid van óf kriterium 1 of 2 plus 3 klassifiseer 'n MDS-saak as RAEB-1.
Die kanse van RAEB-1 wat in akute mieloïede leukemie verander word, word op ongeveer 25 persent beraam.
Pasiënte word met RAEB-2 gediagnoseer indien hulle (1) 'n beenmurgontploffing tussen 10 en 19 persent van minstens 500 selle getel het of (2) 'n perifere ontploffingstelling tussen 5 en 19 persent van minstens 200 selle getel het, of (3) Auerstawe waarneembaar. Die teenwoordigheid van óf kriteria 1, 2 of 3 klassifiseer 'n MDS-saak as RAEB-2.
Daar word beraam dat die kanse van RAEB-2 wat tot akute mieloïede leukemie verander kan so hoog wees as 33 tot 50 persent.
Wat is RAEB-T?
U kan die frase "vuurvaste anemie met oortollige ontploffings in transformasie" ervaar, of RAEB-T. Hierdie term is eintlik in die huidige WGO-klassifikasie van myelodisplastiese sindrome verlaat.
Die meeste pasiënte wat voorheen aan hierdie kategorie behoort, word nou geklassifiseer as akute mieloïede leukemie. In 'n ander klassifikasiestelsel, was die Franse-Amerikaanse-Britse (die FAB-klassifikasie) pasiënte aan die RAEB-T-kategorie toegewys as hulle (1) 'n beenmurgontploffing tussen 20 en 30 persent gehad het, (2) 'n perifere ontploffingstelling van minstens 5 persent, of (3), Auerstawe waarneembaar, ongeag die ontploffingstelling.
Daar is steeds 'n kontroversie oor die waarde van die kategorisering van RAEB-T soos in die FAB-stelsel, afsonderlik van "AML-20-30", soos in die WHO-stelsel. Verskeie groot kliniese proewe in die afgelope jare het die term RAEB-T gebruik, ondanks die veranderinge in die WGO-klassifikasiestelsel. Die basis vir pasiënte en gesondheidsorgverskaffers blyk te wees dat dit belangrik kan wees om te weet dat daar oorvleuelende terminologie is, om nie die geleentheid te kanselleer om in 'n kliniese toetsing in te skryf nie.
Hoe word RAEB behandel?
Die behandeling van RAEB verskil vir verskillende scenario's. Die ouderdom en algehele gesondheid van die individu mag in sulke behandelingsbesluite lei. Pasiënte met RAEB moet opdaterings ontvang oor hul immunisasies, en rokers met RAEB word aangemoedig om op te hou rook. Tekens dat die RAEB kan vorder, sluit in gereelde infeksies, abnormale bloeding, kneusing, en die behoefte aan meer gereelde bloedoortappings.
Nie alle pasiënte met MDS benodig onmiddellike behandeling nie, maar pasiënte met simptomatiese lae tellings (anemie, trombositopenie, neutropenie met herhalende infeksies), en dit sluit die meeste pasiënte in met hoë of baie hoërisiko-MDS (insluitend RAEB-2, wat die hoogste verteenwoordig graad van MDS met die swakste prognose).
Praktykriglyne van die Nasionale Omvattende Kankernetwerk (NCCN) bevat 'n individu se algemene gesondheid en prestasie, die IPSS (International Prognostic Scoring System) en hersiene IPSS (IPSS-R) MDS-risikokategorieë en ander siektetoestande om bestuursbesluite te lei. Daar is egter geen "one size fits all" benadering tot behandeling vir individue met RAEB nie.
Daar is oor die algemeen drie kategorieë behandeling : ondersteunende sorg, lae intensiteitsterapieë en hoë-intensiteitsterapieë. Hierdie behandelings word hieronder verduidelik:
- Ondersteunende sorg sluit in antibiotika vir infeksies en rooi sel- en bloedplaatjieoortappings vir simptomatiese lae tellings.
- Lae intensiteit terapieë sluit in bloedselle groeifaktore, ander middels soos azasitidien en decitabine, immunosuppressiewe terapie en lae-intensiteit chemoterapie. Hierdie behandelings kan op 'n polikliniese basis gelewer word en kan simptome en lewenskwaliteit verbeter, maar die toestand word nie genees nie.
- Hoë intensiteit terapieë sluit in intensiewe kombinasie chemo en allogene beenmurgoorplanting. Hierdie behandelings vereis hospitalisasie en loop die risiko van lewensbedreigende newe-effekte, maar hulle kan ook die bloedtellings vinniger verbeter as minder intensiewe terapie en kan die manier waarop die toestand normaalweg voortduur, verander. Slegs sekere individue is kandidate vir hoë-intensiteit terapie.
Kliniese proewe is ook 'n opsie vir sommige pasiënte. Nie te lank gelede was daar 'n kliniese proef wat voordele toon met decitabine, in vergelyking met die beste ondersteunende sorg, by ouer pasiënte met bloedarmoede met oormatige ontploffings in transformasie (RAEBt).
'N Woord Van
As jy met RAEB-1, RAEB-2 gediagnoseer is, of jy het 'n ander tipe MDS wat as hoërisiko beskou word, praat met jou gesondheidspan oor jou opsies.
Vir pasiënte met hoër risiko-MDS's, is azasitidien (5-AZA, Vidaza) en decitabine (Dacogen) twee middels wat deur die FDA vir MDS goedgekeur is, wat die span in beheer van u sorg kan oorweeg. Hierdie middels is sogenaamde hipomethyleringsmiddels.
Verskeie konsensusgroepe het aangedui dat, vir hoërrisiko-MDS, allogene HSCT (beenmurgoorplanting) of terapie met hipomethyleringsmiddels onmiddellik geïnisieer moet word. Allogene HSCT (beenmurgoorplanting van 'n skenker) is die enigste potensiële geneeskundige benadering tot MDS, maar dit is ongelukkig 'n realistiese opsie vir veel te min pasiënte weens die ouer ouderdomsgroep wat deur MDS geraak word, met mede-voorkomende chroniese gesondheid toestande en ander pasiënt-spesifieke faktore.
> Bronne:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et al. Decitabine versus beste ondersteunende sorg in ouer pasiënte met refraktêre anemie met oormatige ontploffings in transformasie (RAEBt) - resultate van 'n subgroep analise van die gerandomiseerde fase III studie 06011 van die EORTC Leukemia Cooperative Group en German MDS Study Group (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Des; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strup C, Kuendgen A, et al. Refraktêre anemie met 'n oormaat van ontploffings (RAEB): ontleding van herklassifikasie volgens die WHO-voorstelle. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. 'N Fase van 'n proefneming van vorinostaat en alvocidib by pasiënte met terugval, vuurvaste of swak prognose akute leukemie, of refraktêre anemie met oormaat ontploffings-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Aberrant DNA metilering is 'n dominante meganisme in MDS progressie na AML. Bloed . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et al. Azacitidine-voorlyn in 339 pasiënte met myelodisplastiese sindrome en akute mieloïede leukemie: vergelyking van Franse-Amerikaanse-Britse en Wêreldgesondheidsorganisasie klassifikasies. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.