Metotreksaat is 'n siekte-modifiserende antirheumatiese middel (DMARD) wat gebruik word om rumatoïede artritis en sekere ander rumatiektes te behandel. Die dosis wat gebruik word vir rumatoïede artritis word as laag beskou. Vergelykend word metotreksaat ook gebruik as 'n hoë dosis kankerterapie en teen hoë dosisse om 'n ektopiese swangerskap te beëindig.
Tegnies gesproke, metotreksaat is 'n dihidrofolaat reduktase inhibeerder wat suurstof metabolisme benadeel.
Dit gesê kan dit lei tot abnormaliteite in ribonukleïensuur en deoksiribonukleïensuursintese. Metotreksaat is 'n bekende teratogeen, wat gedefinieer word as enige stof, organisme, of proses wat misvormings in 'n fetus veroorsaak. Metotreksaat kan dysmorfiese gesigsfunksies, abnormaliteite van die skedel en ledemate, groeitekort, ontwikkelingsvertragings en verstandelike vertraging veroorsaak.
Die potensiaal vir fetale komplikasies maak die dwelm 'n bron van kommer vir diegene met vrugbare ouderdom, wat van plan is om swanger te word, en veral diegene wat swanger raak terwyl hulle met metotreksaat behandel word.
Fetale afwykings en swangerskapverlies geassosieer met metotreksaat
Vroue moet bewus gemaak word van die risiko van fetale afwykings en swangerskapverlies wat verband hou met metotreksaat, alhoewel die tempo van fetale afwykings as laag beskou word. In 'n Franse studie is vroue met chroniese inflammatoriese siektes wat met die metakreksaat met lae dosis gedurende die eerste trimester behandel is, geassesseer.
Van die 28 gevalle wat ontleed is, het metotrexaat blootstelling geëindig voor 8 weke swangerskap in 26 vroue. Vier vroue het miskrame gehad, terwyl 5 gekies het vir die beëindiging van die swangerskap. Daar was 19 lewende geboortes, waarvan 3 voorbarig was. Navorsers het bevind dat hul resultate die idee ondersteun dat daar nie 'n sterk teratogene risiko met lae dosis metotreksaat is nie, aangesien die geneesmiddel so vroeg as moontlik in die swangerskap gestop word.
Nog 'n studie het gekyk na 8 metotreksaat-blootgestelde swangerskappe. Daar was een geval van tipiese metotreksaat-embriopatie wat geïdentifiseer is. Dit is die eerste geval wat gevind word onder mense wat die laer een keer per week dosis metotreksaat (die gewone dosis vir rumatiektes) neem. Alhoewel dit net een geval was, het navorsers die gevolgtrekking gekom dat die aanname van metotreksaatveiligheid by lae dosisse voortydig is.
Wat oor mans?
Volgens Drugs.com moet swangerskap vermy word deur óf gade of vennoot wat met methotrexaat behandel word. Swangerskap moet vermy word tydens behandeling en vir ten minste 3 maande na behandeling vir manlike pasiënte, en tydens behandeling en vir ten minste een ovulatoriese siklus na behandeling vir vroulike pasiënte.
Daar is 'n teoretiese risiko van spermmutasie by mans wat metotreksaat neem, maar dit is nie bewys nie. Ook volgens die Journal of Reumatology blyk die blootstelling van paternale methotrexate ten tye van bevrugting om kommer of kwessies vir die fetus in te samel.
Die onderste lyn
Daar is geen 100% veilige periode van blootstelling aan metotreksaat in die blootstelling aan swangerskap nie. Die effek van metotreksaat lyk onvoorspelbaar, deels te wyte aan genetiese verskille in plasentale en fetale respons op toksiene.
Na die blootstelling aan metotreksaat gedurende die eerste trimester, moet 'n moeder wat met die swangerskap besluit om voort te gaan, weet dat daar 'n 10/42 kans op abnormaliteit in die fetus is (QJM: 'n Internasionale Tydskrif vir Geneeskunde).
Volgens Kelley se Handboek van Rumatologie word vroue aangeraai om metotreksaat ten minste 3 maande voor bevrugting te staak. Foliensuuraanvulling moet deur die swangerskap voortgesit word. Die Amerikaanse Kollege vir Reumatologie beveel aan dat effektiewe voorbehoedmiddels gebruik word tydens metotreksate en vir 3 maande nadat metotreksate gestop is.
Bronne:
Metotreksaat (Rheumatrex, Trexall). Amerikaanse Kollege vir Reumatologie. Michael Cannon, MD Mei 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Lae dosis metotrexaat in die eerste trimester van swangerskap: resultate van 'n Franse samewerkende studie. Lewden B et al. Tydskrif vir Rumatologie. Desember 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metotreksaat Embryopatie na blootstelling aan lae weeklikse dosisse in vroeë swangerskap. Martin MC, et al. Reproduktiewe Toksikologie. 26 Oktober 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Metotreksaat-swangerskap- en borsvoedingswaarskuwings. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Paternal Blootstelling aan Metotreksaat en Swangerskap Uitkomste. Tydskrif vir Rumatologie. Beghin, et al. 15 Januarie 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Die effekte van metotreksaat op swangerskap, vrugbaarheid en laktasie. QJM: 'n Internasionale Tydskrif vir Geneeskunde. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelley se Handboek van Rumatologie. Elsevier Saunders. Volume I. Swangerskap in die Rumatiektes. Hoofstuk 39. Bladsy 552.