Chromosome, Trisomy Tipes, Oorerflikheid en Downsindroom
Down-sindroom word veroorsaak deur 'n ekstra nommer 21-chromosoom, maar wat beteken dit regtig? Wat veroorsaak 'n ekstra chromosoom? Kan Down-sindroom geërf word? Om regtig te verstaan wat Downsindroom veroorsaak, moet jy deeglik verstaan wat chromosome is en wat hulle doen. Om die genetika van Down-sindroom te verstaan, is uitdagend, maar die tyd om hierdie inligting te verteer, kan gerusstel word aan albei ouers wat bekommerd is tydens swangerskap, en ouers wat 'n kind met Down-sindroom het wat hulself die moeilike vraag vra: "Hoekom?"
Verstaan die genetika
Pakkette van genetiese inligting
Die maklikste manier om te dink aan chromosome is as pakkette van genetiese inligting. Die menslike liggaam bestaan uit alle verskillende soorte selle en in elkeen van hierdie selle, in die kern, is ons gene. Genes is die eenhede van erfenis wat van een geslag na 'n ander oorgedra word. Hulle is geleë in elke sel van ons liggame en hulle gee die instruksies vir elke struktuur en funksie van ons liggaam. Mense het ongeveer 25.000 verskillende gene. Eerder as om al 25 000 weerkaats binne-in selle individueel, is ons gene geleë op chromosome, eerder as pêrels op 'n halssnoer.
gene
Genes word gemaak van DNA wat 'n molekule is wat bestaan uit vier verskillende chemikaliegebaseerde basisse, waarna gewoonlik verwys word deur hul voorletters-A vir adenien, T vir tymien, G vir guanien en C vir sitosien. Hierdie 4 basisse maak die "genetiese kode" uit - 'n soort oorerflike alfabet.
Genes bestaan uit klein dele van DNA en hierdie gene is op chromosome geleë. As jy aan basisse as 'n alfabet dink, kan gene as sinne beskou word. Elke sin (of geen) gee 'n spesifieke opdrag vir ons liggame. Een paar gene kan sê watter kleur ons oë sal wees terwyl 'n ander kombinasie van gene kan vertel hoe klein ons pinkie moet wees!
Wanneer wetenskaplikes saam na al ons gene verwys, noem hulle dit 'n "genoom."
chromosome
Chromosome, sowel as die gene wat daarop geleë is, kom in pare. Mense het 'n totaal van 46 chromosome in 23 pare gereël. Die eerste 22 pare chromosome staan bekend as " outosomes " en is genommer 1 tot 22, van die grootste tot die kleinste. Die 23ste paar word die " sekschromosome " genoem en bestaan uit 'n X en 'n Y in mans en twee X-chromosome by vroue. Chromosome kan onder 'n mikroskoop gesien word, maar die individuele gene wat daarop geleë is, kan nie. Die toets wat toelaat dat die chromosome gevisualiseer word (en getel) is 'n kariotipe toets ,
trisomie
Die meeste mense het 46 chromosome of 23 pare chromosome. Mense met Down-sindroom het 'n ekstra nommer 21-chromosoom vir 'n totaal van 47 chromosome. Hierdie toestand staan ook bekend as " Trisomy 21 ". Trisomie kom van die Latynse woord "tri" wat beteken drie en "sommige" wat liggaam beteken en verwys na chromosome. Mense met trisomie 21 het drie liggame 21, of drie nommer 21 chromosome.
Omdat chromosome die pakkette van genetiese inligting bevat en al ons gene of instruksies bevat, het mense met Down-sindroom eintlik drie kopieë van al die gene wat op chromosoom 21 geleë is.
Daar word beraam dat daar 400 gene op chromosoom 21 is. So basies het mense met Down-sindroom 400 ekstra instruksies. Alhoewel ekstra instruksies lyk, lyk dit of dit 'n goeie ding moet wees. Dit is eintlik om ekstra bestanddele by 'n resep te voeg. Jy sal steeds dieselfde basiese gereg hê ('n menslike liggaam), maar die vorm en funksie is anders.
Benewens trisomie 21, is daar ander menslike trisomies . Downsindroom of trisomie 21 is die mees algemene outosomale trisomie, maar babas met trisomie 13 (Patau-sindroom) en trisomie 18 (Edward's sindroom) kan ook soms swangerskap oorleef. Die lewensverwagting vir kinders met hierdie ander trisomies is laag relatief tot Down-sindroom.
Swangerskappe met trisomie 15, 16 en 22 eindig gewoonlik in miskraam. Trisomies in die ander chromosome word selde gesien en eindig gewoonlik in die vroeë swangerskap-miskraam voordat 'n evaluering moontlik is.
Sekschromosoomtrisomies wat X- en Y-chromosome insluit, is redelik algemeen, byvoorbeeld, Klinefelter se sindroom (XXY) word geraam dat dit 1 uit 1000 mans beïnvloed.
In teenstelling met trisomies is sommige chromosoomafwykings by babas te danke aan 'n verminderde aantal chromosome, 'n 'monosomie'. 'N Voorbeeld is Turner se sindroom waarin een geslagskromosoom ontbreek, 45 X0 of monosomie X.
Oorsake van Trisomie
Trisomie vir 'n spesifieke chromosoom is die gevolg van 'n misverdeling in die sperm of die eier voor bevrugting. Gewoonlik is die chromsomes regop en word eweredig geskei tydens verdeling. Met trisomies gaan albei chromosome na een eier, dus as dit gekombineer word met die saad (wanneer die eier en sperm verenig), is daar drie.
Daar is absoluut niks wat enigiemand kan doen om 'n trisomie te voorkom nie, en daar is niks wat iemand kan doen om 'n trisomie te veroorsaak nie. Dit is 'n toevallige voorkoms wat voor bevrugting (in volledige trisomie) plaasvind in die eier of die saad. Ons weet nie wat veroorsaak dat 'n trisomie voorkom nie, alhoewel ons weet van sommige risikofaktore wat die risiko van hierdie gebeurtenis verhoog.
Tipes Trisomie 21
Daar is drie verskillende tipes trisomie 21:
Voltooi Trisomy 21 - Volledige trisomie 21 is verantwoordelik vir ongeveer 95 persent van Down-sindroom. Soos hierbo genoem, wanneer chromosome op mekaar verdeel word (om eiers of sperms in 'n proses genoem meiosis te skep), in plaas van die twee chromosome skeiding om na verskillende eiers te gaan, gaan beide chromosome na een eier en geen chromosome gaan na die ander. Dit word nie-disjunksie genoem.
Translokasie Trisomie 21 - Translokasie trisomie 21 kom voor in ongeveer vier persent van babas met Down-sindroom. In 'n translokasie is daar twee kopieë van chromosoom 21, maar ekstra materiaal uit 'n derde 21ste chromosoom word aangeheg (verplaas na) 'n ander chromosoom. Hierdie soort Down-sindroom kan voor of na bevrugting voorkom, en is die vorm wat soms oorgedra kan word (geërf.).
Mosaïek Trisomie 21 - Die minste algemeen van Down-sindroom, mosaïek Down-sindroom kom voor wanneer slegs sommige selle 'n ekstra kopie van chromosoom 21 het. Hierdie vorm van trisomie kom voor na bevrugting voor, maar dit is nie bekend waarom dit voorkom nie. Terwyl mense met volledige trisomie 21 en translokasie 21 soortgelyk is, wissel mosaïektrisomie 21 afhangende van die aantal selle wat die ekstra chromosoom het.
Kan Down Sindroom Geërf word?
Oor die algemeen word Down-sindroom nie geërf nie, maar dit kan van ouers oorgedra word aan kinders met translokasie trisomie 21 (wat ongeveer vier persent van mense met Down-sindroom verteenwoordig.) In ongeveer 'n derde van mense met translokasie trisomie 21, is die trisomie (twee chromosome 21's plus ekstra chromosoom 21 materiaal wat aan 'n ander chromosoom geheg word) word van 'n ouer geërf. Die risiko vir iemand met tranloktrisomie 21 wat die toestand van 'n kind verlaat, is ongeveer 10 tot 15 persent vir vroue en drie persent vir mans.
Aangesien translokasie-trisomie 21 slegs sowat vier persent van mense met Down-sindroom verteenwoordig, sal minder as een persent van die gevalle oorerflik beskou word.
As 'n kind of volwassene met Down-sindroom swanger word, is die risiko van Down-sindroom of ander ontwikkelingsgestremdhede in die baba tussen 35 en 50 persent. Aangesien baie mense met Down-sindroom baie hoë funksionele lewens kan lei, en liefde en verhoudings ervaar net soos diegene sonder Down-sindroom, is dit 'n risiko wat op 'n deurdagte wyse afgeweeg moet word teen die voordele van die ouers. Ongeveer 50 persent van vroue met Down-sindroom kan swanger raak.
Risiko faktore
Die meeste ouers wat 'n kind met Down-sindroom het, het geen bekende risikofaktore nie. Dit is ook belangrik om daarop te let dat daar tot op datum geen lewenstyl- of omgewingsrisiko-faktore vir Down-sindroom is nie . Met ander woorde, met die uitsondering van 'n toename met moedertaal (en steeds die meeste vroue met kinders met Down-sindroom is jonk), is daar niks wat kan help om 'n kind met Down-sindroom te voorspel of te voorkom nie.
Maternal Age and Down Syndrome Risk
Alhoewel trisomieë in mense van enige ouderdom voorkom, is daar 'n verband tussen 'n ma se ouderdom en die kans om 'n baba met 'n trisomie te hê. 'N Vereniging is bloot wetenskaplike term vir 'n skakel. 'N Vereniging is nie 'n oorsaak nie. Dit is 'n belangrike punt, omdat mense dikwels onder die verkeerde oortuiging is dat die moeder se ouderdom Down sindroom veroorsaak. Dit is nie waar nie. Ons weet nie wat veroorsaak dat trisomies voorkom nie. Ons weet eenvoudig dat as vroue ouer word, die risiko vir swangerskap met 'n trisomie toeneem.
Alhoewel daar 'n verband is tussen die ouderdom van die moeder en die voorkoms van trisomies, word die meeste babas met Down-sindroom gebore aan moeders onder die ouderdom van 35. Dit is te danke aan die feit dat daar veel meer jonger vroue babas het. Trouens, 80 persent van babas wat met Down-sindroom gebore word, word aan vroue jonger as 35 jaar gebore en die gemiddelde ouderdom van 'n baba se moeder met Down-sindroom is 28 jaar. Oor die algemeen is die waarskynlikheid dat 'n vrou onder die ouderdom van 30 aan 'n kind met Down-sindroom geboorte kry, minder as 1: 1000. Die risiko neem toe as 'n vrou ouer word, met 'n voorkoms van ongeveer 1: 112 by 40 jaar. Dit is egter steeds minder as een persent van vroue wat 40 jaar oud word.
'N Kaart wat die ouderdom van die ouderdom van Down-sindroom risiko vergelyk, is beskikbaar, maar dit is belangrik om vroue te versigtig voordat jy na hierdie grafiek kyk. Maak seker dat jy in gedagte hou dat die oorgrote meerderheid vroue wat swanger word oor die ouderdom van 35, babas het sonder Down-sindroom.
Sommige vroue ouer as 35 (of met ander risikofaktore) kan kies om 'n amniosentese te hê om vir Down-sindroom of ander prenatale toetse te skerm. Die besluit om hierdie toetse te hê, is baie persoonlik, en moet gemaak word met die hulp van genetiese berading. Die Amerikaanse Kollege vir Verloskunde en Ginekologie beveel aan dat alle vroue prenatale toetse vir Down-sindroom aangebied word. Sommige vroue verkies om hierdie toetse te doen, beide vir gerusstelling en die vermoë om vooruit te beplan, terwyl daar duidelike redes is waarom vroue kies om nie ook prenatale toetse te doen nie.
Vaderlike en Downsindroom Risiko
Daar word beraam dat die ekstra chromosoom in Down sindroom die meeste van die tyd en van die vader (sperm) slegs vier persent van die tyd afkomstig is. Terwyl die bevordering van die moederlike ouderdom korreleer is met Down-sindroomrisiko, is dit ook nie waar vir die bevordering van die vaderlike ouderdom nie, bloot omdat eiers ouer word, maar sperm word voortdurend gemaak sodat hulle gewoonlik net 'n paar weke oud is. Daar is egter genetiese toestande anders as Down-sindroom wat verband hou met gevorderde vaderlike ouderdom, soos achondroplasie (dwarfisme) en Marfan sindroom.
Navorsing en die toekoms
Met die praat oor die Menslike Genoomprojek en gentherapie het ouers 'n baie goeie vraag gevra: "Hoekom kan geen gentherapie gebruik word om die genetiese abnormaliteit in Down-sindroom te herstel nie?" Ongelukkig is ons begrip van genetika nog nie daar nie. Watter genterapie kan ten minste nuttig wees in die nabye toekoms, werk met enkele geenafwykings. Toestand wat veroorsaak word deur meer as een geen, laat staan 'n hele chromosoom, sal moeilik wees om met genterapie te behandel. Navorsers kyk dus na wat moontlik met epigenetiese ingenieurswese-epigenetika moontlik is, is 'n veld wat kyk na die uitdrukking (kliniese manifestasies) van gene eerder as die gene self.
Dit gesê, die bestuur van kinders gebore met Down sindroom het die afgelope paar dekades dramaties verbeter.
Bottom Line
Die bottom line is dat ons weet dat daar 'n verband of assosiasie tussen 'n moeder se ouderdom en die risiko is om 'n trisomie soos Down se sindroom te hê, maar niemand ken die spesifieke oorsaak van trisomieë nie.
Bronne:
Dekker, A., De Deyn, P., en M. Rots. Epigenetika: Die verwaarloosde sleutel om leer- en geheue tekorte in Downsindroom te verminder. Neurowetenschappen en Biobehaviorale Reviews . 2914. 45: 72-84.
Mentis, A., Epigenomic Engineering for Down Synrome. Neurowetenschappen en Biobehaviorale Reviews . 2016. 71: 323-327.