Klinefelter se sindroom - 'n genetiese toestand wat mans beïnvloed
Klinefelter se sindroom is 'n genetiese toestand wat net mans affekteer. Hier is wat jy moet weet oor die oorsake, simptome en behandelingsopsies vir die toestand.
Wat is Klinefelter se sindroom?
Klinefelter se sindroom is 'n genetiese abnormaliteit wat net mans affekteer. Na die Amerikaanse dokter Harry Klinefelter in 1942, raak Klinefelter se sindroom ongeveer een uit 500 pasgebore mans, wat dit 'n baie algemene genetiese abnormaliteit maak.
Op die huidige tyd is die gemiddelde tyd van diagnose in die middel van die 30's, en daar word gedink dat slegs sowat 'n kwart van die mans wat die sindroom het, ooit amptelik gediagnoseer word. Die mees algemene tekens van Klinefelter se sindroom behels seksuele ontwikkeling en vrugbaarheid, maar vir individuele mans kan die erns van simptome wyd wissel. Die voorkoms van Klinefelter se sindroom word vermoedelik toeneem.
Die Genetika van Klinefelter se Sindroom
Klinefelter se sindroom word gekenmerk deur 'n abnormaliteit in die chromosome of genetiese materiaal wat ons DNA vorm.
Gewoonlik het ons 46 chromosome, 23 van ons moeders en 23 van ons pa. Van hierdie is 44 autosome en 2 is seks chromosome. 'N Persoon se geslag word bepaal deur die X- en Y-chromosome met mans met een X- en een Y-chromosoom ('n XY-reëling) en vroue met twee X-chromosome ('n XX-reëling.) By mans kom die Y-chromosoom van die vader af en óf 'n X- of Y-chromosoom kom van die moeder af.
Om dit saam te voeg, 46, XX verwys na 'n vrou 'n 46, XY definieer 'n mannetjie.
Klinefelter sindroom is 'n trisomie toestand, met verwysing na 'n toestand waarin drie eerder as twee van die outosomale chromosome of sekschromosome teenwoordig is. In plaas van 46 chromosome het diegene wat 'n trisomie het 47 chromosome (alhoewel daar ander moontlikhede is met Klinefelter-sindroom wat hieronder bespreek word.)
Baie mense is bekend met Down-sindroom. Downsindroom is 'n trisomie waarin daar drie 21ste chromosome is. Die reëling sal 47XY (+21) of 47 XX (+21) wees, afhangende van of die kind manlik of vroulik was.
Klinefelter sindroom is 'n trisomie van die geslagschromoms. Mees algemeen (ongeveer 82 persent van die tyd) is daar 'n ekstra X-chromosoom ('n XXY-reëling.)
In 10 tot 15 persent mans met Klinefelter se sindroom is daar egter 'n mosaïekpatroon, waarin meer as een kombinasie van sekschromosome teenwoordig is, soos 46XY / 47XXY. (Daar is ook mense met mosaïek Down-sindroom .)
Minder algemeen is ander kombinasies van geslagskromosome soos 48XXXY of 49XXXXY.
Met die mosaïek Klinefelter se sindroom kan die tekens en simptome ligter wees, terwyl ander kombinasies, soos 49XXXXY, gewoonlik meer diepgaande simptome tot gevolg het.
Benewens Klinefelter se sindroom en Down-sindroom is daar ander menslike trisomies .
Genetiese Oorsake van Klinefelter se Sindroom - Nie-beslaglegging en Ongevalle in Replikasie in die Embryo
Klinefelter se sindroom word veroorsaak deur 'n ewekansige genetiese fout wat voorkom tydens die vorming van die eier of sperm, of na bevrugting.
Die algemeenste vind Klinefelter se sindroom plaas as gevolg van 'n proses wat na verwys word as nondisjunksie in die eier of die sperm gedurende meiose.
Meiose is die proses waardeur genetiese materiaal vermenigvuldig word en dan verdeel word om 'n kopie van genetiese materiaal aan 'n eier of sperm te verskaf. In 'n nondisjunksie is die genetiese materiaal onvanpas geskei. Byvoorbeeld, wanneer die sel verdeel om twee selle (eiers) elk met een kopie van 'n X-chromosoom te skep, gaan die skeidingsproses so dat twee X-chromosome in een eier kom en die ander eier nie 'n X-chromosoom ontvang nie.
('N Voorwaarde waarin daar 'n afwesigheid van 'n sekschromosoom in die eier is of die sperm kan lei tot toestande soos Turnersindroom, 'n "monosomie" wat die reëling 45, XO het.)
Nondisjunksie tydens meiose in die eier of sperm is die algemeenste oorsaak van Klinefelter se sindroom, maar die toestand kan ook voorkom as gevolg van foute in die verdeling (replikasie) van die sigoot na bevrugting.
Risikofaktore vir Klinefelter se Sindroom
Klinefelter se sindroom kom meer dikwels voor by ouer moeder- en vaderlike ouderdom (ouer as 35 jaar). 'N Moeder wat 40 jaar oud is, is twee tot drie keer meer geneig om 'n baba met Klinefelter's sindroom te hê as 'n moeder wat is 30 jaar oud by geboorte. Ons weet tans nie van enige risikofaktore vir Klinefelter se sindroom nie, wat voorkom as gevolg van foute in verdeling na bevrugting.
Dit is belangrik om weer daarop te let dat terwyl Klinefelter's 'n genetiese sindroom is, dit nie gewoonlik "geërf" is nie en dus nie "pret in families" is nie. In plaas daarvan word dit veroorsaak deur 'n ewekansige ongeluk tydens die vorming van die eier of die saad, of kort nadat bevrugting plaasvind. 'N Uitsondering kan wees wanneer sperm van 'n man met Klinefelter se sindroom gebruik word vir in vitro-bevrugting (sien hieronder.)
Simptome van Klinefelter se sindroom
Baie mans kan met 'n ekstra X-chromosoom leef en geen simptome ervaar nie. Trouens, mans kan eers gediagnoseer word wanneer hulle in hul 20s, 30s of ouer is, wanneer 'n onvrugbaarheidswerker die sindroom ontdek.
Vir mans wat tekens en simptome het, ontwikkel dit dikwels tydens puberteit wanneer die testes nie ontwikkel soos hulle behoort nie. Tekens en simptome van Klinefelter se sindroom kan insluit:
- Vergroot borste ( ginekomastie .)
- Klein, vaste testikels.
- Klein penis .
- Sperre gesig- en lyfhare.
- Abnormale liggaamsverhoudings (gewoonlik die neiging om lang bene en 'n kort romp te hê.)
- Intellektuele gestremdheid - Leergestremdhede, veral taalgebaseerde kommer is meer algemeen as in diegene sonder die sindroom, hoewel intelligensietoetse gewoonlik normaal is.
- Verminder libido.
- Onvrugbaarheid - Soos aangedui, besef baie mans nie dat hulle Klinefelter's het nie totdat hulle probeer om 'n familie van hul eie te begin, aangesien mans met die toestand nie sperma produseer nie en dus onvrugbaar is. Genetiese toetse sal die teenwoordigheid van 'n ekstra X-chromosoom aantoon en is die mees effektiewe manier om Klinefelter's te diagnoseer.
Diagnose van Klinefelter se Sindroom
Die diagnose van Klinefelter se sindroom, soos hierbo genoem, word dikwels gemaak wanneer 'n man met onvrugbaarheid aanbied en 'n gebrek aan sperma word op 'n saadmonster aangetref. 'N Genetiese kariotipe toets kan dan gebruik word om die diagnose te bevestig.
By laboratoriumtoetse is 'n lae testosteroonvlak algemeen, en is gewoonlik 50 tot 75 persent laer as by mans sonder Klinefelter se sindroom. Hou in gedagte dat daar baie oorsake van lae testosteroonvlakke by mans is, bo en behalwe Klinefelter se sindroom.
Gonadotropiene, veral follikelstimulerende hormoon (FSH) en luteïniserende hormoon (LH), word verhoog, en plasma estradiolvlakke word gewoonlik verhoog (om onbekende redes.)
Behandelingsopsies vir Klinefelter's Sindroom
Androgenterapie (tipes testosteroon) is die mees algemene vorm van behandeling vir Klinefelter se sindroom en kan 'n aantal positiewe effekte hê, insluitend die verbetering van seksdrywing, die bevordering van hare groei, toenemende spierkrag en energie vlakke, en die vermindering van die waarskynlikheid van osteoporose. Terwyl behandeling verskeie van die tekens en simptome van die sindroom kan verbeter, herstel dit gewoonlik nie vrugbaarheid nie (sien hieronder.)
Chirurgie (borsreduksie) kan nodig wees vir 'n beduidende borsvergroting (ginekomastie) en kan uit 'n emosionele oogpunt baie nuttig wees.
Klinefelter se sindroom en onvrugbaarheid
Mans met Klinefelter se sindroom is meestal onvrugbaar, hoewel sommige mans met mosaïek Klinefelter se sindroom minder onvrugbaarheid ervaar.
Die gebruik van stimulerende metodes, soos gonadotropiese of androgeniese stimulering, soos vir sommige soorte manlike onvrugbaarheid gedoen, werk nie weens die gebrek aan ontwikkeling van die testes by mans met Klinefelter se sindroom.
Vrugbaarheid kan moontlik wees deur sperma uit die testes te verwyder, en dan in vitro-bevrugting te gebruik. Ongelukkig is bevind dat die gebruik van IVF met sperm van mans met Klinefelter se sindroom die risiko van wat aneuploïed genoem kan word, verhoog. As mans hierdie opsie wil oorweeg, moet hulle 'n deeglike begrip hê van hoe 'n analise van die sperma se genomika voor inplanting gedoen kan word.
Onvrugbaarheid by mans met Klinefelter se sindroom maak emosionele, etiese en morele bekommernisse oop vir paartjies wat nie voor die koms van in vitro-bevrugting teenwoordig was nie. Om met 'n genetiese berader te praat sodat jy die risiko's verstaan, sowel as die opsies om voor implantasie te toets, is van kritieke belang vir enigeen wat hierdie behandelings oorweeg.
Klinefelter se Sindroom en Ander Gesondheidskwessies
Mans met Klinefelter se sindroom het meer as die gemiddelde aantal chroniese gesondheidstoestande en 'n korter lewensverwagting as mans wat nie die sindroom het nie. Dit gesê, dit is belangrik om daarop te let dat behandelings soos testosteroon vervanging bestudeer word wat hierdie "statistieke" in die toekoms kan verander. Sommige toestande wat meer algemeen by mans met Klinefelter se sindroom voorkom, sluit in:
- Borskanker - Borskanker by mans met Klinefelter-sindroom is 20 keer meer algemeen as by mans sonder Klinefelter-sindroom.
- osteoporose
- Kiem sel tumore
- beroertes
- Outo-immuuntoestande soos sistemiese lupus eritematose
- Kongenitale hartsiekte
- Spatare
- Diepveneuse trombose
- vetsug
- Metaboliese sindroom
- Tipe 2 diabetes
Klinefelter se sindroom - 'n onderdiagnoseerde toestand
Daar word vermoed dat Klinefelter se sindroom onderdiagnoseer word, met 'n skatting dat slegs 25 persent van die mans met die sindroom 'n diagnose ontvang (aangesien dit dikwels tydens 'n onvrugbaarheidsondersoek gediagnoseer word.) Dit mag aanvanklik nie 'n probleem wees nie, maar baie mans wat wat ly aan die tekens en simptome van die toestand, kan behandel word, wat hul lewensgehalte verbeter. Om 'n diagnose te maak is ook belangrik met betrekking tot sifting en versigtige hantering van mediese toestande waarvoor hierdie mans 'n groter risiko het.
Bronne:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelter-sindroom: Kardiovaskulêre abnormaliteite en metaboliese afwykings. Tydskrif van Endokrinologiese Ondersoek . 2017 Mar 3. (Epub voor druk).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. en A. Bojesen. Kliniese oorsig: Klinefelter-sindroom - 'n kliniese opdatering. Die Tydskrif vir Kliniese Endokrinologie en Metabolisme . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci, en Stephen L .. Hauser. Harrison se Beginsels van Interne Geneeskunde. New York: Mc Graw Hill onderwys, 2015. Druk.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme. III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman, en Waldo E. Nelson. Nelson Handboek van Kindergeneeskunde. 20ste uitgawe. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Druk.
McEleny, K., Cheetham, T., en R. Quinton. Moet ons vrugbaarheidsbewaring bied deur chirurgiese spermherwinning aan mans met Klinefelter-sindroom? . Kliniese Endokrinologie (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.