Patient's Guide to the Genes Involved in Melanoma Skin Cancer
Die verstaan van kankergenetika en hoe dit 'n rol speel in melanoom, kan as 'n uitdagende taak klink. Maar die tyd om dit net te doen, kan jou help om jou risiko beter te verstaan - en wat jy daaraan kan doen.
Kanker Genetika
Kanker begin wanneer een of meer gene in 'n sel mutateer (verander van hul normale vorm). Dit skep ook nie 'n abnormale proteïen of geen proteïen nie, wat beide veroorsaak dat gemuteerde selle onbeheerbaar vermenigvuldig.
'N Groot aantal gene word ondersoek vir hul rol in melanoom, insluitend geërfde gene en genetiese defekte wat verkry word as gevolg van omgewingsfaktore, soos oormatige blootstelling aan die son . Tot dusver verteenwoordig spesifieke genetiese variasies slegs 1% van alle melanoomdiagnoses, alhoewel 'n studie van tweeling met melanoom in 2009 getoon het dat 55% van die totale melanoomrisiko van 'n persoon mag wees as gevolg van genetiese faktore. Navorsing in hierdie ingewikkelde area is nog in sy kinderskoene, maar die hoop is hoog dat genetiese toetse in die nabye toekoms sal help om melanoom screening, diagnose en behandeling te lei .
Geërfde Gene Mutasies in Melanoom
Voorbeelde van geenmutasies wat van ouer na kind oorgedra word, sluit die volgende in:
CDKN2A - Mutasies in hierdie reguleerder van seldeling is die algemeenste oorsake van oorerflike melanoom. Hierdie mutasies is egter steeds baie ongewoon en kan ook voorkom in nie-geërfde gevalle van melanoom.
Mense met familiale melanoom het dikwels 'n groot aantal onreëlmatige gevormde mol (dysplastiese nevi) en word relatief jong ouderdom (35 tot 40 jaar oud) met melanoom gediagnoseer. Aangesien 70% van die mense wat mutasies in die CDKN2A-gen het, sal melanoom ontwikkel gedurende hul leeftyd, is kommersiële toetse vir CDKN2A ontwikkel, hoewel dit nie duidelik is as die uitslag van die toets bekend sal wees vir mense wat die geen dra.
'N Verwante, maar selfs seldsame mutasie is in die CDK4-geen, wat ook beheer wanneer selle verdeel en die risiko verhoog om melanoom te ontwikkel.
MC1R - Toenemende bewyse toon dat hoe groter die aantal variasies in 'n geen genaamd MC1R (melanokortien-1 reseptor), hoe groter die risiko vir melanoom. Die geen speel 'n belangrike rol om te bepaal of 'n persoon rooi hare, regverdige vel en sensitiwiteit vir UV-bestraling het. Mense wat olywe en donker vel het en wat een of meer variasies van die gene het, het 'n hoër as gemiddelde risiko vir melanoom. Nietemin dra die MC1R-mutasie 'n meer gematigde risiko as die CDKN2A- of CDK4-mutasies. Onlangs is ander gene wat betrokke is by velpigment geïdentifiseer, wat ook vatbaarheid vir melanoom kan verhoog, insluitend TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR-verwante proteïene 1) en ASIP (agouti seinproteïen).
MDM2 - Die MDM2 genetiese variant verskyn in die gene se "promotor", 'n soort kragskakelaar wat bepaal wanneer die geen aangeskakel word en hoeveel kopieë binne 'n sel geproduseer word. Navorsing wat in 2009 gepubliseer is, het getoon dat dit vroue op 'n jonger ouderdom (minder as 50 jaar) vroue voorspel - maar nie mans nie - om melanoom te ontwikkel. Om hierdie mutasie te hê, kan selfs sterker wees as ander melanoom risikofaktore soos 'n geskiedenis van blaarende sonbrand, regverdige vel en sproei.
As u 'n ouer of broer of suster het met melanoom, is u risiko om melanoom te ontwikkel twee tot drie keer groter as die gemiddelde persoon. Die risiko is egter steeds klein, en in baie gevalle sal die defekte geen nie gevind word nie. Tog beveel die meeste kenners sterk aan dat mense wat bekommerd is oor hul familiegeskiedenis van melanoom, 'n genetiese berader raadpleeg en jou dokter versoek om deel te neem aan genetiese navorsingstudies sodat meer geleer kan word oor hoe genetiese mutasies die risiko van melanoom beïnvloed. Minimaal moet mense met 'n risiko vir oorerflike melanoom die veiligheid van die son beoefen en hulle vel versigtig ondersoek elke maand wat vanaf die ouderdom van 10 begin om te kyk vir veranderinge in die voorkoms van mol.
Gene Mutasies wat nie geërf word nie
Gene mutasies wat nie geërf word nie, maar eerder verkry word as gevolg van omgewingsfaktore soos die son, sluit in:
BRAF - Studies het 'n nie-geërfde mutasie in die BRAF-geen geïdentifiseer wat blyk die algemeenste gebeurtenis in die proses te wees wat tot melanoom lei; Dit is waargeneem in tot 66% van maligne melanome. Navorsers hoop dat dwelms wat hierdie gene blokkeer, 'n doeltreffende behandelingstrategie in die toekoms kan wees.
P16 is 'n tumoronderdrukkende geen wat abnormaal kan wees in sommige nie-geërfde gevalle van melanoom. Genetiese mutasies wat Ku70- en Ku80-proteïene reguleer, kan prosesse wat stringe DNA herstel, ontwrig.
EGF - Navorsers studeer mutasies in 'n geen wat 'n stof genoem epidermale groeifaktor (EGF) maak. EGF speel 'n rol in velsellegroei en wondgenesing, en dit kan rekening hou met baie nie-geërfde gevalle van melanoom.
Fas - Mutasies in gene wat Fas-proteïene reguleer, wat betrokke is by 'n natuurlike proses van sel-selfvernietiging, genaamd apoptose, kan melanoomselle laat uitbreek.
Die molekulêre prosesse wat lei tot die aanvanklike ontwikkeling en die metastase van nie-familiale melanoom is uiters kompleks en word eers ondersoek. Letterlik is duisende navorsingsverslae oor melanoom genetika in net die afgelope dekade gepubliseer. Hierdie vordering sal hopelik lei tot die identifisering van baie meer akkurate toetse vir die diagnose en voorspelling van melanoom, asook doeltreffender behandelingsdoelwitte vir hierdie verwoestende siekte.
Bronne:
"Die Genetika van Melanoom." ASCO. 26 Februarie 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoom genetika en terapeutiese benaderings in die 21ste eeu: beweeg van die bankkant na die bed." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 Februarie 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetika van Melanoom Predisposition." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 Februarie 2009.
"Familiale melanoom." Melanoom Molekulêre Kaart Projek. 27 Februarie 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J et al. Vereniging van MDM2 SNP309, die ouderdom van die aanvang, en geslag in kutane melanoom. Clin Cancer Res . 2009 1 April; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. 'N Bevolkingsgebaseerde studie van Australiese tweeling met melanoom stel 'n sterk genetiese bydrae tot aanspreeklikheid voor. J Invest Dermatol . 9 April 2009.