Lyk soos dit - maar vrae bly
'N artikel wat verskyn in die New England Journal of Medicine einde Augustus 2014 het die moontlikheid van 'n nuwe deurbraak in die behandeling van hartversaking . Die artikel beskryf die resultate van die PARADIGM-HF studie, waarin pasiënte met hartversaking behandel is met 'n nuwe ondersoekdwelm. Die dwelm, wat deur Novartis ontwikkel is, is so nuut dat dit nog nie eens genoem is nie - op die oomblik word dit na verwys as LCZ696.
LCZ696 bestaan eintlik uit twee dwelms wat saamgevoeg is - valsartan (wat 'n wydverspreide ARB-inhibeerder is) en 'n nuwe agent, sacubitril. Sacubitril werk deur die ensiem neprilisien te inhibeer, en as gevolg hiervan verhoog die bloedvlakke van natriuretiese peptiede. Omdat natriuretiese peptiede voordelig kan wees in hartversaking, het navorsers gepubuleer dat LCZ696 die uitkoms van pasiënte met hierdie toestand kan verbeter. Die resultate van die PARADIGM-HF studie dui daarop dat die navorsers reg het.
In hierdie studie is meer as 8000 pasiënte met hartversaking gerandomiseer om óf LCZ696 óf standaardterapie te ontvang wat die ACE-inhibitor enalapril gebruik. By pasiënte wat LCZ696 geneem het, is die risiko van hospitalisasie vir hartversaking en die risiko van dood na gemiddeld 27 maande albei met ongeveer 20% verminder. Hierdie vlak van verbetering, oor wat tans as goeie terapie vir hartversaking beskou word, is inderdaad merkwaardig.
Hoekom hierdie studie belangrik is
Die resultate van die PARADIGM-HF is vir minstens twee redes belangrik. Eerstens dui dit daarop dat die nuwe geneesmiddel LCZ696 nuwe hoop vir baie pasiënte met hartversaking moet bied - sodra dit goedgekeur is vir gebruik deur die FDA.
En tweedens, hierdie studie bied 'n hele nuwe laan vir die behandeling van hartversaking.
Gevolglik kan ons verwag dat addisionele dwelms ontwikkel word wat, soos LCZ696, die ensiem neprilisien inhibeer.
Wanneer sal LCZ696 beskikbaar wees?
Die nuwe dwelm kan nie voorgeskryf word voordat dit deur die FDA 'n streng hersiening nagegaan word nie. As dit alles goed gaan met hierdie oorsig, sal die vroegste wat ons verwag dat die dwelm vir gebruik goedgekeur sal word, 'n bietjie tyd in 2015 wees.
Is daar moontlike slaggate met LCZ696?
Op die oomblik word die PARADIGM-HF verhoor gevier as 'n nuwe deurbraak in die behandeling van hartversaking. En ons hoop almal blyk te wees. Daar is egter ten minste drie redes vir ons om ons entoesiasme vir die oomblik te bevat.
Eerstens word "nuwe deurbrake" al die tyd na kliniese proewe met nuwe dwelms aangekondig. En soms blyk dit dat 'n werklike deurbraak wel plaasgevind het. Meer dikwels gebeur dit dat die nuwe behandeling meer 'n marginale voordeel kan bied, en dit kan minder 'n deurbraak wees as wat dit aanvanklik verskyn het.
Tweedens, meer as 'n dekade gelede, is 'n dwelm genaamd nesiritide (Natrecor) ook aangewys as 'n deurbraak in die behandeling van hartversaking. Dit is relevant omdat nesiritied nie net indirek die vlakke van natriuretiese peptiede verhoog soos LCZ696 doen nie; nesiritied was ' n natriuretiese peptied.
Dit het 'n paar jaar, en meer kliniese proewe, geduur om aan te toon dat nesiritied eintlik net 'n marginale voordeel (indien enige) gehad het in die behandeling van hartversaking. Hierdie geskiedenis behoort waarskynlik 'n bietjie van die entoesiasme wat nou vir LCZ696 uitgedruk word, te temper.
En Derde. . .
Neprilysin het verskeie funksies bykomend tot die vermindering van die vlakke van natriuretiese peptiede, en sommige van hierdie funksies is voordelig. In die besonder kan neprilisien help om sekere siektes wat verband hou met die ophoping van ongewenste proteïene in die liggaam te voorkom, soos Alzheimer se siekte en amyloïdose , en selfs prostaatkanker . So inhibeer neprilisien dalk nie 'n universele goeie ding om te doen nie.
U kan hier meer oor hierdie potensiële probleem lees.
- Hier is 'n update op LCZ696 (nou bekend as Entresto), wat in Julie 2015 deur die FDA goedgekeur is.
Bronne:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensien-neprilisien inhibisie teenoor enalapril by hartversaking. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibisie - 'n nuwe terapie vir hartversaking. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. Die Alzheimer se Amyloïed-Degraderende Peptidase, Neprilisien: Kan ons dit beheer? International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012), Artikel ID 383796. Beskikbaar by: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (Toegang tot 9/2/2014).