Amyloïdose is 'n familie van afwykings waarin abnormale proteïene, amyloïede proteïene genoem, in verskillende weefsels gedeponeer word. Hierdie amyloïede deposito's kan die normale funksionering van die liggaam se organe ernstig ontwrig.
In hartamyloïdose word amyloïedproteïene in die hartspier gedeponeer. Die amyloïede deposito's maak die spierwande van die hart styf , wat diastoliese disfunksie veroorsaak .
In diastoliese disfunksie, kan die hart nie gewoonlik tussen hartklopte ontspan nie, sodat dit minder doeltreffend met bloed vul. Daarbenewens verswak die amyloïede deposito's die vermoë van die hartspier om normaal te kontrak.
So met hartamyloïdose word die hartfunksie beide tydens diastole (die ontspanningsfase van die hartklop) en die sistol (die sametrekkingsfase van die hartklop) beïnvloed - deel van hoe die hart klop .
As gevolg van hierdie probleme met beide diastool en sistolie, is hartversaking algemeen met hartamyloïdose. Daarbenewens, mense met hierdie toestand is geneig om te ontwikkel eerder ernstige kardiovaskulêre onstabiliteit. Hartamigloïdose is 'n baie ernstige toestand wat gewoonlik lewensverwagting aansienlik verminder.
Wat veroorsaak Amyloïdose?
Verskeie toestande kan veroorsaak dat amyloïede proteïene in die weefsels ophoop. Dit sluit in:
- Primêre amyloïdose. Die naam "primêre amyloïdose" het oorspronklik verwys na 'n tipe amyloïdose waarin geen onderliggende oorsaak geïdentifiseer kan word nie. Vandag is primêre amyloïdose bekend as gevolg van 'n plasmaselleversteuring. (Plasmaselle is die witbloedselle wat teenliggaampies produseer). , is dit 'n vorm van veelvoudige myeloom . Met primêre amyloïdose word die abnormale proteïen wat ophoop, 'amyloïede ligketting' of AL-proteïen genoem. Ongeveer 50 persent van die mense met hartamyloïdose het primêre amyloïdose, met AL-tipe amyloïede deposito's. Met hierdie soort hart amyloïdose ontwikkel gewoonlik ook amyloïede deposito's in hul niere, lewer en ingewande.
- Sekondêre amyloïdose Sekondêre amyloïdose vind plaas in mense wat 'n vorm van chroniese inflammatoriese siekte het, veral lupus , inflammatoriese dermsiekte , of rumatoïede artritis . As gevolg van die chroniese inflammasie, kan deposito's van "amyloïed-tipe A-proteïen" (ook genoem AA-proteïen) oormatig word. Sekondêre amyloïdose behels die niere, lewer, milt en limfknope. Sekondêre amyloïdose beïnvloed gewoonlik nie die hart nie. Slegs ongeveer 5 persent van hart amyloïdose word veroorsaak deur deposito's van AA-proteïen.
- Senile amyloïdose Seniele amyloïdose kry sy naam uit die feit dat dit amper altyd by ouer mans gesien word, meestal by mans ouer as 70. In hierdie toestand kom oormatige neerslae voor van 'n andersins normale proteïen, genaamd TTR proteïen, wat in die lewer geproduseer word. By seniele amyloïdose word die TTR proteïenafsettings dikwels uitsluitlik in die hart gevind. Seniele amyloïdose verteenwoordig ongeveer 45 persent van die gevalle van hart amyloïdose.
Simptome van hart-amyloïdose
Soos reeds genoem, affekteer hartamyloïdose beide die vul van die hart en die pomp van die hart, dus dit moet nie verbasend wees nie. Algehele hartfunksie is geneig om aansienlik te versleg.
Die mees prominente gevolg van hart amyloïdose is hartversaking. Trouens, simptome van hartversaking - hoofsaaklik gemene dyspnoe en beduidende edeem (swelling) - wat gewoonlik lei tot die diagnose van amyloïdose.
By hartamyloïdose wat veroorsaak word deur AL-proteïene (primêre amyloïdose) word die buikorgane dikwels bykomend tot die hart aangetas. So hierdie individue is geneig om te hê gastro-intestinale simptome, soos verlies van eetlus, vroeë versadiging, en gewigsverlies. Daarbenewens het AL proteïenafsettings ook geneig om in klein bloedvate te akkumuleer, wat maklike kneusing, angina of claudikasie kan veroorsaak (spierkrampe met inspanning).
Mense met kardiale amyloïdose is veral geneig om te sinkopeer (episodes van verlies van bewussyn). Met amyloïdose kan sinkope 'n onheilspellende teken wees, aangesien dit geneig is om aan te dui dat die kardiovaskulêre reserwe byna buite sy perke gestrek is. Spesifiek, mense met amyloïdose wat hul hart en bloedvate beïnvloed, kan dalk nie herstel van enige gebeurtenis wat die kardiovaskulêre stelsel ernstig uitdaag nie, selfs kortliks. So 'n gebeurtenis kan 'n vasovagale episode insluit wat dalk net 'n paar oomblikke van duiseligheid in 'n ander persoon veroorsaak.
Dus, wanneer skielike dood voorkom by mense met hart amyloïdose, is skielike kardiovaskulêre ineenstorting gewoonlik die oorsaak.
Dit is in skrille kontras met mense wat skielike dood ervaar van ander soorte hartsiektes, in wie 'n kardiale aritmie (veral ventrikulêre takykardie of ventrikulêre fibrillasie ) byna altyd die oorsaak is. Gevolglik word die oorlewing van die oorplanting dikwels nie verleng deur 'n impliseerbare defibrillator by mense met kardiale amyloïdose nie. Wanneer mense met hart amyloïdose syncope ervaar, is die risiko van skielike dood binne die volgende paar maande hoog.
Met hart amyloïdose kom amyloïede deposito's dikwels in die hart se elektriese geleidingstelsel voor. ( Lees oor die geleidingstelsel .) By seniele amyloïdose lei die TTR-tipe proteïenafsettings dikwels tot beduidende bradikardie (stadige hartritme) en benodig die inplanting van 'n permanente pasaangeër . Met AL-tipe amyloïdose bradikardie is egter ongewoon, en lei gewoonlik nie tot 'n pasaangeër nie.
Mense met kardiale amyloïdose het dikwels geneig om bloedklonte maklik te vorm, beide in die bloedvate en in die hart, wat lei tot 'n sterk verhoogde risiko van beroerte en tromboembolisme .
Perifere neuropatie is ook 'n gereelde probleem in mense met AL amyloïdose.
Hoe word kardiale amyloïdose gediagnoseer?
Dokters moet die moontlikheid van hartamyloïdose oorweeg wanneer 'n persoon hartversaking het vir onverklaarbare redes, veral as dyspnea en edeem die mees prominente simptome is.
In 'n persoon met nuwe hartversaking, moet die teenwoordigheid van lae bloeddruk, 'n vergrote lewer, perifere neuropatie of proteïen in die urine ook die moontlikheid van hartamyloïdose in gedagte hou.
Die elektrokardiogram in hartamyloïdose kan lae spanning toon (dit is die elektriese sein is tinier as gewoonlik), maar dit is gewoonlik die ekkokardiogram wat die beste leidrade verskaf vir die korrekte diagnose.
Die ekkokardiogram toon dikwels verdikking van die hartspier van beide ventrikels. Daarbenewens skep die amyloïedafsettings hulself dikwels op die echo-beeld 'n kenmerkende "sprankelende" voorkoms vanuit die hartspier. Bloedklonte in die hart word ook redelik gereeld gesien.
Terwyl die ekkokardiogram gewoonlik die weg na die diagnose lei, moet die diagnose van amyloïdose vasgeplak word. Dit vereis 'n weefselbiopsie wat amyloïede deposito's toon. By mense met AL amyloïdose kan die biopsie dikwels verkry word uit abdominale vet of van 'n beenmurgbiopsie. 'N Hartbiopsie word egter benodig met TTR amyloïdose (en soms selfs met AL amyloïdose). 'N Hartbiopsie word gewoonlik relatief nie-indringend gedoen deur 'n katetertegniek te gebruik.
Hoe word kardiale amyloïdose behandel?
Oor die algemeen het hartamyloïdose 'n slegte voorspelling. In onlangse jare is egter nuwe terapeutiese benaderings ontwikkel vir hartamyloïdose, en mense met hierdie toestand het rede om 'n bietjie meer hoopvol te voel as wat hulle 'n paar jaar gelede kon gewees het.
Die behandeling van hart amyloïdose kan oorweeg word in twee dele: behandeling van hartversaking, en behandeling van die onderliggende toestand wat amyloïede deposito's lewer.
Behandeling van hartversaking
Die behandeling van hartversaking as gevolg van hartamyloïdose is baie anders as die behandeling van hartversaking as gevolg van ander toestande. Terwyl beta-blokkers en ACE-remmers die hoofstowwe is om die meeste soorte hartversaking te behandel, kan hierdie middels (sowel as kalsiumkanaalblokkers ) amyloïede hartversaking erger maak. Hierdie beperkings maak die mediese behandeling van hartversaking 'n groot uitdaging in amyloïdose.
Die gebruik van die lusdiuretika , soos furosemied (Lasix), is die hoofrol van mediese terapie in hartamyloïdose. Hierdie middels is gewoonlik redelik effektief in die vermindering van die taamlik ernstige edeem wat dikwels hierdie kondisie vergesel, en kan ook die dyspnea (die ander algemene simptome) aansienlik verlig. Loop diuretika word dikwels in hoë dosisse gebruik, en kan intraveneus gegee word indien nodig.
Betablokkers moet nie by hartamyloïdose gebruik word nie. Die hart se vermoë om te pomp is baie beperk in hierdie toestand, en terselfdertyd kan die hart nie baie effektief met bloed vul nie. As gevolg hiervan is 'n verhoogde hartklop nodig om 'n voldoende hartuitset in hartamyloïdose te handhaaf. Dit beteken dat beta-blokkers, deur die hartklop te vertraag, skielike dekompensasie in hierdie mense kan veroorsaak. Kalsiumblokkers kan ook die hartklop vertraag, en moet ook vermy word.
In mense met AL-tipe amyloïdose kan ACE-remmers 'n diepgaande (en moontlik noodlottige) afname in bloeddruk veroorsaak - moontlik omdat afstande van amyloïed in die perifere senuwees die vaskulêre stelsel vergoed om te vergoed vir die daling in druk wat ACE-remmers dikwels veroorsaak. Hierdie ernstige daling in bloeddruk word oor die algemeen nie gesien by mense met TTR amyloïdose nie, en in hierdie individue kan ACE-remmers versigtig getoets word.
Hartoorplanting is nie 'n opsie vir mense met AL-tipe amyloïdose nie, omdat hulle oor die algemeen beduidende siektes in verskeie ander organe het. Terwyl mense met TTR-tipe amyloïdose gewoonlik siektes beperk tot die hart, is hulle gewoonlik te oud om as geskikte kandidate vir harttransplantasie beskou te word. Transplantasie kan 'n opsie wees vir die seldsame jonger persoon wat TTR-tipe hartamyloïdose het.
Behandeling van die siekte wat Amyloïdose veroorsaak
Primêre AL-tipe Amyloïdose. Hierdie tipe amyloïdose word gewoonlik veroorsaak deur 'n abnormale kloon van plasmaselle wat groot hoeveelhede AL-tipe amyloïed vervaardig. Gevolglik is chemoterapeutiese prosesse in die afgelope jaar ontwikkel om te probeer om die abnormale kloon van selle dood te maak. Hoë dosis melphalan gevolg deur beenmurgoorplanting is die behandeling wat die meeste aanbeveel word. Ongelukkig is mense met AL amyloïdose wat hartlike betrokkenheid het, dikwels nie gesond genoeg om hierdie soort aggressiewe terapie te verdra nie. Ander chemoterapie-regimes kan egter in hierdie individue gebruik word, en ten minste 'n gedeeltelike reaksie word in die meeste van hulle gesien. As AL amyloïdose gediagnoseer en behandel kan word voordat dit uitgebrei word, is 'n beter uitkoms baie meer waarskynlik.
Sekondêre Amyloïdose. Slegs 'n klein minderheid mense met kardiale amyloïdose het hierdie toestand. Agressiewe behandeling van die onderliggende inflammatoriese wanorde kan egter die progressie van die amyloïdose vertraag.
Senile Amyloidosis. By mense met hart amyloïdose veroorsaak deur TTR amyloïed, word die oortollige proteïen in die lewer vervaardig. Dit blyk dat TTR-tipe amyloïdose van twee tipes is. In een van hierdie tipes verwyder 'n seldsame verskeidenheid wat in jonger mense gesien word, leweroorplanting die bron van die TRR-tipe amyloïede proteïen en stop die progressie van amyloïdose. Ongelukkig het ouer mense wat die meer tipiese, seniele TTR-tipe amyloïdose het, nie die voortplanting van die siekte beïnvloed nie.
Dwelms word ondersoek wat daarop gemik is om die TTR proteïen te stabiliseer sodat dit nie meer as amyloïede deposito's sal ophoop nie. Dit is egter te vroeg om te weet of hierdie middels die uitkoms van TTR-tipe hartamyloïdose aansienlik sal verbeter.
Bottom Line
Hartamigloïdose is 'n baie ernstige toestand wat aansienlike simptome veroorsaak, en die lewensduur verminder aansienlik. Verskeie onderliggende toestande kan amyloïdose produseer, en optimale behandeling - en tot 'n sekere mate die prognose - wissel van die tipe amyloïede proteïen wat in die weefsels geplaas word.
Ten spyte van hierdie grimmige feite word aansienlike vordering gemaak om die verskillende tipes hartamyloïdose te verstaan en optimale behandelingstrategieë vir elkeen van hulle te toets.
> Bronne:
> Careddu L, Zanfi C, Pantaleo A, et al. Gekombineerde Hartlevertransplantasie: 'n Enkel-sentrum-ervaring. Transpl Int 2015; 28: 828.
> Dubrey SW, Hawkins PN, Falk RH. Amyloïde Siektes van die Hart: Assessering, Diagnose en Verwysing. Hart 2011; 97:75.
> Kristen AV, Dengler TJ, Hegenbart U, et al. Profylactische Implantatie van Cardioverter-defibrillator by pasiënte met ernstige hart-amyloïdose en hoë risiko vir skielike hartsterftes. Hartritme 2008; 5: 235.
> Wechalekar AD, Schonland SO, Kastritis E, et al. 'N Europese samewerkende studie van behandelingsuitkomste in 346 pasiënte met hartstadium III AL Amyloïdose. Bloed 2013; 121: 3420.