Watter Kankers word veroorsaak deur BRCA2 Mutasies en hoe algemeen is dit?
As jy geleer het dat jy 'n BRCA2-gen mutasie dra, of as jy bekommerd is, mag jy wat moet jy weet? BRCA2-genmutasies kan jou risiko van borskanker verhoog, asook ander gewasse.
BRCA2-mutasies word dikwels gekoppel aan BRCA1-mutasies, maar daar is baie belangrike verskille. Die twee mutasies gee verskillende risiko's vir bors- en eierstokkanker en word ook geassosieer met verskillende kankers in ander streke van die liggaam.
Byvoorbeeld, pankreaskanker is meer algemeen met BRCA2-mutasies.
Om die verskille in hierdie mutasies te verstaan, is belangrik om jou gesinsgeskiedenis te verstaan. Jou dokter kan meer bekommerd wees as jy een naaste familielid gehad het wat borskanker gehad het en een wat alvleesklierkanker gehad het as as jy twee gehad het met borskanker. Pankreaskanker is minder algemeen as borskanker, en wanneer dit voorkom in samewerking met borskanker, verhoog dit 'n vlag wat daarop dui dat 'n BRCA2-mutasie teenwoordig kan wees.
definisie
'N Vinnige oorsig van genetika kan BRCA-mutasies makliker maak om te verstaan. Ons DNA bestaan uit 46 chromosome, 23 van ons vaders en 23 van ons moeders. Genes is gedeeltes van DNA wat in chromosome voorkom wat kodeer vir spesifieke funksies. Hulle is soos 'n bloudruk wat die liggaam gebruik om proteïene te maak. Hierdie proteïene het dan 'n wye verskeidenheid funksies wat wissel van die hemoglobien in jou bloed wat suurstof bind, om jou teen kanker te beskerm.
Mutasies is gebiede van beskadigde gene. Wanneer die geen of bloudruk beskadig is, kan 'n abnormale proteïen gemaak word wat nie soos die normale proteïen werk nie. Daar is baie verskillende tipes BRCA mutasies. Die "kode" in gene word in die gedrang gekom van 'n reeks briewe (bekend as basisse). Reeks van hierdie briewe vertel jou liggaam om verskillende aminosure te plaas ten einde 'n proteïen te maak.
Nie ongewoon word 'n basis verwyder nie (skrap mutasies), soms word een bygevoeg, en soms word verskeie van die basisse herrangskik.
Hoe kanker veroorsaak word
Die BRCA-geen is 'n spesiale gene wat 'n tumoronderdrukkingsgen genoem word, wat die bloudruk vir proteïene het wat ons help om kanker te ontwikkel.
Skade (mutasies en ander genetiese veranderinge) kom elke dag voor in die DNA van ons selle. Die meeste van die tyd herstel proteïene (soos dié wat in BRCA-tumoronderdrukkende gene gekodeer word) die skade of elimineer die abnormale sel voordat dit deur die proses van kanker kan gaan. Met BRCA2-mutasies is hierdie proteïen egter abnormaal, dus hierdie spesifieke tipe herstel vind nie plaas nie (BRCA proteïene herstel breek in dubbelstrengige DNA).
Voorkoms
Om 'n BRCA mutasie te hê is relatief ongewoon. BRCA1 mutasies word gevind in ongeveer 0,2 persent van die bevolking, of 1 op 500 mense. BRCA2-mutasies is ietwat meer algemeen en word aangetref in 0,45 persent van die bevolking, of 1 in 222 mense, hoewel daar verskillende variasies in verskillende studies is. BRCA1-mutasies is meer algemeen in dié van Ashkenazi-Joodse erfenis, terwyl BRCA2-mutasies meer veranderlik is.
Wie moet getoets word?
Op die huidige tyd word dit nie aanbeveel dat BRCA2-toetsing vir die algemene bevolking uitgevoer word nie.
In plaas daarvan kan diegene wat 'n persoonlike of familiegeskiedenis van kanker het, oorweeg om te toets of die patroon en soorte kanker gevind het dat die mutasie teenwoordig kan wees. Kom meer te wete oor of jy BRCA-toetsing moet oorweeg.
Kanker veroorsaak deur mutasie
Om 'n BRCA2-mutasie te hê, is anders as BRCA1-mutasies (wat was wat Angelina Jolie gehad het en dikwels gepraat word) en verhoog die risiko van verskillende soorte kanker. In die huidige tyd groei ons kennis egter steeds en dit mag betyds verander. Kankers wat meer algemeen by mense met BRCA2-mutasies voorkom, sluit in:
- Borskanker: Borskanker weens 'n BRCA-mutasie is verantwoordelik vir 20 tot 25 persent van oorerflike borskanker. Vroue wat 'n BRCA2-mutasie het, het 'n 45 persent kans om borskanker te ontwikkel teen die ouderdom van 70 (effens laer as met 'n BRCA1-mutasie). Mans met 'n BRCA2-mutasie het ook 'n verhoogde risiko, maar hierdie risiko is slegs sowat 1 persent. Vroue en mans met 'n BRCA mutasie is ook geneig om op 'n jonger ouderdom borskanker te ontwikkel.
- Ovariumkanker: Vroue wat 'n BRCA2-mutasie het, het 'n kans van 11 tot 17 persent om eierstokkanker te ontwikkel teen die ouderdom van 70 (ook effens laer as met 'n BRCA1-mutasie). Vroue met 'n BRCA2-mutasie is geneig om eierstokkanker op 'n jonger ouderdom te ontwikkel as vroue sonder die mutasie.
- Prostaatkanker: Mans met beide BRCA1- en BRCA2-mutasies is 4,5 tot 8,3 keer meer geneig om prostaatkanker te ontwikkel. Diegene met BRCA2-mutasies (anders as BRCA1) ontwikkel dikwels aggressiewe prostaatkanker en die 5-jaar-oorlewingsyfer is ongeveer 50 persent (in vergelyking met 'n 99 persent oorlewingsyfer van 5 jaar in die algemene bevolking).
- Pankreaskanker: Die risiko van pankreaskanker word ook verhoog. Vir diegene wat pankreaskanker ontwikkel, het een oorsig aangetoon dat terwyl die oorlewing vir diegene met BRCA2-mutasies laer was as diegene wat sporadiese pankreaskanker ontwikkel het, het die met die mutasies baie beter met chemoterapie as nie-mutasie draers.
- Longkanker: Ons het nie baie navorsing oor die effek van BRCA2-mutasie op die risiko van longkanker nie. In een studie, vroue wat rook en het 'n BRCA2 mutasie was twee keer so geneig om longkanker te ontwikkel as hul mutasie negatiewe eweknieë.
- Leukemie: Mense met BRCA1-mutasies blyk nie 'n verhoogde risiko van leukemie te hê nie . Die risiko blyk te wees verhef by vroue met BRCA2 mutasies wat chemoterapie vir borskanker gehad het .
In teenstelling met die verhoogde risiko van dikdermkanker by sommige mense met BRCA1-mutasies, het een studie geen verhoogde risiko in diegene met BRCA2-mutasies as dié van die algemene bevolking gevind nie. Ander studies ondersteun hierdie bevinding. Siftingsriglyne het aanbeveel dat alle mense op die ouderdom van 50 'n kolonoskopie (of vergelykbare toetsing) het.
Mense wat twee kopieë van 'n gemuteerde BRCA2-geen genereer, benewens die kankers hierbo, is meer geneig om soliede tumore in die kinderjare en akute mieloïede leukemie te ontwikkel.
Verlaging van die risiko van dood
Daar is twee verskillende bestuursbenaderings vir mense met BRCA2-mutasies. Albei is ontwerp om die kans te verminder dat 'n persoon uit een van die risiko's gaan sterf:
- Vroeë opsporing: Vroeë opsporing is die proses om 'n kanker te vind wat op die vroegste stadium gevorm is. Met baie kankers weet ons dat oorlewing hoër is as dit vroeg opgevolg word (byvoorbeeld stadium 1 of stadium 2) as wanneer dit later opgevang word (soos stadium 4). Met vroeë opsporing, is die doel om kanker te vind voordat dit andersins die simptome sou veroorsaak wat tot sy ontdekking sou lei. Ons het nie metodes om al hierdie kankers op te spoor in hierdie vroeë stadiums nie, en die toetse wat ons het, is nie perfek nie. Byvoorbeeld, baie het gehoor van vroue wat borskanker het ten spyte van 'n normale mammogram.
- Risikobeperking: Risikobeperkingstrategieë werk om die risiko dat 'n kanker in die eerste plek sal ontwikkel, te verminder. Hulle is ontwerp om te voorkom dat 'n kanker voorkom. Metodes van vermindering kan chirurgie of medikasie insluit (chemo-voorkoming).
Die meeste benaderings tot 'n genetiese aanleg vir kanker sluit in sifting of risikovermindering, maar daar is een toets wat albei kan doen. Kolonoskopie kan gebruik word om kolonkanker in die vroegste stadiums op te spoor. Dit kan egter gebruik word om die risiko te verminder dat 'n persoon kanker kry as 'n voorkanker poliep gevind word en verwyder word voordat dit kwaadaardig word.
Sifting en Behandeling
Ons het nie keurings- of behandelingsopsies vir alle kankers gekoppel aan BRCA2-mutasies nie. Dit is ook vroeg in die proses om te bepaal watter siftingsmetodes en behandelings die beste is, daarom is dit belangrik om 'n dokter te hê wat ervare is om BRCA mutasie draers te versorg. Kom ons kyk na opsies deur kanker tipe.
Borskanker
- Sifting: Afhangend van jou mutasie en familiegeskiedenis word screening gewoonlik begin op 'n baie jonger ouderdom as vir mense sonder 'n mutasie. Siftingstoetse kan mammografie, bors MRT en ultraklank insluit. Mammogramme is minder akkuraat in jonger vroue weens die digtheid van hul borste en MRI's is gewoonlik die voorkeur metode.
- Chemiese voorkoming: Die medisyne wat bekend staan as selektiewe estrogeenreseptormodulators (SERMS), kan die risiko verminder om borskanker tot 50 persent te ontwikkel. Medisyne beskikbaar is tamoxifen en Evista (raloxifen) .
- Chirurgie: ' n Bilaterale mastektomie verminder die risiko van borskanker grootliks. Tydsberekening van chirurgie hang egter af van baie faktore, insluitende 'n vrou se voortplantingsplanne en begeerte om te borsvoed.
Eierstokkanker
- Sifting: Ons het tans nie 'n bevredigende siftingsmetode vir eierstokkanker nie. Dokters kan toetse soos transvaginale ultraklank, kliniese eksamens en CA-125 oorweeg, maar ons weet nog nie of sulke sifting oorlewing verbeter nie.
- Chemiese voorkoming: Die gebruik van geboortebeperkingspille kan die risiko van eierstokkanker tot 50 persent verminder met langer gebruik.
- Chirurgie: Verwydering van die eierstokke en fallopiese buise ( salpingo-oophorektomie ) kan die risiko van eierstokkanker verminder. Soos met borskanker na 'n mastektomie, kan sommige vroue nog ovariale kanker kry, maar dit is veel minder algemeen.
Prostaatkanker
- Huidige vertoning vir prostaatkanker word met kontroversie gery, insluitend die omliggende PSA-toetsing. Vir diegene wat 'n BRCA2-mutasie dra, is dit belangrik om te werk met 'n uroloog wat bekend is met die meer aggressiewe siekte wat by mans met hierdie mutasies gevind word. Huidige riglyne vir die algemene bevolking moet nie gevolg word vir mans wat BRCA2-mutasies het nie. Die Amerikaanse Vereniging vir Kliniese Onkologie stel 'n jaarlikse PSA- en digitale eksamen voor wat op die ouderdom van 40 begin.
Pankreaskanker
- Ons het nie duidelike riglyne vir die keuring van pankreaskanker nie, alhoewel studies dui daarop dat by pasiënte (diegene ouer as 50 en miskien 60), sifting voordelig mag wees.
'N Woord Van
Mense wat 'n BRCA2-mutasie dra, het 'n groter risiko om verskillende soorte kanker te ontwikkel. Vir sommige hiervan is daar metodes van sifting wat kan help met vroeë opsporing, sowel as chirurgiese en mediese maniere om risiko te verminder.
Sekerlik, 'n gesonde leefstyl kan nie onderskat word wanneer dit gekombineer word met een van hierdie mutasies nie, aangesien ons weet dat BRCA mutasies nie waarborg dat jy kanker kry nie. Baie mense vra om te toets, maar op die huidige tyd word toets slegs aanbeveel vir diegene wat 'n persoonlike of familiegeskiedenis het wat daarop dui dat die mutasie teenwoordig kan wees.
> Bronne:
> Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie Cancer.net. Oorerflike borskanker en eierstokkanker. Opgedateer 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., en R. James Hamilton. Germline BRCA mutasie in manlike draers-ryp vir presiese onkologie. Prostaatkanker en prostatiese siekte . 2017 14 Desember. (Epub voor druk).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Bevolking Frekwensie van Germline BRCA1 / 2 Mutasies. Tydskrif vir Kliniese Onkologie . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Nasionale Kanker Instituut. BRCA1 en BRCA2: Kanker risiko en genetiese toetsing. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Amerikaanse Nasionale Biblioteek van Geneeskunde. Genetika Tuisverwysing. BRCA2 geen. Opgedateer 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2