In Julie 2015 het die FDA die nuwe dwelm Entresto (Novartis) goedgekeur vir die behandeling van hartversaking. U kan hier oor Entresto lees.
Enthousiasme vir hierdie nuwe dwelm is hoog onder hartversaking deskundiges, en vir goeie rede. In 'n groot kliniese proef (PARADIGM-HF) het Entresto aansienlik beter gevaar as enalapril, wat tans 'n steunpilaar vir pasiënte met hartversaking is.
Entresto is die eerste van die ARNI-klas dwelms. Hierdie middels kombineer 'n ARB-remmer (in hierdie geval, valsartan), met 'n neprilisien-inhibeerder (sacubitril). Neprilysin inhibisie is die nuwe kenmerk van die ARNI dwelms.
Wanneer die ensiem neprilisien in pasiënte met hartversaking geïnhibeer word, verhoog die bloedvlakke van natriuretiese peptiede. Omdat natriuretiese peptiede voordelig kan wees in hartversaking, het navorsers gepubuleer dat dwelms soos Entresto die uitkoms van pasiënte met hierdie toestand kan verbeter. Die resultate van die PARADIGM-HF studie toon dat die navorsers reg het.
Is daar 'n nadeel vir Neprilysin-reaksie?
Terwyl Entresto beide doeltreffend en veilig was in die PARADIGM-HF verhoor, is daar nog 'n paar dinge wat ons nie weet oor langtermyn neprilisin inhibisie nie.
Neprilysin het baie aksies om die vlakke van natriuretiese peptiede te verminder, en sommige van die aksies lyk voordelig.
So inhibeer neprilisien dalk nie 'n universele goeie ding om te doen nie.
In die besonder verminder neprilisien die ophoping van ongewenste proteïene in die liggaam, insluitend die proteïene wat verband hou met Alzheimer se siekte en amyloïdose , en selfs prostaatkanker . Trouens, navorsers is aktief op soek na dwelms wat die aktiwiteit van neprilysien kan verhoog , in die hoop dat dit kan help om toestande soos hierdie te behandel of te voorkom.
Dus, ten spyte van die feit dat daar nie 'n paar belangrike newe-effekte by Entresto in die PARADIGM-HF-verhoor gerapporteer is nie, kan daar steeds 'n moontlikheid wees vir beduidende langtermyn gevolge vir 'n geneesmiddel wat neprilisien inhibeer.
In geen van my navorsing oor Entresto kon ek selfs (of deur die navorsers of Novartis) die moontlike negatiewe gevolge van chroniese neprilisien inhibisie vind nie. So het ek Novartis gekontak om te vra of die maatskappy getuienis het, op een of ander manier, dat die gebruik van Entresto die risiko van siektes soos Alzheimer's, amyloïdose of prostaatkanker kan beïnvloed.
Novartis Antwoorde:
Na 'n paar dae waartydens die maatskappy sy kundiges geraadpleeg het, het ek hierdie antwoord van Novartis ontvang. Hier is dit voluit:
"Neprilysin is betrokke by 'n aantal prosesse binne die liggaam, insluitende die afbreek van 'n verskeidenheid endogene vasoaktiewe peptiede, wat - deur neprilisien te rig - Entresto help verbeter, wat lei tot voordelige effekte by hartversakingpatiënten. Neprilysin is een van baie ensieme betrokke by die breek down amyloïde beta proteïene. Data van die PARADIGM-HF ontwikkelingsprogram, met meer as 10,000 pasiënte wat bestudeer is, dui nie op nadelige effekte wat verband hou met amyloïdose, Alzheimer of prostaatkanker met Entresto nie. Dit is belangrik om daarop te let dat pasiënte met hartversaking 50 % sterftesyfer op 5 jaar ten spyte van behandeling met beste huidige terapieë, 'n sterftesyfer hoër as die meeste kankers. Entresto verminder mortaliteit, verhoed hospitalisasies en laat mense met HF-REF beter voel. "
Ek is getref deur 'n paar dinge oor hierdie reaksie. Eerstens was die maatskappy nie reg met 'n onmiddellike antwoord op (wat ek voel nie) 'n baie voor die hand liggende en belangrike vraag.
Verder ontken die maatskappy die risiko dat neprilisien-inhibisie ander soorte ernstige siektes kan vererger. Die feit dat hul studies geen bewyse van so 'n verslegting toon nie, is bemoedigend, maar ons moet daarop let dat studies met Entresto almal relatief kort was en dat dit nie duidelik is dat pasiënte wat met Entresto behandel is veral gemonitor is vir amyloïdose, Alzheimer of prostaatkanker .
Ten slotte stel die maatskappy voor dat hartversaking so 'n slegte toestand is dat selfs al hul dwelms hierdie siektes veroorsaak of vererger, die risiko die moeite werd sou wees om te neem.
Dit is natuurlik 'n saak van persoonlike oordeel. Of 'n pasiënt 'n risiko beskou as die moeite werd, hang af van sy / haar eie beoordeling van die risiko's teenoor die voordele. Dit is 'n moeilike assessering om natuurlik te maak indien nie al die risiko's uitgeroep word nie.
Die onderste lyn
Entree blyk 'n dwingende middel vir pasiënte met hartversaking te wees, en dit sal ongetwyfeld swaar gebruik word. Dit sal ongetwyfeld baie pasiënte met hartversaking help om langer te lewe, en met minder simptome.
Aangesien Entresto egter die eerste keer die nekrilisien-inhibisie vir die eerste keer blootgestel het, is dit veral belangrik dat Novartis (en die FDA) versigtig na die bemarkingstudies sorg. dat enige "onverwagte" newe-effekte so gou as moontlik herken en gekarakteriseer kan word.
Bronne:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensien-neprilisien inhibisie teenoor enalapril by hartversaking. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibisie - 'n nuwe terapie vir hartversaking. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.