Een van die opwindendste vordering in die behandeling van longkanker het gekom van 'n begrip van genetiese veranderinge in longkankercelle. Terwyl ons in die verlede ons longkanker in miskien vyf tipes gebreek het, weet ons nou dat geen twee longkanker dieselfde is nie. As daar 30 mense in 'n kamer met longkanker was, sou hulle 30 verskillende en unieke tipes van die siekte gehad het.
As jy onlangs met longkanker gediagnoseer is, veral longadienkarsinoom , kan jou onkoloog jou met genetiese toetsing (andersins bekend as molekulêre profiele of biomarker toetsing) van jou gewas gepraat het. Dit word nou aanbeveel dat alle pasiënte met longkanker met gevorderde of metastatiese long adenokarsinoom ('n soort nie-klein selkanker) biomerkers toets om EGFR mutasies en ALK en ROS1 herrangskikkings te soek.
Daarbenewens moet pasiënte met ander vorme van nie-klein selkanker (byvoorbeeld adenosquamale karsinoom by nie-rokers) ook vir toetsing oorweeg word.
Wat is genetiese toetsing?
Genetiese toetsing behels toetse wat 'n patoloog in 'n laboratorium uitvoer deur 'n monster van jou kankerweefsel te gebruik. Hierdie toetse kyk na kanker vanaf molekulêre vlak.
Die weefsel kan afkomstig wees van 'n biopsie van jou gewas of uit weefsel wat tydens operasie vir longkanker verwyder word. Die rede hiervoor is dat kankers geen gene mutasies en ander veranderinge het wat die groei van kanker bestuur of beheer.
Eenvoudig, as hierdie mutasies geïdentifiseer kan word, kan behandelings gebruik word wat hierdie mutasies "teiken", dus die groei van kanker stop. Dit is hierdie mutasies wat in die eerste plek tot die ontwikkeling van kanker gelei het.
Voordat jy verder gaan, is dit nuttig om iets aan te spreek wat vir baie mense verwarrend is.
Daar is twee primêre tipes gene mutasies:
- Erflike mutasies. Ook genoem kiemlyn mutasies, dit beteken dat jy gene genereer met mutasies van een of meer ouers. Algemene voorbeelde van hierdie mutasies sluit in hemofilie asook mutasies wat iemand kan voorstel om borskanker te ontwikkel, soos BRCA1 en BRCA2 .
- Verworwe mutasies. Die tipe mutasies waarna wetenskaplikes eintlik in mense met longkanker soek, word verworwe mutasies, of somatiese mutasie genoem). Hierdie mutasies is nie by geboorte teenwoordig nie (en loop nie in families nie), maar ontwikkel eerder in die proses dat selle kankeragtig word .
Wat is Gene Mutasies?
Gene mutasies is veranderinge aan 'n spesifieke geen in 'n chromosoom. Alle gene bestaan uit veranderlike rye van vier aminosure (genoem basisse) -adenien, tyrosien, sitosien en guanien.
Wanneer 'n geen aan gifstowwe in die omgewing blootgestel word, of wanneer 'n ongeluk in seldeling voorkom, kan 'n mutasie of verandering voorkom. In sommige gevalle kan dit beteken dat een basis vervang word vir 'n ander, soos adenien in plaas van guanien. In ander gevalle kan basisse op een of ander manier ingevoeg, verwyder of herrangskik word.
Betekenis van Gene Mutasies
Waarom is onkoloë geïnteresseerd in genverwante mutasies in 'n tumor?
Eerstens moet ons praat oor die twee tipes verworwe mutasies wat in longkanker voorkom:
- Bestuurdermutasies . Hierdie mutasies, via verskeie meganismes, "dryf" die groei van 'n tumor. By longkanker is die aantal bestuurdermutasies veranderlik. In een studie is 'n gemiddeld van 11 bestuurdermutasies per kanker gevind.
- Passasiersmutasies. Net soos iemand 'n passasier in 'n motor kan wees, kan hierdie gene nie kanker dryf nie, maar is basies saam vir die rit. Weereens weet ons nie presies hoeveel passasiersmutasies in 'n tumor voorkom nie (en die getal wissel van tumor tot tumor), maar sommige gewasse het meer as 1000 van hierdie mutasies. Bestuurdermutasies begin nie net die ontwikkeling van kanker nie, maar werk ook om die groei van kanker in stand te hou.
Algemene bestuurder mutasies
Daar is baie mutasies wat bestudeer word deur wetenskaplikes wat na longtumore kyk. Tot dusver is bestuurdermutasies geïdentifiseer in ongeveer 60 persent van die long adenokarsinoom en dit is waarskynlik dat hierdie getal mettertyd sal toeneem.
Navorsers vind nou ook bestuurdermutasies in plaveisellongkanker. In die algemeen is hierdie mutasies onderling uitsluitend en word selde in dieselfde tumor gesien. Algemene bestuurdermutasies in longkanker sluit in:
- EGFR mutasies
- KRAS mutasies
- EML4-ALK herrangskikkings
- ROS1 herrangskikkings
- MET versterkings
- HER2 mutasies
- RET herrangskikkings
- BRAF mutasies
Gepersonaliseerde Behandelings
Die gebruik van "geteikende terapieë," medisyne wat spesifieke genetiese abnormaliteite in 'n gewas rig, is gepersonaliseerde medisyne of presisie medisyne. Wat dit beteken, is dat, eerder as 'n konvensionele chemoterapeutiese middel wat al die vinnig verdeelde selle aanval, 'n geteikende dwelm aanvalle 'n spesifieke abnormaliteit wat slegs in jou kankerselle voorkom.
Oor die algemeen het geteikende behandelings minder newe-effekte as tradisionele chemoterapie. Tot op datum is geteikende terapieë wat goedgekeur is vir mense met longkanker, insluitend:
- Tarceva (erlotinib) vir mense wie se gewas 'n EGFR-mutasie het (Let wel: daar is verskillende tipes EGFR-mutasies en nie almal is ewe responsief hierop nie.)
- Xalkori (crizotinib) vir mense wie se gewas 'n ALK4-EML-herrangskikking het. (Nota: Die FDA het dit in 2011 goedgekeur en dit is in 1987 deurbraakstatus vir ROS1 herschikte longkanker toegestaan.)
Ander medikasie is goedgekeur en word in kliniese toetse bestudeer, insluitend geteikende terapieë vir diegene wie se tumor weerstandbiedend is teen Tarceva of Xalkori.
Weerstand teen behandeling
'N Uitdagende probleem met die gebruik van geteikende behandelings wat tans gebruik word, is dat byna almal onafwendbaar weerstandbiedend is vir behandelings wat ons het. Daar is baie meganismes waardeur dit voorkom dat dit moeilik is om een oplossing te vind. Navorsing is aan die gang in kliniese proewe - die evaluering van beide die gebruik van die vervanging van 'n tweede geneesmiddel om die mutasies en dwelms wat verskillende teikens of meganismes gebruik om die kankersel aan te val, te evalueer.
toets
Toetsing vir geenmutasies en herrangskikkings word gewoonlik uitgevoer op weefselmonsters verkry uit een of ander vorm van longbiopsie of biopsie van 'n metastase. Vanaf Junie 2016 is egter 'n vloeibare biopsietoets nou beskikbaar as 'n metode vir toetsing vir EGFR-mutasies by sommige mense. Aangesien hierdie toetse met 'n eenvoudige bloedtekening gedoen kan word, is dit 'n opwindende voorskot in die beheer van longkanker.
'N Woord Van
Die vermoë om die molekulêre profiel van longtumore te verstaan is 'n uiters opwindende navorsingsgebied, en dit is waarskynlik dat nuwe behandelings vir ander mutasies binnekort beskikbaar sal wees.
'N Voorbeeld van hoe vinnig hierdie gebied van medisyne vorder, is die ALK4-EML-herrangskikking. Hierdie gene "mutasie" (eintlik 'n herrangskikking) is so onlangs as 2007 ontdek. Deur middel van 'n vinnige proses is die medikasie Xalkori (crizotinib) in 2011 goedgekeur vir algemene gebruik deur die FDA vir die pasiënte wie se gewasse hierdie herrangskikking het. Daar is tans kliniese proewe wat die gebruik van tweede generasie medisyne vir diegene wat weerstand teen Xalkori geword het, evalueer.
As jy gediagnoseer is met nie-kleinselle longkanker, veral long adenokarsinoom of plaveisel longe kanker, praat met jou dokter oor genetiese toetsing. Alhoewel toetse nou aanbeveel word vir almal met gevorderde nie-kleinselle longkanker, het 'n onlangse studie berig dat slegs 60 persent onkoloë tans toetse bestel.
U kan ook met u dokter praat oor kliniese toetse wat 'n opsie vir u kan wees. Onlangs is ook 'n kliniese proefkanker vir longkanker wat ooreenstem met verskeie ligkankerorganisasies, beskikbaar gestel. Met hierdie gratis diens kan 'n opgeleide verpleegnavigator u help om enige kliniese toetse op te spoor wat moontlik 'n opsie vir u kan wees.
> Bronne:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., en R. Salgia. 'N Gepersonaliseerde behandeling vir longkanker: molekulêre weë, geteikende terapieë en genomiese karakterisering. Vooruitgang in eksperimentele geneeskunde en biologie . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., en B. Cho. Gepersonaliseerde terapie aan die horison vir plaveiselkarsinoom van die long. Longkanker . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., en D. Gandara. Genotipering en genomiese profilering van nie-kleinselle longkanker: implikasies vir huidige en toekomstige terapieë. Tydskrif vir Kliniese Onkologie . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., en M. Socinski. Persoonlike terapie in gevorderde nie-kleinselle longkanker. Seminare in Respiratoriese en Kritieke Sorg Geneeskunde . 2013. 34 (6): 822-36.