Wat is EGFR positiewe longkanker?

by Lynne Eldridge, besturende direkteur

Bestuur van EGFR Positiewe Longkanker

Wat is 'n EGFR mutasie en waarom is dit belangrik vir longkanker? Hoe word dit getoets en hoe word dit behandel? Wie het gewoonlik 'n EGFR mutasie en wat beteken dit met betrekking tot jou prognose?

oorsig

EGFR positiewe longkanker verwys na longkanker wat positief toets vir 'n EGFR mutasie. EGFR staan vir epitheliale groeifaktor reseptor, 'n proteïen wat teenwoordig is op die oppervlak van beide normale selle kanker kankerselle soos longkanker selle.

EGFR mutasies is die algemeenste by mense met long adenokarsinoom ('n vorm van nie-kleincellig longkanker), is meer algemeen met longkanker by nie-rokers , en is meer algemeen by vroue as by mans.

'N Mutasie in 'n geenkode vir EGFR is die mees algemene "aksie" -mutasie onder mense met longkanker, wat beteken dat dit die algemeenste genetiese verandering is waarvoor daar behandelings beskikbaar is wat direk op die longkankercelle rig. Daar is in die afgelope jaar groot vordering gemaak met die behandeling van longkanker met hierdie spesifieke molekulêre profiel. Begin met die goedkeuring van Iressa (gefitinib) in 2003 - in 'n tyd toe ons nog min begrip gehad het oor EGFR - byna die helfte van die nuwe medikasie wat goedgekeur is vir die behandeling van longkanker vanaf 2016, spesifiseer hierdie spesifieke molekulêre profiel.

Wat is 'n EGFR mutasie?

'N EGFR-mutasie verwys na 'n mutasie (skade) aan die gedeelte van die DNA in 'n longkanker sel wat die "resep" dra vir die maak van EGFR (epidermale groeifaktor reseptor) proteïene.

Die kern van elk van ons selle bevat ons DNA, wat op sy beurt bestaan uit gene. Hierdie gene dien as 'n bloudruk vir al die proteïene wat in ons liggame geproduseer word. Met ander woorde, ons gene is soos woorde in 'n handleiding wat beskryf hoe om al die komponente van ons liggaam te bou.

Sommige van die proteïene wat deur hierdie genetiese instruksies vervaardig word, is betrokke by die proses om die groei en verdeling van selle te reguleer.

Wanneer 'n geen wat die instruksies vir die maak van EGFR bevat, beskadig-gemuteer word, word dit vertaal in abnormale proteïene.

in hierdie geval, abnormale epitheelgroei reseptor (EGFR) proteïene. Hierdie abnormale proteïene voer op sy beurt 'n "abnormale" funksie in om die groei van die sel te reguleer. Daar is verskillende maniere waarop hierdie geen gemuteer kan word (sien hieronder).

Wat is eintlik EGFR?

Ons selle het baie antigene (unieke proteïene) op die oppervlak. EGFR (epidermale groeifaktor reseptor) is een van hierdie proteïene wat op die oppervlak van kankerselle sowel as normale selle voorkom. EGFR kan beskou word as 'n ligskakelaar. Wanneer groeifaktore (in hierdie geval tyrosienkinases) aan EGFR aan die buitekant van die sel geheg word, lei dit tot 'n sein wat na die kern van die sel gestuur word, wat dit vertel om te groei en te verdeel.

In sommige kankerselle word hierdie proteïen oordruk. Die resultaat is analoog aan 'n ligskakelaar wat in die "aan" -posisie gelaat word, en vertel 'n sel om voort te gaan groei en te verdeel selfs wanneer dit andersins moet stop. Op hierdie manier word 'n EGFR mutasie soms na verwys as 'n "aktiverende mutasie."

Ons het nou medisyne beskikbaar-tyrosienkinase-inhibeerders - wat spesifiek hierdie proteïen in sommige kankerselle rig.

Hierdie middels blokkeer die seine wat na die binnekant van die sel beweeg, en die groei van die sel stop.

Risikofaktore en voorkoms

'N EGFR mutasie is teenwoordig in ongeveer 15 persent van die mense met longkanker in die Verenigde State, alhoewel hierdie getal verhoog tot 35 tot 50 persent in mense van Oos-Asiatiese afkoms.

Dit word algemeen voorkom in mense met die tipe nie-kleinselle longkanker genoem long adenokarsinoom. (Hierdie kankers word ook na verwys as "nie-skuimpende nie-kleinselle longkanker.) Teen die huidige tyd is sowat 85 persent van longkanker nie-kleinselle longkanker, en meer as 50 persent is long adenokarcinome.

EGFR mutasies is:

Meer algemeen in vroue as mans. (Daar is baie ander verskille tussen longkanker by vroue en longkanker by mans .)
Mees algemeen by mense met long adenokarsinoom (maar kan gevind word by mense met ander subtipes van nie-klein selkanker.)
Dikwels gevind in nooit rokers of mense wat net liggies gerook het nie. ('N Nie-roker word gedefinieer as iemand wat 100 of minder sigarette oor hul leeftyd gerook het.) Terwyl 15 persent van longkanker algehele EGFR uitdruk, is longkanker by nie-rokers veel meer geneig om hierdie mutasie te hê.
Meer algemeen by jong volwassenes met longkanker. (EGFR mutasies is by ongeveer 50 persent van longkanker by jong volwassenes teenwoordig .)
Is meer algemeen in Asiërs, veral mense van Oos-Asiatiese erfenis.
Minder algemeen in Afro-Amerikaners as Kaukasiërs.

Gene toetsing

Dit word nou aanbeveel dat almal met nie-kleinselle longkanker-veral long adenokarsinoom-het molekulêre profiele (geen toets) gedoen op hul gewasse om te kyk vir die teenwoordigheid van genetiese abnormaliteite in hul longkankercelle.

Dit kan verwarrend wees om te hoor oor geenmutasies in jou kankerselle met al die praatjies oor gene en borskanker. In teenstelling met oorerflike gene mutasies, is diegene wat u vanaf geboorte dra, egter die mutasies wat met molekulêre profilering voorkom, verkry gen mutasies (somatiese mutasies.) Hierdie mutasies is nie by geboorte teenwoordig nie, maar ontwikkel later in die lewe in die proses van 'n sel word 'n kankersel.

Kankerselle kan baie mutasies hê, maar slegs 'n paar van hulle is direk betrokke by die kankerproses. Hierdie mutasies lei tot die produksie van abnormale proteïene wat die groei en ontwikkeling van 'n kankersel lei. Hierdie abnormale proteïene "dryf die groei en verspreiding van die kanker en daarom is die genetiese mutasies wat verantwoordelik is vir hul produksie," bestuurdermutasies "genoem. Sommige, maar nie al die "bestuurdermutasies" is ook gerigbare mutasies "of" aksie-mutasies "wat verwys na die feit dat hulle geteiken kan word deur 'n dwelm.

Daar word beraam dat bestuurdermutasies in 60 persent van die mense met longadennokarsinoom teenwoordig is, en hierdie getal, sowel as bestuurdermutasies in ander vorme van longkanker, sal na verwagting groei namate ons begrip van die biologie van kanker toeneem. Algemene bestuurdermutasies sluit in:

EGFR mutasies
ALK herrangskikkings
ROS1 herrangskikkings
MET versterkings
KRAS mutasies
HER2 mutasies

Vir verskeie van hierdie abnormaliteite is geteikende terapieë nou beskikbaar. Hierdie medikasie fokus spesifiek op kankerselle en het dikwels minder newe-effekte as tradisionele chemoterapie- middels-middels wat alle snelgroeiende selle teiken.

Daarbenewens is kliniese proewe in plek vir ander tipes mutasies en genetiese veranderinge asook vir verskillende soorte longkanker. Oor die algemeen het mense gewoonlik nie meer as een van hierdie mutasies nie. Byvoorbeeld, dit is onwaarskynlik (maar nie onmoontlik nie) vir iemand met 'n EGFR-mutasie om ook 'n ALK-herrangskikking of KRAS-mutasie in hul longkankercelle te hê.

diagnose

Weefselbiopsie

Ten einde niertoetse te kan doen, moet 'n monster van u gewas verkry word. Die meeste van die tyd vereis toetsing 'n monster weefsel wat tydens 'n longbiopsie verkry word. Dit kan gedoen word deur 'n naaldbiopsie, tydens 'n brongoskopie, of deur 'n oop longbiopsie. Soms word toetse gedoen op 'n tumor wat heeltemal verwyder is tydens longkanker operasie.

Vloeibare Biopsie

In Junie 2016 is 'n nuwe vloeibare biopsietoets goedgekeur vir die opsporing van EGFR mutasies. In teenstelling met die meer indringende weefselbiopsies, kan hierdie toetsing gedoen word deur 'n eenvoudige bloedtoets. Op die oomblik word hierdie toetse steeds as ondersoek beskou en word dit nie alleen gebruik om diagnose en behandeling van longkanker te lei nie, maar bied baie belofte. Daar word gehoop dat hierdie toetse die moontlikheid bied om mense met EGFR positiewe longkanker in real-time in die toekoms te monitor. Teen die huidige tyd leer ons net dat 'n gewas weerstandbiedend is vir behandelings wat EGFR teiken wanneer dit nie reageer (begin groei of versprei) op longskanderings nie. Vloeibare biopsies sal aan dokters die geleentheid bied om te leer dat 'n gewas weerstandig geword het - en dus verander na 'n meer effektiewe terapie-gouer as wat dit nou moontlik is.

Genetiese veranderinge in kankerselle

Om beter molekulêre profiele en geteikende terapieë vir longkanker te verstaan, is dit nuttig om 'n paar basiese genetiese beginsels te definieer. Daar is verskillende tipes genetiese veranderinge wat in kankerselle voorkom. Dit sluit in:

Mutasies - 'n Mutasie is 'n verandering in die DNA-volgorde wat 'n geen vorm.
Herrangskikkings - In herrangskikkings word die volgorde van DNA herrangskik.
Translocations - Hierdie veranderinge vind plaas wanneer deel van 'n geen op een chromosoom na 'n ander streek van die DNA verskuif word.
Genefusie - 'n "fusie" geen kom voor wanneer 'n translokasie twee gene wat gewoonlik nie saam is nie, bymekaarbring.
Amplifikasie verwys na die produksie van veelvuldige kopieë van 'n geen en is algemeen in kankerselle.

Daar is ook verskillende soorte mutasies. Sommige van hierdie, simplisties, sluit in:

Puntmutasies - 'n Puntmutasie verwys na 'n mutasie waarin een basis vervang word vir 'n ander.
Skrappings - In 'n skrapping word 'n stukkie genetiese materiaal verlore of verwyder uit die geen
Invoegings - In 'n invoeging word 'n stuk genetiese materiaal by die geen gevoeg.

tipes

'N EGFR-mutasie verwys nie na 'n enkele geenafwyking nie. Inteendeel, daar is baie verskillende tipes EGFR mutasies wat beide in die tipe mutasie (soos hierbo beskryf) verskil en in die plek van die mutasie in 'n geen. Met ander woorde, daar is baie maniere waarop EGFR geneties verander kan word

Mutasies in EGFR kan op verskillende plekke op ekson 18 tot 21 voorkom. Die mees algemene EGFR mutasies (ongeveer 90 persent) is óf ekson 19 deleties (ontbrekende genetiese materiaal) of exon 21 L858 punt mutasies. (Sien T790 mutasies hieronder wat dikwels voorkom met weerstand.)

behandeling

Daar is tans drie FDA-goedgekeurde medisyne beskikbaar om EGFR-positiewe long adenokarsinoom te behandel, asook een vir plaveiselkarsinoom en een vir EGFR-positiewe weerstandskanker. Hierdie medikasie word na verwys as tyrosienkinase-inhibeerders. Hulle blokkeer die aktiwiteit van die EGFR proteïen.

Goedgekeurde medisyne vir long adenokarsinoom sluit in:

Tarceva (erlotinib)
Gilotrif (afatinib)
Iressa (gefitinib)

Goedgekeurde medisyne vir T790 mutasies sluit in:

Tagrisso (osimertinib)

U kan u onkoloog hoor oor die "generasies" van hierdie middels. Tarceva is 'n eerste generasie EGFR inhibeerder, Gilotrif is 'n tweede generasie, en Tagrisso, 'n derde generasie EGFR inhibeerder.

EGFR inhibeerders vir long adenokarsinoom

Met drie medikasie beskikbaar eerste lyn vir EGFR positiewe long adenokarsinoom, hoe kies dokters watter van hierdie tyrosien kinase inhibeerders die beste kan werk vir jou spesifieke kanker?

Die keuse van 'n spesifieke EGFR-inhibeerder hang grootliks af van jou onkoloog se voorkeur (en jou ligging). Daar is 'n paar klein verskille. Iressa het die reputasie van die minste newe-effekte en kan beskou word as eerste keuse vir iemand met ander belangrike medikasie toestande of in bejaardes. In teenstelling hiermee kan Gilotrif ietwat groter newe-effekte (veral mondsere) hê, maar kan ook 'n groter algehele oorlewingsvoordeel hê. Gilotrif kan ook 'n bietjie beter werk vir mense met 'n exon 19-genveegdrywing. Daar is egter baie ander faktore wat jou onkoloog met jou spesifieke kanker wil oorweeg.

EGFR en Squamous Cell Karsinoom van die Longe

Die EGFR-roete kan ook geteiken word vir mense met plaveiselkarsinoom van die longe wat nie EGFR-mutasies het nie, maar deur 'n ander meganisme.

In plaas van 'n EGFR-mutasie wat hierdie kankers dryf, groei groei eerder in vergelyking met EGFR-versterking . En in plaas van die gebruik van tyrosien-kinase-inhibeerders om 'n EGFR-mutasie te rig, is anti-EGFR-teenliggame 'n klas medikasie wat gebruik word om EGFR aan die buitekant van die sel te bind (in kankers wat nie 'n EGFR-mutasie het nie) om die seinweg te onderbreek.

Portrazza (necitumumab) is in 2015 goedgekeur met chemoterapie vir mense met gevorderde plaveiselkarsinoom van die longe wat nie vooraf behandel is nie. Portrazza is 'n monoklonale teenliggaam (mensgemaakte teenliggaam) wat die aktiwiteit van EGFR blokkeer. Anti-EGFR-teenliggaamsterapie-middels - soos die medikasie Erbitux (cetuximab) en Vectibix (panitumumab) - is ook by ander kankers gebruik.

In teenstelling met die middels wat gebruik word vir adenokarcinoom wat mondelings gegee word, word die anti-EGFR-terapie-geneesmiddel Portrazza intraveneus toegedien.

Weerstand teen behandeling

Ongelukkig kan alhoewel longkankers aanvanklik baie goed met tyrosienkinase-remmers reageer, maar hulle word byna altyd bestendig. Die hoeveelheid tyd voordat weerstand ontwikkel, kan egter aansienlik wissel. Terwyl die mediaan tyd tussen die begin van die terapie en die ontwikkeling van weerstand 9 tot 13 maande is, het hierdie medisyne vir baie jare effektief gebly.

Op die huidige tyd vind ons gewoonlik uit dat 'n gewas weerstandig geword het wanneer dit weer begin groei of versprei. 'N Herhaal biopsie, gevolg deur molekulêre profilering, word dikwels gedoen. Soos hierbo genoem, word daar gehoop dat vloeibare biopsies 'n manier sal word om te bepaal wanneer 'n tumor weerstand in die toekoms word.

Behandeling van weerstandbiedende EGFR positiewe longkanker

Net soos daar verskillende tipes EGFR mutasies is, is daar verskeie meganismes waardeur kankers weerstandig word. Kanker selle verander altyd, en ontwikkel dikwels mutasies wat hulle weerstandbiedend maak vir die middels wat gebruik word.

In ongeveer die helfte van die mense ontwikkel 'n tweede mutasie - 'n exon 20-deletie genaamd EGFR T790. Hierdie mutasie beïnvloed die gebied van EGFR wat eerste en tweede lyn tyrosienkinase inhibeerders (soos Tarceva) bind, wat al drie medisyne hierbo (Tarceva, Gilotrif en Iressa) ondoeltreffend maak. Vir diegene met metastatiese EGFR T790 mutasie positiewe nie-klein selkanker, is die medikasie Tagrisso of AZD9291 (osimertinib) nou goedgekeur. Tog, net soos weerstand ontwikkel met eerste generasie medisyne, kan verworwe weerstand ook ontwikkel na derde generasie tyrosienkinase-inhibeerders. Hopelik sal dwelms voortaan ontwikkel word vir weerstandbiedende gewasse, sodat baie mense met longkanker as 'n vorm van chroniese siektes kan leef, nie genees kan word nie, maar beheer word met hierdie medisyne.

Skakel na Bra in Metastases

Ongelukkig, as gevolg van die teenwoordigheid van die bloedbreinversperring - 'n gebied van digte breinselle wat lynhaarvate in die brein het - baie van hierdie medisyne kan nie kankerselle bereik wat na die brein gereis het nie. Die bloed-brein versperring is ontwerp om die vermoë van gifstowwe te beperk om toegang tot die brein te kry, maar dit voorkom ongelukkig dikwels dat chemoterapie en geteikende terapieë ook die brein bereik. Aangesien longkanker geneig is om na die brein te versprei, was dit 'n belangrike probleem vir diegene met longkanker met breinmetastases .

Een medikasie wat tans in kliniese toetse bestudeer word - AZD3759 is ontwerp om deur die bloedbreinversperring te penetreer, en dit word gehoop dat hierdie dwelm, of ander wat geëvalueer word, diegene kan help met EGFR-mutasie-positiewe longkanker wat ook breinmetastase of leptomeningeale siekte het. .

Behandeling newe-effekte

Die mees algemene newe-effek van tyrosienkinase-inhibeerders, wat by ongeveer 80 persent van mense voorkom, is 'n veluitslag. Minder dikwels kan diarree ook voorkom.

Tarceva (erlotinib) veluitslag (en uitslag van ander tyrosienkinase-inhibeerders) lyk soos aknee, wat op die gesig, boonste bors en rug voorkom. Volgens die aspek van die uitslag, as daar geen wit koppe teenwoordig is nie, word 'n aktuele kortikosteroïedroom (byvoorbeeld 'n hidrokortisoonroom) gebruik. As wit koppe teenwoordig is en die uitslag lyk besmet, word orale antibiotika gebruik. Van die tyd sal die dosis medikasie verminder moet word.

Kliniese proewe

Soos vroeër opgemerk, is groot vordering gemaak in beide die identifisering van genetiese veranderinge met longkanker en geteikende terapieë om hierdie veranderinge te behandel. Daar is tans baie kliniese proewe wat na ander medikasie kyk om EGFR mutasie positiewe longkanker te behandel, asook behandelings vir ander molekulêre veranderinge in kankerselle.

Volgens die Nasionale Kankerinstituut behoort mense met longkanker te oorweeg om deel te neem aan kliniese proewe. Baie van die medisyne wat nou gebruik word, was net kort gelede as deel van 'n kliniese proef beskikbaar. Verskeie van die longkanker organisasies het saamgewerk om 'n kliniese proefkanker vir longkanker te vorm wat vir elkeen met longkanker pas. Deur hierdie gratis diens kan klinici jou spesifieke longkanker ooreenstem met kliniese proewe wat oral in die wêreld plaasvind.

Ondersteuning en hantering

As jy onlangs met longkanker gediagnoseer is, doen jy een van die beste dinge wat jy kan doen-neem die tyd om oor jou kanker te leer. Hier is 'n paar wenke oor hoe om goeie kankerinligting aanlyn te kry, asook van die eerste stappe wat jy moet neem wanneer jy nuut gediagnoseer word .

Benewens om te leer oor jou kanker, leer om te bepleit vir jouself as 'n kanker pasiënt is 'n verskil vir baie. Terwyl jy meer gewoond kan wees aan pienk lintjies as wit longkankerlintjies, is die ondersteunende gemeenskap vir longkanker sterk en word sterker. Baie mense vind dit nuttig om betrokke te raak by hierdie ondersteuningsgroepe en gemeenskappe, nie net as 'n manier om ondersteuning te vind van iemand wat daar was nie, maar as 'n metode om op hoogte te bly van die nuutste navorsing oor die siekte.

Die behandeling - en gelukkig is oorlewingskoerse - vir longkanker verbeter, en daar is baie hoop. Daar is meer nuwe behandelings goedgekeur tussen 2011 en 2015 as gedurende die 40 jaar tydperk voor 2015. Tog is kanker 'n marathon, nie 'n sprint nie. As jy kanker hanteer, reik uit na jou familie en vriende en laat hulle jou help. Om 'n positiewe houding met kanker te hou, is soms nuttig, maar maak seker dat jy 'n paar goeie vriende het wat jy heeltemal oop kan wees en jou nie-so-positiewe en bang gevoelens uitdruk. As dit jou geliefde is wat gediagnoseer is, kyk na hierdie gedagtes oor hoe dit regtig is om met kanker te leef .

_Bronne:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al.} _{Eerste-lyn behandeling van gevorderde epidermale groeifaktor reseptor (EGFR) mutasie positiewe nie-skuimpende nie-klein sel longkanker.} _{Cochrane Databasis van Sistematiese Resensies .} _{2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, M., Maemondo, M. et al.} _{Die rol van rookstatus op die progressie-vrye oorlewing van pasiënte met nie-kleincelligkanker wat die aktivering van epidermale groeifaktor-reseptor (EGFR) mutasies ontvang, wat eerste-lyn EGFR-tyrosienkinase-inhibitor versus platinum-dubbelkolom-chemoterapie ontvang: 'n meta-analise van voorlopige gerandomiseerde proewe .} _{Onkoloog .} _{2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B., en R. Soo.} _{Volgende generasie epidermale groeifaktor reseptor tyrosien kinase remmers in epidermale groeifaktor reseptor-verwante nie-klein sel longkanker.} _{Longkanker .} _{2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et al.} _{Die Internasionale Vereniging vir die Studie van die Longkanker konsensus verklaring oor die optimalisering van die bestuur van EGFR mutasie positiewe nie-klein selkanker: status in 2016.} _{Tydskrif van Torakale Onkologie .} _{2016 20 Mei. (Epub voor druk).}

_{Vanderbilt Cancer Centre.} _{MyCancerGenome.org.} _{EGFR in nie-klein sel longkanker (NSCLC).} _{Opgedateer 06/18/15.} _{https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}