Verstaan ROS1 Gene Herrangskikking in Nie-Klein Cell Longkanker
'N ROS1-herrangskikking is 'n abnormaliteit in 'n chromosoom wat kan voorkom in kankerselle soos longkankercelle. Chromosome - en die gene wat ons chromosome vorm - dra die kode vir dinge soos die kleur van ons oë. Hulle kode ook (dien as 'n bloudruk) vir proteïene wat die groei en verdeling van selle reguleer. Wanneer een van hierdie gene of chromosome beskadig, gemuteer of herrangskik word, kodeer hulle vir 'n abnormale proteïen, wat dan abnormale funksies kan verrig, soos die groei van 'n kanker.
'N manier om te dink aan 'n geen is om 'n reeks briewe wat woorde uitspel, voor te stel. Wanneer hierdie letters gemeng word, word die woorde verkeerd. As gene op 'n chromosoom in verskillende patrone herrangskik word, word die woorde ook verkeerd. As jy die frase "gentransposokasie" hoor, beteken dit eenvoudig dat die letters van die ROS1-gen abnormaal aan 'n ander geen gekoppel word, wat weer 'n opbou in wat die letters "spel" beteken.
ROS1 Gene Herrangskikking
Nie alle geenmutasies en herrangskikkings is gelyk nie. Sommige kode vir proteïene wat as drywers optree. Die ROS1-geen kodes vir 'n proteïen wat as 'n bestuurder optree, een wat die vertoning kan verloop wanneer dit kom by selgroei en verdeling. Wanneer die geen herrangskik word, kan die abnormale proteïen dus abnormale groei en deling van die sel dryf.
Hierdie proteïen is een van 'n aantal proteïene (ensieme) wat bekend staan as tyrosienkinases. Hierdie proteïene stuur seine na 'n sel se groeesentrum om dit te laat weet wanneer dit verdeel en vermeerder.
ROS1-herrangskikkings is tot dusver slegs by mense met nie-kleinselle longkanker gevind, en van hierdie tipe is slegs mense met longadienkarsinoom . Dit is nie gevind in mense wat mutasies in EGFR of KRAS of ALK herrangskikkings het nie.
In vergelyking met ander vorme van longkanker het 'n studie in 2015 bevind dat:
- Die mediane ouderdom van mense met ROS1 herrangskikkings was 50.5. (Die mediane ouderdom vir longkanker is in die algemeen 72.)
- Dit was effens meer algemeen by vroue in dié 64,5 persent was vroulik. (Langkanker by mans is effens meer algemeen as by vroue.)
- 'N groter persentasie-67,7 persent-was nooit-rokers. (Langkanker kom beslis voor by nie-rokers, met minstens 20 persent van longkanker by vroue in nooit-rokers.)
- Uit mense met long adenokarsinoom, het 3,1 persent 'n ROS1 herrangskikking gehad.
Wonder of 'n tyrosienkinase-inhibeerder wat vir 'n ander geenherrangskikking-longkanker met 'n ALK-herrangskikking of ALK-positiewe longkanker werk, sal werk om die effekte van die abnormale proteïen wat deur 'n herschikte ROS1-gen geproduseer word, te blokkeer? Wel, navorsers het 'n medikasie probeer wat suksesvol gebruik word vir mense met ALK-positiewe longkanker. Verrassend genoeg het dit vir ROS1 positiewe longkanker selfs sterker gewerk.
Diagnostiese toetsing
Daar is 'n paar maniere waarop mense met longkanker getoets kan word om te sien of hulle 'n ROS1-herrangskikking het. Die toets word gedoen op 'n weefselmonster van 'n longbiopsie- of longkanker-operasie. Daar word gehoop dat toetse in die toekoms beskikbaar sal wees via 'n vloeibare biopsie - 'n toets wat op bloed gedoen word wat met 'n eenvoudige bloedtekening verkry kan word.
Toetsmetodes sluit in immunohistochemie en fluorescensie in situ-hybridisering (FISH). Studies is deurlopend om die beste metodes van toetsing te bepaal.
Aangesien mense met ROS1-herrangskikkings nie KRAS- en EGFR-mutasies of ALK-herrangskikkings het nie (ten minste nie in toetse wat tot op datum gedoen is nie), word toetse gewoonlik gedoen vir mense wat negatief is vir hierdie mutasies en herrangskikkings. U mag dit hierna verwys as "triple negative" nie-kleinselle longkanker, nie verwar word met drievoudige negatiewe borskanker wat heeltemal anders is nie. In een studie is gevind dat uit pasiënte wat negatief getoets het vir KRAS en EGFR, 25 persent positief was vir 'n ALK- of ROS1-fusie-geen.
Daar word gedink dat enigiemand met nie-kleinselle longkanker, veral longadienkarsinoom, genetiese toetsing (molekulêre profilering) op hul longtumore moet hê. Toetsing is veral belangrik vir jong volwassenes met longkanker , wat 'n hoë voorkoms van behandelbare mutasies het en kan goed reageer op een van die medisyne in die kategorie tyrosienkinase-inhibeerders. Daarbenewens is dit baie belangrik dat nie-rokers toetse gedoen het, aangesien onder die nie-rokers daar 'n hoë voorkoms van mutasies en herrangskikkings is.
ROS1 Positiewe Longkanker
ROS1 positiewe longkanker is 'n longgewas wat positief toets vir 'n ROS1-genherrangskikking, een van die bekende "bestuurdermutasies" wat in longkanker voorkom. ROS1 positiewe longkanker dra slegs een persent tot twee persent van longkanker. Maar, oorweging van hoe algemene longkanker is, verteenwoordig dit steeds baie mense met hierdie siekte.
ROS1 herrangskikkings is die eerste keer gevind in glioblastom multiforme, 'n tipe breinkanker, en is ook gevind in sommige ander kankers, insluitende eierstokkanker, kolorektale karsinoom, maagkanker en cholangiokarsinoom.
Dit is belangrik om te beklemtoon dat die tipe genherrangskikking waaroor ons praat, 'n verworwe genetiese verandering is. In teenstelling met sommige genetiese mutasies en herrangskikkings waarby mense gebore word, waarvan sommige mense kanker aanbeveel, is die ROS1-herrangskikking nie vanaf die geboorte teenwoordig nie. Jy hoef nie bekommerd te wees dat jou kinders die herrangskikking sal beërwe nie.
behandeling
- Chirurgie - Vir mense met stadium I na stadium IIIA, kan longkanker chirurgie 'n opsie wees. Nie alle gewasse van hierdie stadiums is bedrywig nie, maar wanneer hulle is, kan chirurgie die kans bied om te genees.
- Chemoterapie- Behalwe geteikende terapie, is sommige chemoterapie-middels ook effektief in ROS1-positiewe gewasse. ROS1-positiewe longkanker blyk veral sensitief vir die chemoterapie-middel Alimta (pemetrexed), met meer as 50 persent van die mense wat in een studie op die geneesmiddel reageer.
- Gerigte terapieë -Xalkori (crizotinib) is 'n tyrosien-kinaseremmer wat oorspronklik vir ALK-positiewe longkanker goedgekeur is. Dit word aanbeveel om die eerste reël te gebruik, dit wil sê voor enige ander behandelings (alhoewel ander behandelings gelyktydig gebruik kan word) sowel as vir enigiemand wat vooraf behandelings vir die siekte gehad het. Hierdie medikasie is in 2013 vir ALK-positiewe longkanker goedgekeur en het later opwinding gemaak toe fase I kliniese toetse met mense met ROS1-longkanker selfs beter met die geneesmiddel gereageer het. In hierdie kliniese proewe was die aantal mense wat op die geneesmiddel gereageer het, tussen 70 en 80 persent. Die middel is deur middel van deurbraak terapie aangedui vir die behandeling van ROS1-positiewe longkanker in April 2015. Loratinib indien goedgekeur vir diegene wie se kanker op Xalkori gevorder het. Ignyta (entretinib) is nie geneig om te werk in dié vir wie Xalkori gefaal het nie, maar kan nuttig wees vir diegene met breinmetastase.
- Kliniese proewe - Ander medisyne, veral geteikende terapieë, word in kliniese toetse vir mense met ROS1-positiewe longkanker bestudeer. Sommige hiervan sluit in: Zykadia (ceritinib), 'n ander dwelm soortgelyk aan crizotinib wat goedgekeur is vir ALK-positiewe longkanker. Ander medikasie wat bestudeer word vir longkanker positief vir 'n ROS1-herrangskikking, sluit in Cometriq (cabozantinib) en ander. Om meer te wete te kom oor kliniese toetse vir longkanker, oorweeg om die gratis kliniese proefbyeenkoms vir alle pasiënte met longkanker te kontak.
Breinmetastases
ROS1-positiewe longkanker het te algemeen versprei na die brein. Daar word beraam dat 25 persent tot 40 persent van mense wat met nie-kleinselle longkanker gediagnoseer word, breinmetastases sal ontwikkel binne die eerste twee jaar van behandeling.
Ongelukkig werk Xalkori (crizotinib) nie baie goed vir breinmetastase in mense met ROS1-positiewe longkanker nie. Hierdie medikasie, soveel, kruis die bloed-breinskinder nie baie goed nie. Die bloedbreinversperring is 'n beheersisteem van gespesialiseerde membrane wat werk om toksiene (sowel as chemoterapeutiese middels) te voorkom om die sensitiewe omgewing van die brein in te voer.
Stralingsterapie vir metastase na die brein by mense met longkanker kan redelik goed werk. En dit is bevind dat mense met ROS1 herrangskikkings gewasse het wat veral sensitief vir hierdie behandelings kan wees. Straling kan op 'n paar verskillende maniere gegee word:
- Stereotaktiese radioterapie -In hierdie benadering, wat u 'n "cyberknife" of gamma mes kan noem, word bestraling gelewer aan gelokaliseerde plekke in die brein.
- Hele brein radioterapie- Met hele brein straling terapie, is die hele brein behandel met bestraling.
Die keuse tussen hierdie twee behandelings is 'n gebied van debat. Stereotaktiese radioterapie - aangesien dit net 'n klein gedeelte van die brein behandel - het minder newe-effekte. Tog kan die hele brein radioterapie die kans op herhalende breinmetastase verminder - iets wat baie algemeen voorkom by mense wat alreeds met breinmetastases gehad het.
Die aantal "kolle" speel ook 'n rol in hierdie besluit. Mense wat 'n paar tot drie of vier metastases het, word makliker behandel met die stereotaktiese metode as diegene met veelvuldige metastases.
Drug Resistance
Die meeste mense word uiteindelik weerstand teen Xalkori (crizotinib) as gevolg van nuwe verworwe mutasies. 'N Nuwe medikasie in hierdie kategorie, Cometriq (cabozantinib), lyk baie belowend in aanvanklike studies. Dit lyk asof dit in die vroeë studies weerstand teen hierdie sekondêre mutasies kan oorkom.
Wees versigtig met Vitamien E en Crizotinib
Studies in 2017 en 2018 dui daarop dat 'n komponent van vitamien E wat a-tokoferol genoem word, die effektiwiteit van crizotinib aansienlik kan verminder. Aangesien die meeste vitamien E aanvullings, sowel as vitamiene wat vitamien E bevat, gedeeltelik of hoofsaaklik a-tokoferol is, moet hierdie aanvullings vermy word, tensy dit spesifiek deur u onkoloog voorgeskryf word.
prognose
ROS1-positiewe longkanker is geneig om aggressief te wees en te groei en te versprei redelik vinnig, maar reageer ook op 'n bykans ongekende manier na geteikende terapie. Aangesien die behandeling pas onlangs goedgekeur is, is dit moeilik om te weet wat 'n mens se lewensverwagting gemiddeld sal wees. Maar die antwoorde wat tot dusver gesien word, is bemoedigend.
In een studie was die mediane hoeveelheid tyd wat Xalkori gewerk het (die tyd daarna het dit vir die helfte van die mense opgehou werk, maar nog vir die ander helfte gewerk), 17 maande; Die meeste mense wat behandel het, het op die dwelm gereageer.
Daar word gehoop dat wanneer mense weerstandbiedend word teen hierdie medikasie dat ander beskikbaar sal wees, goedgekeur of in kliniese proewe wat dan die medikasie wat ophou werk kan vervang. Soos aangedui, is daar tekens dat dit die geval mag wees.
In die nabye toekoms sal hopkundig longkanker met hierdie mutasies en herrangskikkings meer behandel word as 'n chroniese siekte, soos hoe ons diabetes behandel. Selfs as die kanker nog nie geneesbaar is nie, sal dit hopelik beheerbaar wees.
Ondersteuning en Gemeenskap
'N Wonderlike groep mense met ROS1-positiewe longkanker het bymekaargekom. Die ROS1Ders het verbind om navorsing oor behandelings vir ROS1 positiewe gewasse te versnel. Aangesien dit 'n relatief ongewone molekulêre profiel van 'n tumor is, is baie gemeenskaps onkoloë nie bekend met die nuutste navorsing en kliniese proewe wat beskikbaar is nie. Op hulle webwerf het hulle skakels na die topklinici en navorsers wat ROS1-positiewe longkanker bestudeer, indien u dokter iemand in die hart van die navorsing wil raadpleeg. Die Global ROS1 Initiative is 'n vennootskap wat navorsers, pasiënte, versorgers en dokters wêreldwyd verbind om pasiëntuitkomste te verbeter en navorsing te versnel.
'N Woord Van
Niemand moet deur longkanker alleen gaan nie. As jou geliefde met longkanker gediagnoseer is, kyk na hierdie gedagtes oor wanneer jou geliefde longkanker het .
Om betrokke te raak by 'n longkanker gemeenskap kan baie nuttig wees, selfs vir diegene wat gewoonlik groepe vermy. Aangesien ROS1 positiewe longkanker redelik ongewoon is, is dit onwaarskynlik dat jy baie mense in jou gemeenskap sal vind wat dieselfde fisiese en emosionele uitdagings ervaar as wat jy is.
In 2015, by die LUNGevity HOPE-beraad, is 'n groep gevorm wat uitsluitlik bestaan uit mense wat ROS1-positiewe longkanker ervaar. Dit is 'n opwindende era vir mense met longkanker, aangesien pasiënte saam met dokters werk, nie net om hul siekte te verstaan nie, maar om insette te lewer oor navorsing wat nog gedoen moet word.
Bronne:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al. Foretinib is 'n sterk inhibitor van onkogene ROS1-fusie-proteïene. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe van die Verenigde State van Amerika . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. 'N Nuwe crizotinib-weerstandige oplosmiddel-frontmutasie wat reageer op cabozantinib-terapie in 'n pasiënt met ROS1-herschikte longkanker. Kliniese Kanker Ondersoek . 2015 16 Desember.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib oorkom crizotinib-weerstand in ROS1-fusie-positiewe kanker. Kliniese Kanker Ondersoek . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., en R. Salgia. ROS1 hersaamgestelde nie-kleinselle longkanker breinmetastases reageer op lae dosis radioterapie. Tydskrif vir Kliniese Neurowetenskap . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib terapie vir gevorderde long adenokarsinoom en 'n ROS1 herrangskikking: resultate van die EUROS1 kohort. Tydskrif vir Kliniese Onkologie . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, en J. Neal. Gepersonaliseerde, genotipe-gerigte terapie vir gevorderde nie-kleinselle longkanker. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib in ROS-1 herschikt nie-kleinselle longkanker. Die New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Salomo, B. Validering van ROS1 Herrangskikkings as 'n Terapeutiese Teiken in Nie-Kleinselle Longkanker. Tydskrif vir Kliniese Onkologie . 9 Februarie 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. 'N Belangrike komponent van Vitamien E, a-Tocopherol inhibeer die anti-tumor aktiwiteit van Crizotinib teen selle wat deur EML4-ALK getransformeer word. Europese Tydskrif vir Farmakologie . 2018 Feb 11. (Epub voor druk).