Wetenskaplikes "lei" immuun selle om effektiewe moordenaars te wees
In onlangse jare het navorsers meer fokus op verskeie immunologiese benaderings om MIV te neutraliseer, waarin die liggaam se eie immuunstelsel aangespoor word in aktiewe verdediging teen die invallende virus. In die meeste individue verloor die liggaam se vermoë om te verdedig, mettertyd af, aangesien die sogenaamde "moordenaar" selle, bekend as CD8 + T-selle , geleidelik hul vermoë verloor om die vinnig-muterende virus te herken.
Om sake te bemoeilik, het MIV die vermoë om vinnig te vestig in wat latente reservoirs genoem word, naamlik sellulêre wegkruipplekke, waar dit jare lank en selfs dekades kan voortduur, selfs in die gesig van suksesvolle antiretrovirale terapie (ART).
Om MIV uit die liggaam uit te wis, sal wetenskaplikes nie net die dormante MIV uit hierdie heiligdomme moet loslaat nie, maar ook om hulle met een of ander ten volle neutraliserende middel te vermoor of deur 'n verhoogde immuunrespons (of albei) te veroorsaak. Selfs as ondersoekers nuwe en belowende maniere ondersoek om MIV moontlik uit te skop, het ons tot dusver nog nie die middele ontdek om die virus dood te maak nadat dit vrygestel is nie.
Wetenskaplikes by die Johns Hopkins Universiteit se Skool vir Geneeskunde, onder leiding van senior ondersoekbeampte, Robert Siciliano, MD, Ph.D., het nie net onthul waarom hierdie verskynsel plaasvind nie, maar het 'n strategie voorgestel wat die deur kan oopmaak om 'n entstof te skep wat die dringende virale deeltjies.
Model vir "Training" Killer T-Cells
In hul navorsing het Siciliano en sy span berig dat pasgemaakte MIV dikwels gemuteer word om heeltemal onherkenbaar te wees vir CD8 + T-selle. Hulle glo dat hierdie defensiewe selle "oplei" om die besmette selle beter bekend te maak en dood te maak, wat hulle bekend maak as geheue CD4 + T-selle. Hulle mag die liggaam van MIV kan suiwer of ten minste die virus sonder die gebruik van medikasie.
Die ondersoekers het begin met bloedmonsters van 25 MIV-positiewe pasiënte, waarvan 10 ART binne drie maande van infeksie begin het, en die res van hulle het later later tydens die chroniese stadium van infeksie behandeling begin toe die eerste tekens en simptome van die siekte eers voorkom.
Nie verbasend nie, het diegene wat ART vroeg begin het, MIV grotendeels onveranderd geraak, terwyl diegene wat later begin het, sogenaamde "ontsnappings" -mutasies gehad het wat die virus proteïen toegelaat het om hom op te spoor van opsporing. Maar wat Siciliano en sy navorsers kon vind was dat beide onveranderde en veranderde MIV 'n klein gedeelte van hul oorspronklike virus proteïen behou het. Deur die aanplant van CD8 + T-selle om hierdie proteïen-merker te herken, glo die wetenskaplikes dat die sel beter kan wees om die virus te teiken en te vernietig.
In in vitro laboratoriumstudies het die ondersoekbeamptes die eerste keer moordenaar T-selle van hul pasiënte verkry en hulle blootgestel aan óf mutante MIV óf 'n kombinasie van virusse-proteïen-stukke wat geneem is van beide gemuteerde en nie-gemuteerde MIV. Die monster is later blootgestel aan MIV-geïnfekteerde CD4 + T-selle wat geneem is van pasiënte wat bekend was om die ontsnappingsmutasie te hê. Nadat die resultate ontleed is, het Siciliano en sy span bevind dat die moordenaar-T-selle blootgestel aan beide gemuteerde en nie-gemuteerde MIV 63% van die besmette selle kon doodmaak, terwyl diegene wat blootgestel is aan mutante MIV slegs 23% kon doodmaak.
Die navorsers het dan die model in gehumaniseerde muise verken (maw, muise wat bioengineered is om 'n menslike immuunrespons te hê) wat elk aan MIV blootgestel is. Toe die muise later stadium ontwikkel, simptomatiese siektes was en met een of die ander "opgeleide" moordenaar T-selle monsters ingespuit is, was die resultate dieselfde. Al diegene wat T-selle gekry het wat moord gehad het, het net met gemuteerde MIV's gesterf. Dié wat T-selle ontvang het wat met gemuteerde en nie-gemuteerde MIV's geproduseer is, het 'n groot, duizendvoudige daling in virale vrag ondervind, en sommige onderdruk tot ten volle onopspoorbare vlakke.
Die Johns Hopkins-navorsing bied 'n dwingende bewys van konsep wat uiteindelik die weg kan ruim vir 'n heeltemal nuwe model van MIV-uitwissing of -beheer.
Bronne:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigene laai en virale volgorde diversifisering Bepaal die funksionele profiel van MIV-1 spesifieke CD8 + T-selle." PLoS | Medicine. 6 Mei 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet en Eomes is verskillend gekoppel aan die uitgeputte fenotipe van CD8 T-selle in MIV-infeksie." PLoS | Patogene . 17 Julie 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kombuis, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 op CD8 (+) T selle verbeter effektorfunksie en is 'n teiken vir MIV-infeksie." Opvolging van die Nasionale Akademie vir Wetenskap VSA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Breë CTL-reaksie is nodig om latente MIV-1 te verwyder weens die oorheersing van ontsnapsmutasies." Aard. 7 Januarie 2015; doi: 10.1038 / nature14053.