Richter se Sindroom of Transformasie

Richter se Sindroom (RS), ook bekend as Richter se transformasie, verwys na die transformasie van een spesifieke tipe bloedkanker in 'n ander, meer aggressiewe tipe.

RS verwys na die ontwikkeling van hoë-graad nie-Hodgkin limfoom in 'n persoon met chroniese limfosietiese leukemie (CLL) / klein limfosietiese limfoom (SLL) . Ander variante van RS is ook bekend om te voorkom, soos transformasie na Hodgkin limfom.

'N Verduideliking van hierdie terme en die betekenis daarvan volg.

oorsig

RS ontwikkel in iemand wat reeds 'n kanker van die witbloedselle het. Hierdie eerste kanker het twee verskillende name, afhangende van waar in die liggaam die kanker gevind word. Dit word CLL genoem as die kanker meestal in die bloed en beenmurg of SLL aangetref word, indien dit meestal in die limfknope voorkom .

CLL word gebruik om beide entiteite te dek, in hierdie artikel vorentoe.

Nie almal met CLL ontwikkel Richters-sindroom nie

Die ontwikkeling van RS in mense met CLL is relatief ongewoon. Skattings wat in 2016 gepubliseer is, is dat Richter se transformasie in slegs sowat 5 persent pasiënte met CLL voorkom. Ander bronne noem 'n reeks tussen 2 en 10 persent. As RS met jou gebeur, is dit baie ongewoon dat dit op dieselfde tyd voorkom as wat die CLL gediagnoseer word. Mense wat RS van CLL ontwikkel, doen dit gewoonlik 'n paar jaar na die CLL-diagnose.

Die Nuwe Kanker werk gewoonlik aggressief

Nuwe kanker kom voor wanneer 'n persoon met CLL voortgaan met die ontwikkeling van 'n transformasie, meestal tot 'n hoë-graad nie-Hodgkin limfoom (NHL). "Hoë graad" beteken kanker is geneig om vinniger te groei en aggressief te wees. Limfoom is 'n kanker van die limfosiet-witbloedselle.

Volgens een studie is ongeveer 90 persent van transformasies van CLL na 'n tipe NHL genoem diffuse groot B-sel limfoom (DLBCL), terwyl ongeveer 10 persent omskakel na Hodgkin limfom.

Dit word eintlik "Hodgkin-variant van Richter-sindroom (HvRS)" genoem, en dit is nie duidelik of die prognose anders is as Hodgkin limfoom nie. Ander transformasies van CLL is ook moontlik.

Waarom word dit Richter-sindroom genoem?

'N Man met die naam Maurice N. Richter beskryf eers die sindroom in 1928. Hy het geskryf oor 'n 46-jarige skeepsvervoersklerk wat in die hospitaal opgeneem is en 'n afwaartse kursus gehad het wat tot die dood gelei het. In die obduksie-analise het hy vasgestel dat daar een voorheen bestaande kwaadaardigheid was, maar daaruit blyk dit dat 'n nuwe kwaadaardigheid ontstaan ​​het wat vinniger groei en oorskry het en die weefsel wat die ou CLL was, vernietig het.

Hy het teoretiseer dat die CLL lankal bestaan ​​het as wat iemand in hierdie pasiënt geweet het, en ook oor die twee kankers, of letsels, skryf: "Dit is moontlik dat die ontwikkeling van een van die letsels afhanklik was van die bestaan ​​van die ander . "

eienskappe

Mense met RS ontwikkel aggressiewe siektes met vinnig vergroot limfknope, vergroting van die milt en lewer, en verhoogde vlakke van 'n merker in die bloed bekend as serum laktaat dehidrogenase, of LDH.

Oorlewingsyfer

Soos met alle limfome, kan oorlewingsstatistieke moeilik wees om te interpreteer.

Individuele pasiënte verskil in hul algemene gesondheid en sterkte voor hul diagnose. Daarbenewens kan selfs twee kankers met dieselfde in verskillende individue baie anders optree. Met RS is die nuwe kanker egter meer aggressief. In sommige mense met RS is oorlewing gerapporteer met 'n statistiese gemiddelde van minder as 10 maande vanaf diagnose. Sommige studies het egter 17 maande se gemiddelde oorlewing getoon, en ander mense met RS mag langer lewe. stamseltransplantasie kan 'n kans bied vir langdurige oorlewing.

Tekens en simptome

As jou CLL verander het na DLBCL, sal jy 'n duidelike verswakking van jou simptome sien.

Die eienskappe van RS sluit vinnige tumorgroei met of sonder ekstranodale betrokkenheid in, dit wil sê, nuwe groei kan beperk word tot die limfknope, of kanker kan ander organe as die limfknope insluit, soos die milt en lewer.

Jy mag ervaar:

Risikofaktore vir transformasie

Die risiko van die ontwikkeling van RS vanaf CLL is nie verwant aan die stadium van jou leukemie, hoe lank jy dit gehad het nie, of die tipe reaksie op terapie wat jy ontvang het. Trouens, wetenskaplikes verstaan ​​nie ten volle wat die transformasie werklik veroorsaak nie.

Onlangs het sommige studies getoon dat pasiënte wie se CLL-selle 'n spesifieke merker genoem ZAP-70 het, 'n verhoogde risiko van transformasie kan hê. Ander merkers soos pasiënte met NOTCH1-mutasies by diagnose is van navorsingsbelang. Nog ander studies het voorgestel dat jonger CLL-pasiënte - dit is jonger as 55 jaar - ook 'n groter risiko kan hê.

Nog 'n teorie is dat dit die langdurige tyd met 'n depressiewe immuunstelsel van CLL is wat die transformasie veroorsaak. By ander tipes pasiënte wat lankal immuunfunksie gehad het, soos in menslike immuungebrekvirus (MIV) of by mense wat orgaanoorplantings gehad het, is daar ook 'n verhoogde risiko om NHL te ontwikkel.

Wat die geval ookal mag wees, blyk dit nie dat daar enigiets is wat u kan doen om u CLL te laat voorkom of te voorkom nie.

Behandeling en Prognose

Behandeling van RS behels gewoonlik chemoterapieprotokolle wat algemeen vir NHL gebruik word. Hierdie regimes het tipies algehele reaksietempo's van ongeveer 30 persent opgelewer. Ongelukkig is die gemiddelde oorlewing met gereelde chemoterapie minder as ses maande na RS-transformasie. Nuwe terapieë en kombinasies word egter voortdurend in kliniese proewe beproef.

In onlangse jare het studies ondersoek ingestel na die gebruik van Fludarabine-chemoterapieprotokolle, aangesien hulle getoon is om uitkomste te verbeter by pasiënte met ingewikkelde CLL . Die gemiddelde oorlewing met hierdie tipe chemoterapie is tot 17 maande in een studie toegeneem.

Iets wat nog aan die gang is, is die gebruik van ofatumumab - 'n volledig menslike anti-CD20 monoklonale teenliggaam wat 'n unieke merk op B-limfosiete teiken. Die CHOP -O studie evalueer die veiligheid, haalbaarheid en aktiwiteit van CHOP chemoterapie in kombinasie met ofatumumab by die induksie en daaropvolgende instandhouding vir pasiënte met pas gediagnoseerde RS. By tussentydse analise het meer as 7 van die 25 eerste deelnemers 'n volledige of gedeeltelike reaksie na ses siklusse van CHOP-O behaal.

Sommige kleiner studies het gekyk na die gebruik van stamseloorplanting om hierdie populasie te behandel. Die meeste pasiënte in hierdie studies het baie vorige chemoterapie ontvang. Van die tipe stamseloorplantings wat getoets is, het nie-myeloablatiewe oorplanting minder toksisiteit, beter ingewikkeldheid en 'n moontlikheid van vergifnis gehad . Verdere studies sal nodig wees om te sien of dit 'n lewensvatbare opsie vir RS pasiënte is.

Toekomstige Navorsing

Om oorlewing by pasiënte met RS te verbeter, moet wetenskaplikes beter verstaan ​​wat die transformasie van CLL veroorsaak. Met meer inligting oor RS op sellulêre vlak, kan beter-gerigte terapieë ontwikkel word teen daardie spesifieke abnormaliteite. Deskundiges is egter gewaarsku dat aangesien daar 'n aantal ingewikkelde molekulêre veranderinge in verband met RS is, mag daar nooit 'n enkele doelgerigte behandeling wees nie en dat enige van hierdie medikasie waarskynlik gekombineer moet word met gereelde chemoterapie om hulle te kry. beste effek. Soos wetenskaplikes die oorsake van RS ontvou, sien hulle dat RS nie 'n enkele eenvormige of konsekwente proses is nie.

Intussen het pasiënte wat hul CLL-transformasie na RS ontvang het, aangemoedig om in kliniese studies in te skryf in die poging om behandelingsopsies en uitkomste van die huidige standaarde te verbeter.

Bronne:

Richter, M. Genereer retikulêre sel sarkom van die limfknope wat geassosieer word met limfatiese leukemie . Die Amerikaanse Tydskrif vir Patologie. 1928; 4; 4. 285-292.

Nuwe Ontwikkelings in Richter Sindroom. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. Enkele arm NCRI fase II studie van CHOP in kombinasie met Ofatumumab in induksie en instandhouding vir pasiënte met nuut gediagnoseerde Richters sindroom. BMC Kanker . 2015; 15: 52.

> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Hodgkin transformasie van chroniese limfositiese leukemie: Voorkoms, uitkomste en vergelyking met de novo Hodgkin limfoma. Is J Hematol. 2015; 90: 334-38.

Rossi D, Gaidano G. Richter sindroom. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.