Is Empagliflozin die deurbraak-diabete met niersiekte
Wanneer dit kom by die behandeling van diabetiese niersiekte en die vermindering van die risiko van nierversaking (wat dialise of nieroorplanting vereis), is dit nie elke dag wat ons hoor oor medikasie wat terme soos "Holy Grail", "game changer", "major" deurbraak " , ens. Wel, ons kan dalk eintlik op een van daardie seldsame oomblikke in die medisyne wees waar 'n dwelm resultate toon wat belowend genoeg is om daardie etikette te regverdig.
Daar is 'n medikasie vir die beheer van diabetes, iets wat empagliflozin genoem word (ook bekend as sy handelsnaam, Jardiance). Om empagliflozin se potensiële rol in die voorkoming van nierversaking te verstaan, is dit egter noodsaaklik om 'n bietjie agtergrond te ken.
Hoekom Diabetes is so skadelik vir die niere
Diabetes mellitus is die grootste rede vir niersiekte en nierfaling in die meeste ontwikkelde lande. Die voorkoms bly styg, terwyl die implikasies daarvan blykbaar 'n nagmerrie in die openbare gesondheid te wees. Dit is 'n stille siekte, te maklik om te ignoreer totdat die pasiënt komplikasies begin ontwikkel.
Niere is nie die enigste organe wat deur hierdie kwaal verwoes word nie. Sedert diabetes beskadig die bloedvate, tegnies, is elke orgaan regverdig. Afhangende van die grootte van die betrokke bloedvate, is bloedvatsiekte wat deur diabetes veroorsaak word tradisioneel verdeel in mikrovaskulêre (bv.
diabetiese retinopatie in die oë, niersiekte of diabetiese nefropatie, ens.) en makrovaskulêre komplikasies (bv. koronêre hartsiekte wat lei tot verhoogde risiko van hartaanvalle, serebrovaskulêre siekte in die brein se bloedvate wat die risiko van beroerte verhoog, ens.).
Gegewe die bogenoemde, is dit verstaanbaar dat enige tyd wat 'n deurbraak gemaak word op die gebied van diabetesbestuur, die wêreld aandag gee.
Dokters en pasiënte wag goeie nuus met asemhaling. Is die nuwe dwelm om die risiko van diabetesverwante dood te verminder? Wat van hartaanvalle of beroertes? Miskien verminder die risiko van diabetiese nierversaking?
Of, soos dit dikwels die geval is , sou dit alles 'n frustrerende gevolgtrekking wees, waar verbeterde diabetesbeheer nie vertaal word in beter kliniese uitkomste vir pasiënte nie? Trouens, daar is studies aangemeld wat 'n hoër risiko van dood / siekte aanmeld met sekere diabetesmedisyne. Dit is as gevolg van hierdie skynbare digotomie dat die FDA nou vereis dat alle nuwe mondelinge diabetiese dwelmvervaardigers moet bewys dat hul nuwe medikasie nie die risiko van hart- en vaskulêre siekte sal vererger nie.
Kan nuwe medisyne diabetes en verwante niersiekte verbeter?
Die afgelope dekade het 'n aantal heeltemal nuwe kategorieë medikasie wat vir die beheer van diabetes goedgekeur is, gesien. 'N Paar voorbeelde is:
- GLP-1 Agoniste verhoog insulien vrystelling deur die pankreas
- DPP-4 inhibeerders verleng die werking van GLP-1 en lei derhalwe indirek tot dieselfde aksie as hierbo
- SGLT-2 inhibeerders verhoed glukose (suiker) herabsorpsie in die nier. Hierdie middels is die fokus van my bespreking in hierdie artikel
Hoe Dd SGLT-2 inhibeerders beïnvloed die nier?
SGLT staan vir natrium-glukose cotransporter.
Om dit eenvoudig te stel, is dit 'n proteïen wat betrokke is by die vervoer van twee soorte stowwe binne die nier, van die urine tot bloed. Een van hierdie is natrium, en die ander een is glukose wat in wese "piggybacks" op natrium se vervoer is. Die getal "2" verwys na die spesifieke tipe proteïen wat in die nierdreineringsstelsel voorkom, 'n gedeelte genaamd die proksimale buis. Daar is ook 'n SGLT-1, maar dit is slegs verantwoordelik vir 'n klein fraksie van hierdie vervoer).
'N agtergrond in molekulêre biologie is nuttig om te verstaan waarom die endokrinologie en nefrologie heelal gaan oor hierdie nuwe middels, SGLT-2 inhibeerders.
Noudat ons weet wat die rol van SGLT-2 is, kan dit dalk 'n bietjie makliker wees om te verstaan wat sou gebeur as u die werking van hierdie proteïen sou "blokkeer" . Die nier sal nie meer die glukose wat reeds in die urine gefilter is, kan absorbeer nie (dit is wat dit gewoonlik doen), en suiwer / glukose in die wiele uit . Dit beteken minder glukose in jou bloed behou, en dalk beter diabetes beheer.
Die dwelm wat in hierdie artikel bespreek word, is iets wat empagliflozin (Jardiance) genoem word, 'n SGLT-2 inhibeerder wat deur die FDA goedgekeur is vir die behandeling van tipe 2-diabetes. Alhoewel sommige van die nuwe diabetes-medisyne gepaard gegaan het met 'n fyn bemarking van hul voordele, het baie proewe nie 'n verminderde risiko van harde kliniese uitkomste (soos verbetering in hartaanval of beroerte risiko) met hierdie nuwe medikasie getoon nie, in vergelyking met tradisionele middels vir die beheer van diabetes. Vir 'n verandering, maar wanneer 'n nuwe medikasie eintlik sterk belofte toon om hartaanvalle, beroertes of nierversaking te verminder, moet dit die middelpunt van aandag wees.
Tradisionele Behandeling Diabetiese Niersiekte
Ongelukkig het ons vir die afgelope twee dekades geen groot vordering gemaak met die verbetering van die behandeling van pasiënte met diabetiese niersiekte nie. Huidige standaard van behandeling berus basies op generiese intervensies soos die beheer van bloeddruk, of die vermindering van proteïenverlies in die urine (met behulp van medikasie genoem ACE-remmers of angiotensien-reseptorblokkers). Ons kan hierdie intervensies met ander doelwitte koppel, soos die alkaliese vlakke in die bloed, goeie diabetes beheer, en die uriensuurvlakke verminder. In baie gevalle mag hierdie intervensies egter nie genoeg wees om 'n betekenisvolle verskil te maak in die kanse dat 'n pasiënt nierfaling ontwikkel nie.
Kan Empagliflozin die Miracle Cure vir Diabetiese Nefropatie wees?
Daar is redes om te glo dat empagliflozin die afgelope twintig jaar die frustrerende "terapeutiese traagheid" kan verbreek. Empagliflozin het eers laat in 2015 op die diabetesbestuurstoneel gebars toe die uitslae van die sogenaamde EMPA-REG-verhoor getoon het dat dit 'n beduidende effek gehad het op die vermindering van kardiovaskulêre dood, nie-fatale hartaanvalle en beroertes. Die resultate is later in die New England Journal of Medicine gepubliseer.
Die studie self was 'n groot verhoor met meer as 7000 diabetiese pasiënte in 42 lande by verskeie sentrums. Dit is belangrik om daarop te let dat meer as 80 persent van die deelnemers reeds op standaardbehandeling vir diabetiese niersiekte was (met meer as 80 persent op ACE-remmers of angiotensien-reseptorblokkers). Byna alle pasiënte het hoë risiko vir kardiovaskulêre siekte. Die grootte van die verhoor was een van die faktore wat geloofwaardigheid tot sy gevolgtrekkings bygevoeg het.
Gegewe hierdie verheugende resultate, is verdere ontleding van die effekte van empagliflozin op die tempo van ontwikkeling en verslegting van niersiekte gedoen. Dit het gelei tot 'n tweede artikel wat in Junie 2016 gepubliseer is, wat gefokus het op wat die dwelm aan die niere doen. Die analise het spesifiek gekyk na 'n verswakking van die nierfunksie (by pasiënte teen nie op die geneesmiddel nie). Dit is gedoen deur die verslegting van kreatinienvlak of proteïenverlies in die urine te meet . Die finale uitslae dui aan dat diabetiese niersiekte pasiënte wat 'n hoë risiko vir kardiovaskulêre siekte het, en wat empagliflozien gebruik (bygevoeg aan "standaard sorg") kan dalk 'n aansienlik stadiger afname in nierfunksie sien as diegene wat dit nie doen nie. Pasiënte wat hierdie mede geneem het, het ook beter bloedsuikerbeheer gehad, asook laer bloeddruk, middellyfomvang, gewig en uriensuurvlakke.
Nadelige effekte en onbeantwoorde vrae
Wanneer 'n dwelm 'n spelwisselaar genoem word, is dit gewoonlik 'n goeie idee om terug te stap en te kyk met 'n gesonde dosis wetenskaplike skeptisisme. Vra vrae oor die doeltreffendheid daarvan, miskien? Hier is 'n paar vrae wat nog op hierdie tydstip betroubaar beantwoord moet word:
- Is daar iets regtig uniek aan empagliflozin? Sal ons dieselfde voordele sien van ander middels wat aan dieselfde klas medikasie behoort (SGLT-2 inhibeerders, bv. Canagliflozin, dapagliflozin)?
- Is die beweerde voordele werklik 'n gevolg van laer bloeddruk of gewig, wat gesien word by pasiënte wat empagliflozin gebruik het?
- Kan beter bloedsuikerbeheer die superioriteit van empagliflozin verduidelik?
Bogenoemde kwessies verhoog 'n spook van oorbelofte en hype. Wat as ons kan skiet vir beter bloedsuiker / bloeddruk beheer deur gebruik te maak van bestaande medikasie en lewenstyl aanpassings (dink iets soos metformien + lisinopril + dieet / oefening) ? Sal dit vir ons dieselfde bang vir die geld gee, miskien teen 'n baie laer koste? Hierdie en meer vrae sal die komende jaar ondersoek word.
Ten slotte, onthou empagliflozin se nadelige effekte wat in die verhoor gerapporteer is, waarvan sommige was:
- Genitale infeksies
- Urosepsis
- Terwyl die empagliflozin-verhoor dit nie aangemeld het nie, het die FDA onlangs 'n waarskuwing uitgereik oor die risiko van nierskade deur die gebruik van sy "neefs" (canagliflozin, dapagliflozin)
Die tuisboodskap vir die pasiënt
- Die resultate van hierdie twee toetse (oor die effekte van empagliflozin op die risiko van hart-, vaskulêre- en niersiekte) wat binne 'n paar maande gepubliseer word, is ongetwyfeld indrukwekkend, maar sal waarskynlik toekomstige verifikasie nodig hê.
- Die studies dui daarop dat empagliflozin die risiko van hartaanvalle, beroertes en die dood kan verminder wanneer dit by standaard diabetesbestuur by pasiënte met tipe 2-diabetes gevoeg word wat hoë risiko vir kardiovaskulêre siekte het.
- Empagliflozin kan miskien die dikwels onvermydelike afname in nierfunksie wat by hoërisiko-diabete gesien word, vertraag. Ons weet nog steeds nie ten volle of dit te danke is aan 'n beskermende effek op die nier bo en behalwe glukemiese (bloedsuiker) beheer.
- As die resultate in verdere proewe bewys word, kan ons dalk vir die eerste keer dalk generieke middels gebruik wat tans gebruik word om diabetiese niersiekte te behandel (soos bloeddruk en suikerbeheer). Dit kan eintlik pasiënte bied wat die kans op die dialise realisties kan verminder.
Hopelik is hierdie nuwe ontwikkelings / deurbrake nie net 'n "beginners geluk" nie, soos in die verlede met ander medikasie vir diabetiese niersiekte gehad het (Bardoxolone is 'n geval in die punt). Sedert die twee proewe gepubliseer is, het ek 'n teleurstellende aantal ongebalanseerde artikels in die lepers wat aan die hiperbool grens, gesien. 'N Aanhaling uit 'n redaksie wat in die New England Journal of Medicine gepubliseer is (die joernaal waar die oorspronklike studies gepubliseer is) distilleer die kern van wat ons tot dusver weet:
... "ons bly met verskille wat bemoedigend blyk te wees, maar is nie 'n" home run "met betrekking tot die bestuur van diabetes nie. In die komende jare kan beheerde en vergelykende doeltreffendheidsproewe wat nuwer agente met ouer agente uniforme kombineer, help om definieer 'n selfs doeltreffender behandelingsplan vir die miljoene mense wie se lewens deur tipe 2-diabetes geraak word. "
> Bronne:
> Empagliflozin en Progressie van Niersiekte in Tipe 2 Diabetes. Wanner C, et al; EMPA-REG UITKOMS Ondersoekers. N Engl J Med. 2016 Jun 14
> Empagliflozin, Kardiovaskulêre Uitkomste, en Mortaliteit in Tipe 2 Diabetes. Zinman B, et al; EMPA-REG UITKOMS Ondersoekers. N Engl J Med.2015 Nov 26