'N Dwelmpyplyn bestaan uit 'n groep dwelms wat op 'n gegewe tydstip deur verskeie farmaseutiese maatskappye ontwikkel word. Die dwelms in die pyplyn gaan deur 4 hooffases: ontdekking, prekliniese, kliniese proewe en bemarking (wat na goedkeuring voorkom).
Daar is vandag ongeveer 5 000 dwelms in ontwikkeling in die Verenigde State vir verskeie toestande.
Navorsers streef daarna om dwelms te ontwikkel vir pasiënte met onvervulde behoeftes. Volgens FMA (die Farmaseutiese Navorsing en Vervaardigers van Amerika), "het die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) in 2014 51 nuwe medisyne oor 'n wye verskeidenheid siektegebiede goedgekeur. Een-en-veertig van dié goedkeurings is deur die Sentrum vir Dwelm Evaluering en Navorsing (CDER) by die FDA, die hoogste getal sedert 1996. Onder CDER goedkeurings is 41 persent geïdentifiseer as eerste-in-klas medisyne, wat beteken dat hulle 'n unieke werkingsmeganisme gebruik om 'n mediese toestand te hanteer wat verskil van enige ander goedgekeurde medisyne. "
Ontwikkeling Reumatoïde Artritis Dwelms
Sedert 1998, toe Enbrel (etanercept) die eerste biologiese middel vir rumatoïede artritis bemark was, het biologiese DMARDs (biologiese siekte-modifiserende anti-rumatiekmiddels) die behandelingslandskap verander vir mense wat met die siekte leef. Deur die spesifieke molekules en selle wat betrokke is by die progressie van rumatoïede artritis, biologiese DMARDs en nuwe DMARDs, bekend as JAK-inhibeerders, het die prognose vir baie pasiënte verbeter en kliniese remissie moontlik gemaak vir sommige.
Verskeie biologiese DMARDs is goedgekeur en bemark in die jare na Enbrel se goedkeuring. Enbrel is 'n TNF-inhibeerder . Ander voorbeelde van TNF-remmers wat tans bemark word, is Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol) en Simponi (golimumab). Daar is een JAK inhibitor goedgekeur, in 2012, Xeljanz (tofacitinib) genoem .
Meer DMARDs is in ontwikkeling.
Die biologiese DMARDs is groot molekule proteïene wat ingespuit of ingespuit moet word. JAK inhibeerders is klein molekule proteïene wat mondeliks toegedien word.
In 2014 het PhRMA gerapporteer dat 92 middels in verskillende stadiums van ontwikkeling vir muskuloskeletale siektes en toestande was. Van hulle is 55 ontwikkel vir die behandeling van rumatoïede artritis. Dit is die middels wat fase 3 kliniese proewe bereik wat die beste van ons aandag is. Fase 3 toetsing behels tipies meer as 1000 pasiënte in 'n poging om veiligheid en doeltreffendheid te bewys. Die resultate word aan die FDA voorgelê vir finale dwelm goedkeuring.
Wat is in die Pyplyn?
Baricitinib is 'n JAK inhibeerder in ontwikkeling deur Eli Lilly. As dit goedgekeur word, sal Baricitinib die tweede JAK inhibitor goedgekeur word. Baricitinib blokke JAK1 en JAK2. Behandeling met JAK inhibeerders is bedoel vir volwassenes met matige tot ernstige aktiewe rumatoïede artritis wat 'n onvoldoende respons op metotreksaat gehad het of wat metotreksaat nie kan duld nie. Baricitinib het 'n 65% kans op goedkeuring, volgens een ontleder. As dit goedgekeur word, word dit verwag om mededingend te wees teen sy mededinger Xeljanz, afhangend van die prys.
Sarilumab is 'n IL-6 inhibeerder wat deur Sanofi / Regeneron ontwikkel word. Daar is verskeie fase 3-toetse aan die gang vir sarilumab. In een van die proewe was sarilumab plus metotreksaat meer doeltreffend vir pasiënte met matige tot ernstige rumatoïede artritis as metotreksaat alleen, sonder enige duidelike veiligheidskwessies. Hierdie geneesmiddel, indien goedgekeur, sal meeding met 'n ander IL-6 inhibeerder, Actemra (tocilizumab).
Secukinumab is 'n IL-17 inhibitor wat deur Novartis Pharmaceuticals ontwikkel word. Secukinumab is bedoel vir pasiënte met rumatoïede artritis wat 'n onvoldoende respons met TNF-remmers gehad het of wat nie met TNF-remmers kon verdra nie.
Daar is tans geen ander dwelm wat IL-17 in die inflammatoriese weg weerspieël nie .
Nog 'n verwagte dwelm, Johnson & Johnson se sirukumab, is in September 2017 deur die FDA goedgekeur. Dit is op dieselfde pad as ACTEMRA (IL-6) gerig, wat help om inflammasie te verminder. Die FDA het egter 'n "wanbalans" genoem in die aantal sterftes van mense wat die dwelm versus 'n placebo in proewe geneem het, 'n posisie wat oorspronklik in 'n aanbevelings van die FDA-adviespaneel uiteengesit is.
Biosimilars
Daar is ook 'n paar biosimilare in ontwikkeling. Amgen ontwikkel ABP 501, 'n biosimilar aan Humira. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals ontwikkel BI 695500 as 'n Rituxan (rituximab) biosimilar. Coherus Biosciences ontwikkel CHS-0214 as 'n Enbrel biosimilar. Daar is kommer oor die eweredigheid van biosimilar produkte na die oorspronklike dwelm, sowel as die FDA goedkeuring proses vir biosimilars.
> Bronne:
> FDA Briefing Document. Artritis Advieskomitee Vergadering.
> PhRMA.2015 Profiel. Biofarmaceutische Research Industry.
> Regeneron en Sanofi Huidige resultate van kernfase 3 Studie van Sarilumab by die Amerikaanse Kollege vir Reumatologie Jaarvergadering. 8 November 2015.
> Rumatoïede Artritis (RA) Nuwe Dwelm Pyplyn. 11 Desember 2014.