Xeljanz was eerste JAK inhibeerder goedgekeur in die VSA; Baricitinib is volgende
Baricitinib is 'n mondelinge JAK (Janus kinase) inhibeerder wat vir rumatoïede artritis geneem moet word . In die eerste kwartaal van 2016 is baricitinib ingedien vir regulatoriese hersiening en bemarkingsgoedkeuring in die VSA, die Europese Unie en Japan. Die Comité van geneesmiddelen vir menslike gebruik van die Europees Geneesmiddelen Bureau het aanbeveling goedgekeur in Desember 2016.
Op 13 Februarie 2017 is die dwelm goedgekeur vir die bemarking van rumatoïede artritis in die Europese Unie as Olumiant (baricitinib) . In die VSA het die FDA op 13 Januarie 2017 aangekondig dat dit die oorsigtydperk vir die nuwe dwelm aansoek vir baricitinib verleng het. Die uitbreiding wat toegelaat word vir hersiening van bykomende data wat na die aanvanklike dwelm aansoek ingedien is, is gemaak.
Op 14 April 2017 het die FDA weer eens baricitinib verras. Die FDA het 'n volledige reaksiebrief uitgereik waarin verklaar word dat die agentskap nie die aansoek in sy huidige vorm kan goedkeur nie. Die FDA het gesê dat bykomende kliniese data nodig is om die geskikste dosisse te bepaal. Daarbenewens is addisionele data nodig om veiligheidsoorwegings oor behandelingswapens verder te karakteriseer. Tydsberekening van 'n herversending sal verdere gesprekke met die FDA volg.
Daarbenewens word fase 2-proewe aan die gang, wat baricitinib vir sistemiese lupus eritematosus en atopiese dermatitis ondersoek .
'N Fase 3-toets van baricitinib vir psoriatiese artritis sal na verwagting in 2017 begin.
Xeljanz was die eerste JAK inhibeerder vir reumatoïde artritis
Xeljanz (tofacitinib) was die eerste JAK-inhibitor wat in 2012 deur die FDA goedgekeur is vir volwassenes met matige tot erge rumatoïede artritis wat 'n onvoldoende respons op metotreksaat gehad het .
Daar is vier JAK ensieme: JAK1, JAK2, JAK3 en Tyk2. Xeljanz inhibeer hoofsaaklik JAK1 en JAK3, en dit word twee keer per dag geneem. Vergelykend, baricitinib inhibeer JAK1 en JAK2 en word een keer per dag geneem.
Die Vier Fase 3 Proewe vir Baricitinib
Eli Lilly & Company en Incyte Corporation is vennote in die ontwikkeling van baricitinib. Lilly en Incyte het vier fase 3 kliniese proewe in studie-deelnemers uitgevoer met matige tot erg aktiewe rumatoïede artritis.
- RA-BUILD studie - 684 rumatoïede artritis pasiënte met aktiewe siekte is willekeurig toegeken 2 milligram of 4 milligram baricitinib, of placebo vir 24 weke. In vergelyking met placebo het beide baricitinibgroepe beduidende verbetering getoon op grond van ACR20- , ACR50- en ACR70-reaksietariewe. Ook opmerklik in hierdie studie was bewyse van x-straal van die vertraagende siekte vordering met baricitinib, en die feit dat reaksie op baricitinib vinnig plaasgevind het, soms na net een week.
- RA-BEACON-527-reumatoïede artritis-pasiënte met 'n ontoereikende respons op een of meer TNF-remmers is willekeurig toegewys aan 2 milligram baricitinib, 4 milligram baricitinib, of placebo vir 24 weke. Hoër ACR20 reaksietariewe is waargeneem in beide baricitinibgroepe in vergelyking met placebo. Volgehoue behandelingsvoordeel het slegs plaasgevind met 4 milligrams baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 pasiënte met aktiewe rumatoïede artritis wat beperkte of geen behandeling gehad het met tradisionele DMARDs was lukraak toegewysde monoterapie met 4 mg, baricitinib of 4 mg baricitinib met metotreksaat vir tot 52 weke toegeken. Die resultate was aansienlik beter met baricitinib monoterapie in vergelyking met metotreksaat monoterapie. Die toevoeging van metotreksaat na baricitinib het nie die voordeel positief beïnvloed nie, hoewel die kombinasie blykbaar stadig bewys van siekteprogressie op x-straal toon.
- RA-BEAM - 1307 pasiënte met aktiewe rumatoïede artritis, wat metotreksate met agtergrond ontvang het, maar wat nie voldoende daarop gereageer het nie, was een maal daagliks 4 milligram baricitinib toegedien, of 40 mg Humira (adalimumab) elke week of placebo. Beduidende kliniese verbeterings is geassosieer met baricitinib versus placebo of Humira.
Studie deelnemers wat RA-BUILD, RA-BEGIN, of RA-BEAM voltooi het, was in aanmerking geneem om deel te neem aan 'n uitbreidingsstudie, bekend as RA-BEYOND. Die uitbreidingsstudie het bevind dat die 4 milligram dosis baricitinib die effektiefste was.
Veiligheidsprofiel van Baricitinib
Inligting oor die veiligheid van baricitinib is ingesamel deur alle kliniese toetse van fase 1 tot en met fase 3, plus die verlengde studie, te analiseer. Die proewe het altesaam 3,464 pasiënte betrokke. Na aanleiding van blootstelling aan baricitinib, was daar geen toenames in sterftes, kwaadaardighede, ernstige infeksies, opportunistiese infeksies of nadelige gebeurtenisse wat veroorsaak het dat die geneesmiddel gestaak word nie. In vergelyking met placebo was daar 'n statisties beduidende toename in die tempo van herpes zoster- infeksies by die pasiënte wat behandel is met die 4 milligram dosis baricitinib. Behandeling met baricitinib was ook gekoppel aan veranderinge in die vlakke van hemoglobien, limfosiete, transaminases, kreatienkinase en kreatinien - maar selde genoeg om die geneesmiddel te beëindig.
'N Woord Van
JAK inhibeerders is 'n derde klas DMARDS, waarna verwys word as klein molekule DMARDS. Die beskikbaarheid van baricitinib sal nog 'n behandelingsopsie vir reumatoïede artritis bied, sodra dit goedgekeur is. Dié goedkeuring word in 2017 verwag. Pasiënte wat 'n onvoldoende respons op metotreksaat, ander DMARDs of biologiese middels gehad het , sal dan 'n ander mondelinge middel as opsie hê. Vir sommige pasiënte kan dit 'n gerieflike opsie wees en verkiesliker vir selfinjecteerbare biologiese middels of die biologiese middels wat deur infusie toegedien word.
> Bronne:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib in Rumatoïede Artritis: Bewyse-tot-datum en Kliniese Potensiaal. Terapeutiese vooruitgang in spier- en skeletsiekte. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Pasiënt-gerapporteerde uitkomste uit 'n gerandomiseerde fase III studie van Baricitinib by pasiënte met rumatoïede artritis en 'n ontoereikende respons op biologiese agente (RA-BEACON). Annale van die Rumatiektes. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib versus Placebo of Adalimumab in Rumatoïede Artritis. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 Februarie 2017.
> US FDA brei oorsigperiode vir Baricitinib, 'n ondersoekende rumatoïede artritisbehandeling uit. Lilly. 13 Januarie 2017.
> Amerikaanse FDA-uitgawes Volledige Reaksiebrief vir Baricitinib. Lilly en Incyte via BusinessWire. 14 April 2017.