oorsig
Tuberous sclerosis (aka tuberous sclerosis kompleks) is 'n seldsame genetiese siekte wat veroorsaak dat goedaardige gewasse in verskillende orgaanstelsels groei, insluitend die brein, niere, hart, longe, oë, lewer, pankreas en vel. Hierdie gewasse kan lei tot ontwikkelingsvertraging, aanvalle, niersiekte en meer; Die voorspelling hang egter uiteindelik af van die omvang van die verspreiding of verspreiding van tumore.
Uiteindelik gaan baie met die toestand voort om gesonde lewens te leef.
Wat beteken 'Tuberous Sclerosis'
Met tuberose sklerose, groei knolle of aartappelagtige gewasse in die brein. Hierdie groei word uiteindelik verkalk, verhard en skleroties . Tuberose sklerose is meer as 100 jaar gelede deur 'n Franse dokter ontdek en was eens bekend deur twee ander name: epiloia of Bourneville se siekte .
Voorkoms
Omdat tuberose sklerose redelik skaars is, is dit moeilik om sy ware frekwensie vas te steek. Daar word beraam dat hierdie siekte tussen 25 000 en 40 000 Amerikaners en tussen een en twee miljoen mense wêreldwyd affekteer.
oorsaak
Tuberose sklerose kan op 'n outosomale dominante wyse geërf word. Met outosomale dominante siektes moet slegs een ouer 'n afskrif van die gemuteerde geen hê om die siekte na 'n seun of dogter te vergesel. Alternatiewe - en meer algemeen - tuberose sklerose kan voortspruit uit 'n spontane of sporadiese mutasie in die geaffekteerde individu, met geen enkele ouer wat die geenmutasie dra wat verantwoordelik is vir tuberose sklerose.
Tuberose sklerose word veroorsaak deur 'n geenmutasie in TSC1 of TSC2 , wat onderskeidelik hamartien of tuberien kodeer. ( TSC1 is op chromosoom 9 geleë, en TSC2 is op chromosoom 16.) Aangesien die TSC1- geen langs die PKD1- geen is, verhoog die waarskynlikheid dat beide gene geraak word. Baie mense wat tuberose sklerose erwe, ervaar ook autosomale dominante polisistiese niersiekte (ADPKD).
Soos tuberose sklerose, veroorsaak autosomale dominante polisistiese niersiekte dat gewasse in die niere groei.
In terme van meganika, doen TSC1 en TSC2 hul skade deur kodering vir hamartien of tuberien wat uiteindelik in 'n proteïen kompleks klamp. Hierdie proteïen kompleks deponeer aan die basis van silier en interfereer met intrasellulêre sein, wat bemiddel word deur die ensiem (proteïenkinase) mTOR. Deur inmenging met mTOR word selverdeling, replisering en groei beïnvloed, en abnormale groei van tumore veroorsaak. Interessant genoeg, probeer wetenskaplikes tans mTOR-remmers te ontwikkel wat as terapie vir tuberose sklerose gebruik kan word.
simptome
Tuberose sklerose is 'n kompleks en manifesteer dus as simptome wat verskeie orgaanstelsels insluit. Kom ons kyk na die effekte op vier spesifieke orgaanstelsels: die brein, die niere, die vel en die hart.
Breinbetrokkenheid. Tuberose sklerose veroorsaak drie tipes gewasse in die brein: (1) kortikale knolle , wat tipies op die breinoppervlak voorkom, maar dieper in die brein kan ontwikkel; (2) supependimale nodules wat in die ventrikels voorkom; en (3) supependimale reuse-sel astrotomas , wat voortspruit uit supependimale knoppies en die vloei van vloeistof in die brein blokkeer, wat gevolglik lei tot 'n opbou in breindruk wat lei tot hoofpyn en versteurde visie.
Breinpatologie wat sekondêr is vir tuberose sklerose is tipies die skadelikste gevolg van hierdie siekte. Beserings en ontwikkelingsvertragings is algemeen onder diegene met hierdie siekte.
Nier betrokkenheid. Baie selde veroorsaak tuberose sklerose chroniese niersiekte en nierfaling ; By urinaleise is urine sediment dikwels onmerkbaar en proteïenurie (vlakke van proteïene in die urine) is ligte tot minimale. (Mense met meer ernstige niersiekte kan "mors" of proteïen in die urine verloor.)
In plaas daarvan, nier tekens en moontlike simptome in diegene met tuberose sklerose behels die groei van tumore genaamd angiomyolipomas .
Hierdie gewasse voorkom in beide niere (bilateraal) en is gewoonlik goedaardig, maar as hulle groot genoeg raak (meer as 4 sentimeter in deursnee), kan hulle bloei en moet dit chirurgies verwyder word.
Van die noot, in teenstelling met polisistiese niersiekte, kan tuberose sklerose die risiko verhoog om nierselkarsinoom (AKA nierkanker) te ontwikkel. Mense met tuberose sklerose moet gereeld gekeur word met behulp van diagnostiese beelding om na die ontwikkeling van nierkanker te kyk.
Vel betrokkenheid. Byna alle mense met tuberose sklerose teenwoordig met veluitdrukkings van die siekte. Hierdie letsels sluit die volgende in:
- hipomelanotiese makule ("blaarblaarvlekke") wat vlekke op die vel is wat pigment het en dus ligter is as omliggende vel.
- shagreen pleister (fokale leeragtige verdikking van die vel)
- "Konfetti" letsels
- veselrige gesigskerm
- gesig angiofibromas
- vroulike fibromas
- adenoom sebaceum
Alhoewel hierdie vel letsels goedaardig of nie-kankeragtig is, kan dit tot ontsmetting lei, en daarom kan hulle chirurgies verwyder word.
Hartbetrokkenheid. Babas wat gebore word met tuberose sklerose, is dikwels teenwoordig by harttumore, naamlik rhabdomyomas . By die meeste babas veroorsaak hierdie gewasse geen probleme nie en word hulle met ouderdom verminder. As die gewasse egter groot genoeg word, kan hulle sirkulasie blokkeer.
behandeling
Daar is geen spesifieke geneesmiddel vir tuberose sklerose nie. In plaas daarvan word hierdie kompleks simptomaties behandel. Byvoorbeeld, antiepileptiese medikasie kan gegee word om aanvalle te behandel. Chirurgie kan ook uitgevoer word om gewasse van die vel, brein, ensovoorts te verwyder.
Navorsers ondersoek nuwe maniere om tuberose sklerose te behandel. Volgens die Nasionale Instituut vir Neurologiese Stoornisse en Beroerte:
"Navorsingstudies voer die spektrum van baie basiese wetenskaplike ondersoek na kliniese translasionele navorsing. Byvoorbeeld, sommige navorsers probeer om al die proteïen komponente wat in dieselfde 'seinpad' is, te identifiseer, waarin die TSC1- en TSC2-proteïenprodukte en die mTOR-proteïen betrokke is. Ander studies fokus op die begrip van hoe die siekte ontwikkel, beide in diermodelle en pasiënte, om beter te definieer nuwe maniere om die ontwikkeling van die siekte te beheer of te voorkom. Laastens, kliniese toetse van rapamisien is aan die gang (met NINDS en NCI ondersteuning) om die potensiële voordeel van hierdie verbinding streng te toets vir sommige van die tumore wat problematies by TSC-pasiënte is. "
'N Woord Van
As jy of 'n geliefde gediagnoseer word met tuberose sklerose, moet jy weet dat die prognose of langtermynvooruitsigte vir hierdie toestand hoogs veranderlik is. Alhoewel sommige babas met hierdie toestand lewenslange aanvalle en ernstige verstandelike gestremdheid ervaar, gaan ander voort om gesonde lewens te leef. Prognose hang uiteindelik af van die omvang van tumor verspreiding of verspreiding. Nietemin moet mense met hierdie toestand noukeurig gemonitor word vir komplikasies omdat daar altyd die bedreiging is dat 'n brein of nier tumor ernstig en lewensbedreigend kan word.
> Bronne:
> Darling TN. Hoofstuk 140. Tuberous Sclerosis Complex. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick se Dermatologie in Algemene Geneeskunde, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Hoofstuk 6. Genetiese afwykings. In: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologie: Die Groot Beeld . New York, NY.
> Tuberous Sclerosis Fact Sheet. Nasionale Instituut vir Neurologiese Stoornisse en Beroerte. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polisistiese niersiekte en ander erge wanorde van Tubule-groei en -ontwikkeling. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison se Beginsels van Interne Geneeskunde, 19de . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.