Skaars versteuring wat geneties gekoppel is aan sekere groepe
Tay-Sachs-siekte is 'n seldsame genetiese afwyking wat tipies tot sekere etniese bevolkings beperk word. Dit word gekenmerk deur die vernietiging van senuweeselle in die sentrale senuweestelsel en kan lei tot blindheid, doofheid en die verlies van geestelike en fisiese funksies.
Tay-Sachs is 'n resessiewe outosomale versteuring , wat beteken dat dit 'n siekte is wat van jou ouers geërf word.
Die siekte word geassosieer met mutasies in die HEXA- gen waarvan daar meer as 100 variasies is. Afhangende van watter mutasies gepaar word, kan die siekte grootliks verskillende vorme aanneem, wat siekte veroorsaak tydens kinderspraak, kinderjare of volwasse jare.
Dood vind gewoonlik binne enkele jare plaas in die eerste simptome, aangesien die vernietiging van senuweeselle hulle nie kan beweeg of selfs sluk nie. In die gevorderde stadiums sal kinders toenemend geneig wees tot infeksie. Die meeste sterf van komplikasies van longontsteking of ander respiratoriese infeksies.
Terwyl skaars in die algemene bevolking, word Tay-Sachs meer gereeld gesien in Ashkenazi-Jode, Cajuns van suidelike Louisiana, Franse Kanadese van Suidelike Québec en Ierse Amerikaners.
Hoe dit siekte veroorsaak
Die HEXA geen gee instruksies vir die maak van 'n tipe ensiem wat bekend staan as heksosaminidase A. Hierdie ensiem is verantwoordelik vir die afbreek van 'n vetterige stof bekend as GM2 ganglioside.
By persone met Tay-Sachs-siekte funksioneer heksosaminidase A nie meer soos dit behoort nie. Sonder die middele om hierdie vette af te breek, begin toksiese vlakke in die senuweeselle van die brein en rugmurg, wat uiteindelik hulle vernietig en lei tot die simptome van die siekte.
Infantiele Tay-Sachs-siekte
Die tekens en simptome van Tay-Sachs siekte wissel wanneer die simptome eers ontwikkel.
Die mees algemene tipe is die infantiele Tay-Sachs-siekte, waarvan die eerste tekens tussen drie en ses maande oud sal wees. Dit is die tyd wanneer ouers begin sien dat hul kind se ontwikkeling en bewegings merkbaar vertraag het.
Teen hierdie stadium kan die kind nie omdraai of sit nie. As die kind ouer is, kan hy of sy probleme ondervind om 'n arm te kruip of op te lig. Hulle sal ook 'n oordrewe, verontwaardigde reaksie op harde geluide toon en kan lusteloos of lustig voorkom. Van daaruit is die agteruitgang van geestelike en fisiese funksies gewoonlik meedoënloos en diep.
Simptome sluit tipies in:
- aanvalle
- Visieverlies en blindheid
- Gehoorverlies en doofheid
- Drooling en probleme om te sluk ( dysfagie )
- Spierstyfheid en spastisiteit
- Spieratrofie
- Verlies van intellektuele en kognitiewe funksie
- verlamming
- dood
Dood, selfs met die beste mediese sorg, kom gewoonlik voor die ouderdom van vier voor.
Minder algemene vorms
Terwyl infantiele Tay-Sachs die oorheersende vorm van die siekte is, is daar minder algemene tipes wat by kinders en volwassenes gesien word. Die tydsberekening van die aanvang van die siekte hang grootliks verband met die kombinasie van gene wat van die ouers geërf word.
Van die twee minder algemene vorms:
- Juvenile Tay-Sachs-siekte manifesteer gewoonlik met enige simptome van 2 tot 10 jaar. Soos met infantiele Tay-Sachs, is die progressie van die siekte onophoudelik, wat lei tot agteruitgang van kognitiewe vaardighede, spraak en spierkoördinasie asook dysfagie en spastisiteit. Dood vind gewoonlik tussen vyf en 15 jaar plaas.
- Tay-Sachs-siekte (ook bekend as volwasse Tay-Sachs) is uiters skaars en ontwikkel gewoonlik by volwassenes tussen 30 en 40. In teenstelling met die ander vorms van die siekte, is dit gewoonlik nie noodlottig nie en sal dit ophou om te vorder na 'n sekere hoeveelheid tyd. Gedurende hierdie tyd kan 'n persoon 'n afname in geestesvaardighede, ongesteldheid, spraakprobleme, dysfagie, spastisiteit, en selfs 'n skisofrenieagtige psigose ervaar. Persone met laat-begin Tay Sachs kan dikwels permanent gestremd word en benodig 'n voltydse rolstoel.
Genetika en Erfenis
Soos met enige outosomale resessiewe siekte, vind Tay-Sachs plaas wanneer twee ouers wat nie die siekte het nie, elk 'n resessiewe geen by hul nageslag byvoeg.
Die ouers word as "draers" beskou omdat hulle elk een dominante (normale) kopie van die geen en een resessiewe (gemuteerde) kopie van die geen het. Dit is eers wanneer 'n persoon twee resessiewe gene het wat Tay-Sachs kan voorkom.
As albei ouers draers is, het 'n kind 'n 25 persent kans om twee resessiewe gene (en om Tay-Sachs) te kry, 'n 50 persent kans om een dominante en een resessiewe geen te kry (en word 'n draer) en 'n 25 persent kans om twee dominante gene te kry (en bly onaangeraak).
Aangesien daar meer as 100 variasies van die HEXA- mutasie is, kan verskillende resessiewe kombinasies betekenisvolle dinge tot gevolg hê. In sommige gevalle sal 'n kombinasie toedien aan vroeë aanvang en vinniger siekteprogressie en, in ander gevalle, later aanvang en stadiger siekteprogressie.
Terwyl wetenskaplikes nader is om te verstaan watter kombinasies verband hou met watter vorms van die siekte, is daar steeds groot gapings in ons genetiese begrip van Tay-Sachs in al sy vorme.
Risiko
So skaars as wat Tay-Sachs in die algemene bevolking voorkom, in ongeveer een van elke 320,000 geboortes, is daar sekere populasies waar die risiko aansienlik hoër is.
Die risiko is grootliks beperk tot sogenaamde "stigterbevolkings" in watter groepe die wortels van die siekte kan terugspoor na 'n spesifieke, algemene voorouer. As gevolg van die gebrek aan genetiese diversiteit binne hierdie groepe, word sekere mutasies makliker na die nageslag oorgedra, wat lei tot hoër dosisse autosomale siektes.
Met Tay-Sachs sien ons dit met vier spesifieke groepe:
- Ashkenazi-Jode het die grootste risiko van Tay-Sachs, met een van elke 30 persone wat 'n draer is. Die spesifieke tipe mutasie wat binne die bevolking gesien word (genoem 1278insTATC) lei tot infantiele Tay-Sachs-siekte. In die Verenigde State sal een van elke 3.500 Ashkenazi-babas geraak word.
- Cajuns in suidelike Louisiana word ook geraak deur dieselfde mutasie en het min of meer dieselfde vlak van risiko. Wetenskaplikes kon die voorouers van draers terug na die 18de eeu na 'n enkele stigterspaar in Frankryk, wat nie Joods was nie.
- Franse Kanadese in Quebec het dieselfde risiko as Cajuns en Ashkenazi Jode, maar word beïnvloed deur twee heeltemal onverwante mutasies. Binne hierdie bevolking word een of albei mutasies vermoedelik sowat die 17de eeu vanaf Normandië of Perche na die kolonie New France gebring.
- Ierse Amerikaners word minder algemeen geraak, maar het steeds ongeveer een in 50 kans om 'n draer te wees. Die risiko blyk die grootste te wees onder paartjies wat ten minste drie Ierse grootouers tussen hulle het.
diagnose
Behalwe die motoriese en kognitiewe simptome van die siekte, is een van die tekens by kinders 'n oogafwyking wat 'n kersvlek genoem word. Die toestand, gekenmerk deur 'n ovaal, rooi verkleuring op die retina , word maklik tydens 'n roetine-oogeksamen gesien. Die kersvlek word gesien by alle babas met Tay-Sachs-siekte sowel as sommige kinders. Dit word nie by volwassenes gesien nie.
Gebaseer op die familiegeskiedenis en die voorkoms van simptome, sal die dokter die diagnose bevestig deur bloedtoetse te bestel om die vlakke van heksosaminidase A te assesseer, wat óf laag of nie-bestaan sal wees. As daar enige twyfel bestaan oor die diagnose, kan die dokter 'n genetiese toets uitvoer om die HEXA mutasie te bevestig.
behandeling
Daar is geen kuur vir Tay-Sachs-siekte nie. Behandeling is hoofsaaklik gerig op die hantering van simptome, wat kan insluit:
- Anti-beslaglegging medisyne soos gabapentien of lamotrigien
- Antibiotika om aspirasie longontsteking te voorkom of te behandel
- Borsfisioterapie om respiratoriese kongestie te behandel
- Fisiese terapie om die gewrigte buigsaam te hou
- Medikasie soos trihexifenidiel of glikopirrolaat om die produksie van speeksel te beheer en om te verhoed dat dit verdwyn
- Gebruik baba bottels wat ontwerp is vir kinders met gesplete verhemelte om te help om te sluk
- Spier-ontspanningsmiddels soos diazepam om styfheid en krampe te behandel
- Voedingsbuise óf gelewer deur die neus ( nasogastric ) of chirurgies ingeplant in die maag (perkutane endoskopiese gastrostomie, of PEG-buis)
Terwyl genterapie en ensiemvervangingsterapie-navorsing ondersoek word as 'n middel om die progressie Tay-Sachs-siekte te genees of stadiger te maak, is alles in die baie vroeë stadium van navorsing.
voorkoming
Uitsluitend, die enigste manier om Tay-Sachs te voorkom, is om paartjies te identifiseer wat 'n hoë risiko het en hulle te help om die regte reproduktiewe keuses te maak. Afhangende van die situasie, kan 'n intervensie plaasvind voor of tydens 'n swangerskap. In sommige gevalle kan daar etiese of morele dilemmas wees om te oorweeg.
Onder die opsies:
- Tydens 'n swangerskap kan amniosentese of chorioniese villusmonsters (CVS) gebruik word om fetale selle vir genetiese toetsing te herwin. Paartjies kan dan besluit of 'n aborsie gebaseer is op die resultate.
- Paartjies wat in vitro-bevrugting ondergaan, kan die bevrugte eiers geneties getoets voor inplanting. Deur dit te doen, kan die egpaar verseker dat slegs gesonde embrio's na die baarmoeder oorgedra word. Hoewel effektief, IVF is 'n baie duur opsie.
- In ortodokse Joodse gemeenskappe voer 'n groep genaamd Dor Yeshorim anonieme vertonings vir Tay-Sachs-siekte in hoërskoolstudente. Persone wat die toets ondergaan, kry 'n ses-syfer identifikasiekode. Wanneer hulle 'n moontlike maat vind, kan die paartjie 'n hotline noem en hul ID-nommers gebruik om hul "verenigbaarheid" te evalueer. As albei draers is, sal hulle as "onverenigbaar" aangewys word.
'N Woord Van
As jy 'n positiewe uitslag op Tay-Sachs-siekte het - óf as draer of ouer - is dit belangrik om met 'n spesialis-dokter te praat om ten volle te verstaan wat die diagnose beteken en wat jou opsies is. Daar is geen verkeerde of regte keuses nie, net persoonlike persone waarvoor jy en jou vennoot elke reg het op vertroulikheid en respek.
> Bronne:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Natuurlike geskiedenis van infantiele G (M2) gangliosidose." Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnostisering van lysosomale stoorversteurings: die GM2 gangliosidoses." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17,161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Nasionale Instellings van Gesondheid. "Tay-Sachs-siekte." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; opgedateer 23 Januarie 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Hou, R. et al. "Bevolkingsgebaseerde Tay-Sachs-vertoning onder Ashkenazi Joodse jong volwassenes in die 21ste eeu: Heksosaminidase 'n Ensiemassessering is noodsaaklik vir akkurate toetsing." Is J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar atrofie en spierswakheid: Tay-Sachs-siekte wat laat begin is, buite die Joodse bevolking." BMJ Geval Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.