Nuwe kennis oor die biologie agter migraine-aanvalle beteken verbeterde terapieë
Migraine is 'n komplekse neurologiese siekte wat selfs briljante wetenskaplikes en neuroloë laat krap. In teenstelling met baie ander mediese toestande, is die biologie van migraine-aanvalle nog nie almal uitgepluis nie.
Die goeie nuus is dat navorsers uiteindelik nader kom om die "hoe" agter migraine-aanvalle te verstaan - wat hulle patofisiologie beteken, of hoe dit manifesteer.
Dit is hierdie kennis wat migraine-terapieë herleef het, wat 'n versperring van belowende studies en nuwe opkomende behandelings uitmaak.
Die drie groot vordering in migraine terapie sluit in:
- Unieke maniere om triptans te administreer, 'n reeds gevestigde anti-migraine-middel.
- Nuwe anti-migraine medisyne vir beide akute behandeling en voorkoming.
- Mediese toestelle om migraine te behandel en te voorkom.
Triptans Uniek gelewer
Triptane bind aan serotonienreseptore in die brein en word algemeen gebruik om matige tot ernstige migraine aanvalle te behandel. Hulle word ook gebruik om matige tot matige migraine te behandel wat nie met 'n NSAID verlig nie.
Die skoonheid van triptans is dat hulle 'n aantal verskillende maniere kan lewer-tablette, orale disintegrerende tablette (wafer), nasale spuit, subkutane inspuiting (onder die vel), en 'n setpil.
Met al hierdie opsies kan 'n persoon met migraine en sy of haar dokter 'n triptan kies, gebaseer op sy of haar unieke voorkeur en behoeftes.
Hierdie oorwegings kan insluit:
- Newe-effekte
- Begin van aksie
- Appelleer na sekere bevolkings van migrauneurs - byvoorbeeld diegene wat ongemak en braking ervaar met hul migraine en kan nie medikasie deur mond verdra nie
- koste
- gerief
Dit is ook opwindend om te leer dat triptane in die toekoms op nog meer unieke maniere toegedien kan word.
Byvoorbeeld, 'n sumatriptan linguale spuit word tans ontwikkel, soos 'n zolmitriptan-inhalator en rizatriptan-mondoplosfilm.
Hou in gedagte dat nuwe formulerings nie altyd goed uitwerk nie. Byvoorbeeld, sumatriptan was beskikbaar as 'n battery-aangedrewe transdermale pleister (genaamd Zecuity) wat op die bo-arm of dy toegedien is. Dit het die vel binnegedring deur 'n elektriese gradiëntstelsel te gebruik, wat oor 'n tydperk van vier uur 6,5 mg sumatriptan lewer. Dit is egter tans buite die mark weens verslae van brandwonde en letsels wat daarmee gepaard gaan.
Die groot prentjie hier is dat met nuwe medikasie en formulerings belofte kom, maar ook 'n paar huiwering, aangesien die nuanses uitgewis word.
Onthou ook dat die formulering wat vir een persoon werk, dalk nie vir 'n ander werk nie. Bespreek dus met jou persoonlike dokter om die pluspunte en minuses van jou migraine terapie opsies uit te sorteer.
Nuwe anti-migraine medisyne
Soos wetenskaplikes die biologie onthul agter hoe migraine-aanvalle in die brein ontwikkel, kan hulle nuwe paaie en reseptore aanpak. Drie voorskotte in migraine dwelms sluit in:
- Lasmiditan: 'n Medikasie soortgelyk aan ander triptane, maar met groter affiniteit vir 'n spesifieke serotonienreseptor.
- Medisyne wat gerig is op Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
- Medikasie gerig op Glutamaat
Lasmiditan: 'n Serotonien 5-HT1F-Agonis
Lasmiditan word ontwikkel as 'n alternatiewe medikasie vir triptane . Hoekom is 'n alternatief nodig? Daar is drie redes:
- Navorsing toon dat ongeveer 35 persent van mense nie migraineverligting van mondelinge triptane kry nie.
- 'N Goeie aantal mense kan nie triptane inneem nie, omdat hulle bloedversterking kan veroorsaak (vasokonstriksie). Sodoende word triptane gekontraindikeer by persone met 'n geskiedenis van hartsiektes, beroerte, perifere vaskulêre siekte , onbeheerde hoë bloeddruk en / of sekere tipes migraine soos 'n hemiplegiese of basilêre migraine.
- Sommige mense hou eenvoudig nie van hoe triptane hulle laat voel nie, aangesien hulle ongemaklike newe-effekte kan veroorsaak, soos kaak-, nek- en borsdigtheid, gevoelloosheid en tinteling (veral van die gesig).
Die belowende nuus oor lasmiditan is dat dit selektief aan spesifieke serotonienreseptore in die brein bind, met baie minder affiniteit vir ander serotonienreseptore wat by gebind kan lei tot ongewenste vasokonstriksie.
Die goeie nuus is dat in 'n fase 2-studie die lasmiditan wat teen verskillende dosisse geneem is, pyn verbeter het van 'n matige tot ernstige migrainehoofpyn na geen (of ligte) na twee uur nie. Die verbetering in pyn was dosisafhanklik, wat beteken hoe hoër die dosis, hoe groter die pynverligting.
Die belangrikste newe-effekte was duiseligheid (voorkom in 38 persent van die deelnemers), gevolg deur vertigo en moegheid.
So, in teenstelling met die huidige triptans, kan die presiese binding van lasmiditan vermy vasokonstriktiewe newe-effekte, maar kan lei tot meer senuweestelsel-effekte, wat vir sommige mense beperkend kan wees. Overall, groter studies en 'n duideliker prentjie van die meganisme agter lasmiditan is nodig.
Calcitonin Gene-Verwante Peptied (CGRP)
Kalkitonien geenverwante peptied (CGRP) speel 'n belangrike rol in migrainepatogenese. Meer spesifiek dui navorsing daarop dat die trigeminale stelsel tydens 'n migraine-aanval geaktiveer word, wat lei tot die vrystelling van CGRP vanaf trigeminale senuwee-eindpunte. CGRP werk dan om bloedvate om die brein te verwek en 'n verskynsel wat neurogeniese ontsteking genoem word, te aktiveer, en dit is hierdie twee stappe wat dan 'n migrainehoofpyn genereer.
Dus, medisyne wat CGRP self of die reseptore (die dokter in die brein) van CGRP kan blokkeer, word tans bestudeer. Ongelukkig is sommige studies wat die CGRP-reseptor antagoniste ondersoek (medisyne wat die werking van CGRP blokkeer) vroegtydig gestaak vir 'n aantal redes, insluitend 'n besorgdheid oor lewertoksisiteit. Maar een medikasie, ubrogepant, was goed verdra en effektief in 'n fase 2-studie.
Drie anti-CGRP teenliggaampies (middels wat bind aan die proteïen CGRP en blokkeer of inaktiveer) is ook ontwikkel om migraine te voorkom, met die idee om oortollige CGRP wat deur trigeminale senuwee-eindpunte vrygestel is tydens die migraine-aanval te verwyder. Hierdie middels toon belowende resultate in die vroeë fase 1 en 2 proewe.
Laastens is erenumab 'n monoklonale teenliggaam wat nie aan CGRP bind nie, maar aan die reseptor, en word onder die vel gegee ('n subkutane inspuiting). Deur binding aan die reseptor blokkeer erenumab dit van sein. Dit is bestudeer as 'n migraine voorkomende medikasie en verskyn goed verdraagsaam in 'n fase 2-studie.
Algehele, die fokus op die CGRP-paaie blyk 'n belowende terapeutiese opsie te wees vir diegene met 'n episodiese of chroniese migraineversteuring.
Glutamaat Reseptor Antagoniste
Glutamaat is 'n neurotransmitter, of chemiese in die brein, wat volgens beide dier- en mensstudies 'n sleutelrol speel in hoe migraine manifesteer. 'N aantal medisyne wat verband hou met die blokkeer of verander van glutamaat reseptore is bestudeer, sommige vir die behandeling van akute migraine aanvalle en ander vir die voorkoming van migraine.
U kan selfs 'n voorkomende medikasie soos topamax (topiramaat) en botulinum-toksien A gebruik wat bekend is met glutamate-vrystelling, saam met ander chemikalieë.
Interessant genoeg, het ketamine ('n narkose middels), wat 'n reseptor van glutamaat in die brein geblokkeer het, die NMDA-reseptor genoem, gevind om migraine-aura te behandel -posisioneer deur kortikale verspreidingsdepressie, 'n golf van depressiewe senuwee-aktiwiteit wat oor die korteks van die brein.
In 'n klein, dubbelblinde studie van mense met langdurige migraine-aura is 25 mg intranasale ketamien (deur die neus gegee) in vergelyking met intranasale versed (midazolam), wat 'n kalmerende middel is. Die studie het bevind dat ketamien die erns verminder, maar nie die duur van die aura nie. Newe-effekte ingesluit:
- Gevoelens van onwerklikheid
- euforie
- Tydelike ligte waansin
Hierdie effekte het binne 30 tot 45 minute gedaal. Algehele is die rol van glutamaat en sy weë in chroniese migraine en migraine aura steeds 'n bron van navorsing, en daarmee 'n hoop vir nuwe terapieë.
Revolusionêre FDA-goedgekeurde toestelle vir migraine-terapie
Die skepping van toestelle om migraine te behandel en te voorkom het migraine terapie omgewerk. Hierdie toestelle is meestal maklik om te gebruik, gerieflik, en gekoppel aan minimale nadelige effekte. Die nadele is die koste en die feit dat sommige toestelle nie vir almal werk nie.
Tog kan belegging in 'n toestel 'n redelike opsie wees vir sommige migraineurs, veral as medikasie nie werk nie, of vir mense wat geneig is tot medikasie oormatige hoofpyn .
Een migraine-voorkomende toestel genaamd Cefaly is gerig op die supraorbitale senuwee (tSNS) wat deel van die voorkop, kopvel en boonste ooglid inneem. Dit is 'n battery-aangedrewe toestel wat gedra word soos 'n kopband wat daagliks gebruik word vir twintig minute sessies.
Dit is 'n veilige, goedverdrade en gebruikersvriendelike toestel volgens 'n groot studie in die Journal of Headache and Pain, met minder as vyf persent van die mense wat klein nadelige effekte aanmeld. Dit kan 'n goeie opsie wees vir mense wat nie dwelmvry voorkomende medikasie kan verdra nie.
Nog 'n toestel is 'n nie-indringende vagus senuweestimulasie (nVNS) toestel (genaamd GammaCore) wat gebruik kan word om beide akute migraine aanvalle te voorkom en te behandel. Dit werk deur die vagus senuwee te stimuleer. Dit word dus ongeveer twee minute na die nekkant gehou nadat 'n geleidende gel toegedien is. Daar word geglo dat dit werk deur hoë vlakke van glutamaatvlakke in die trigeminale stelsel te onderdruk.
In 'n studie in die Tydskrif van Hoofpyn en Pyn het die resultate verbeter in die aantal hoofpyne per maand, sowel as pynintensiteit, by deelnemers met óf episodiese of chroniese migraineversteuring. Min nadelige effekte is aangemeld en niemand was ernstig nie. Hierdie newe-effekte sluit in velirritasie en nekwringing.
'N derde toestel genaamd die lente transcraniale magnetiese stimulator (sTMS) is FDA-goedgekeur vir die behandeling van migraine met aura. Dit word gebruik deur die toestel aan die agterkant van jou kop toe te pas en 'n knoppie te druk, wat stimulerende magnetiese energie in die brein vrystel. Dit kan slegs een keer per 24 uur as behandeling gebruik word. Daar word geglo dat dit werk deur onderdrukte kortikale verspreidingsdepressie, die golf van elektriese aktiwiteit wat oor die brein sweef.
'N Woord Van
Terwyl die hoogtepunt van nuwe migraine terapieë en toestelle opwindend en belowend is, onthou dat die behandeling en voorkoming van jou migraine aanvalle 'n vervelige en smeebaar proses kan wees. Een van die foute wat verander as jou migraine, leefstyl en / of voorkeure verander.
Bly proaktief deur gereeld met jou neuroloog op te volg en op hoogte te bly van migraine-nuus, sonder om op die tegniese terme van opkomende terapieë te raak. Kom ons hoop dat hierdie verswakkende siekte dalk 'n bietjie meer gou vir jou of jou geliefde kan wees.
> Bronne:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Onlangse vooruitgang in migraine terapie. Springplus. 2016 17 Mei; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamaatreseptorantagoniste in die hantering van migraine. Dwelms . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Effektiwiteit en verdraagsaamheid van lasmiditan, 'n mondelinge 5-HT (1F) reseptoragonist, vir die akute behandeling van migraine: 'n fase 2-gerandomiseerde, placebo-beheerde, parallel-groep dosis-studie. Lancet Neurol . 2012 Mei; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Veiligheid en pasiënte se bevrediging van transcutane supraorbitale neurostimulasie (tSNS) met die Cefaly-toestel in hoofpynbehandeling: 'n oorsig van 2.313 hoofpynlidters in die algemene bevolking. J Hoofpyn Pyn . 2013 1 Desember; 14: 95.
> Sun H et al. Veiligheid en effektiwiteit van AMG 334 vir die voorkoming van episodiese migraine: 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde fase 2-toets. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.