Bisfosfonate en Denosumab vir Bot Metastases en Adjuvante Terapie
Kanker wat versprei het tot bene (beenmetastases) is baie algemeen en kan baie pyn en ongeskiktheid veroorsaak wat verband hou met frakture en ander komplikasies. In onlangse jare is medikasie genaamd botwysende middels aanbeveel vir baie kankers om beenmetastase te behandel sodra hulle gediagnoseer word. In hierdie omgewing verminder hierdie middels nie net die risiko van frakture nie, maar kan dit in sommige gevalle oorlewing verbeter.
As 'n sekondêre voordeel het beide kategorieë botendifiserende middels anti-kanker eienskappe. Wat moet jy weet oor dwelms soos Zometa en denosumab as jy met metastatiese kanker leef?
Beenmetastases vs Beenkanker
Wanneer mense van kanker in die bene hoor, kan dit baie verwarrend wees. Die meeste van die tyd wanneer mense oor "beenkanker" praat, verwys hulle na beenmetastase ; kankers wat in 'n ander streek van die liggaam begin het en na die bene versprei het. Terwyl hierdie mense die term "beenkanker" kan gebruik, kan kankers wat na bene versprei word nie beenkanker oorweeg word nie. Byvoorbeeld, 'n borskanker wat na bene versprei het, word nie botkanker genoem nie, maar eerder "borskanker metastasiese tot bene" of borskanker met beenmetastases. Primêre beenkanker is veel minder algemeen as beenmetastases. Onder die mikroskoop sal beenkanker kankerselle toon. In teenstelling hiermee is die kankerselle in die been met beenmetastase dieselfde weefsel as die oorspronklike kanker; kankeragtige borselle in die geval van borskanker, kankeragtige long selle in die been (met longkanker) en so aan.
Met primêre beenkanker is daar gewoonlik 'n enkele tumor in een been. Met beenmetastases is daar dikwels bewyse van kanker in verskillende areas van 'n been of in verskeie verskillende bene.
Kanker wat kan versprei na die been
Daar is baie kankers wat kan versprei na die mees algemene gewas borskanker, longkanker, prostaatkanker, en veelvuldige myeloom.
Ander kankers wat tot bot kan versprei, sluit in nierkanker, maagkanker, blaaskanker, baarmoederkanker, skildklierkanker en kolorektale kankers.
Bene metastase kom voor in ongeveer 70 persent van vroue met metastaseerde borskanker (bene is die mees algemene plek van metastase), en beenmetastases van borskanker is 'n belangrike oorsaak van pyn en gestremdheid vir hierdie vroue (en mans). Vir baie van hierdie mense is beenmetastases die eerste teken dat die kanker na jare herleef het of selfs dekades van vergifnis. Sommige van die hormonale behandelings wat gebruik word vir borskanker (soos aromataseremmers) kan lei tot beenverlies, wat die probleem verder vergroot. Die algemeenste bene waaraan borskanker versprei is die ruggraat, die ribbes, die bekken en die bene van die boonste bene en arms.
Beenmetastases van longkanker is ook algemeen, wat ongeveer 30 tot 40 persent van mense met gevorderde longkanker beïnvloed. Die bene wat die meeste aangetas word, is die ruggraat-, bekken- en bobeen- en armbene. Longkanker is redelik uniek, aangesien metastase in die hande en voete by die bene kan voorkom. Onder mense met beenmetastases van longkanker sal 22 tot 59 persent 'n "skeletverwante gebeurtenis" ervaar, soos 'n fraktuur.
Beenmetastases is ook algemeen in gevorderde prostaatkanker . Soos met vroue met borskanker, kan hormonale behandelings met androgeen ontnemingsterapie ook bene verswak. Vier uit vyf mans met metastatiese prostaatkanker sal metastase tot been hê. Algemene plekke van metastase is die heupe, ruggraat en bekkenbene.
Beenmetastases van veelvoudige myeloom is ook algemeen. Op 'n x-straal, die bene neem 'n mot-geëet voorkoms. Wanneer veelvuldige myeloom bene binnedring, kan die kankerselle albei die bene maak selle (osteoblaste) inhibeer en die bene selle stimuleer wat botter (osteoklaste) afbreek. Veelvuldige myeloom word gewoonlik in groter bene aangetref, soos die ruggraat, die skedel, die bekken, die ribbes, en die groter bene van die bene.
Tipes beenmetastase
Daar is twee primêre tipes beenmetastases: osteolitiese en osteoblastiese. Met osteolitiese metastase veroorsaak die tumor die afbreek (lysis) van die been. Osteolitiese metastase word gesien met meervoudige myeloom sowel as soliede tumore soos borskanker. Osteoblastiese metastases lei tot verhoogde beenproduksie en word meestal met prostaatkanker gesien. Die meeste kankers het albei tipes beenmetastase, hoewel 80 tot 85 persent van metastase met borskanker osteolities is. Breuke is meer geneig om in bene met osteolitiese metastases te voorkom as osteoblastiese metastases.
Komplikasies Van Boon Metastases
Beenmetastases kan jou lewensgehalte met kanker aansienlik verminder, maar nuwer behandelings maak 'n verskil vir baie mense. Nie net beteken metastase nie, maar kanker het versprei en is nie meer geneesbaar nie, maar kan tot komplikasies lei.
Pyn van beenmetastases kan baie ernstig wees en benodig dikwels behandeling met narkotiese pynstillers saam met anti-inflammatoriese medisyne.
Beenmetastases verhoog ook die kans op 'n fraktuur in die areas van been wat deur 'n tumor verswak word. Wanneer 'n breuk in bene met metastatiese kanker voorkom, word dit na verwys as 'n patologiese breuk. Patologiese frakture kan met baie ligte beserings voorkom. Benewens dat hulle besmet is met frakture, kan botmetastases dit moeilik maak vir gebreekte bene om te genees.
Wanneer metastase op die laer ruggraat voorkom, kan 'n noodtoestand genoem rugmurg kompressie voorkom. Kanker in die werwels kan veroorsaak dat hulle ineenstort en die senuwees wat vanaf die rugmurg beweeg, tot die onderste helfte van die liggaam saamvat. Simptome sluit in rugpyn wat afstoot van die been, swakheid en gevoelloosheid van die bene en verlies van derm- en / of blaasbeheer. Opkomende behandeling met bestraling of chirurgie kan die ruggraat stabiliseer om permanente ongeskiktheid te voorkom.
Hiperkalsemie van kwaadaardigheid of 'n hoë kalsiumvlak in die bloed kan voorkom as gevolg van die vrystelling van kalsium van vernietigde dele van die been in die bloedstroom. Daar word vermoed dat 10 tot 15 persent van mense met gevorderde kanker aan hierdie toestand ly (wat ook ander oorsake het as gevolg van beenmetastases).
Verlies van mobiliteit as gevolg van frakture verminder nie net die lewenskwaliteit nie, maar kan jou in gevaar stel vir ander probleme. Die risiko van bloedklonte by mense met kanker is reeds verhoog, en onstabiliteit verhoog die risiko van die ontwikkeling van diepveneuse trombose of pulmonale emboli.
Behandelings vir beenmetastases
Daar is tans baie verskillende opsies beskikbaar vir die behandeling van beenmetastase. Sommige van die algemene behandelings wat gebruik word vir metastase kanker, kan ook metastases van been verminder. Hierdie behandelings kan chemoterapie , geteikende terapieë, monoklonale teenliggaampies en immunoterapie middels insluit. Daar is ook behandelings wat spesifiek met beenmetastase aanspreek. Dit sluit in:
- Stralingsterapie: Stralingsterapie is 'n plaaslike terapie en kan beide pyn en die waarskynlikheid van 'n fraktuur aansienlik verminder.
- Radiofarmaseutika: Radiofarmaseutika is middels waarin 'n deeltjie van bestraling aan 'n ander chemikalie geheg word wat dan in die bloedstroom ingespuit kan word. Voorbeelde hiervan is Strontium-89 en Radium-223. Aangesien hierdie deeltjies van bestraling deur die bloedstroom na al die bene in die liggaam vervoer word, kan hulle veral effektief wees vir mense met baie of wydverspreide metastase.
- Chirurgie: Chirurgie kan nodig wees om 'n breuk te stabiliseer of beskadigde bene te stabiliseer om 'n breuk te voorkom.
- Stereotaktiese liggaamstralingsterapie (SBRT) en protonstraalterapie : Vir 'n enkele of slegs enkele metastases (oligometastatiese siekte) kan uitwissing van die metastase met behandelings soos stereotaktiese liggaamstraling of protonterapie met 'n kuratiewe poging gedoen word, maar dit is baie ongewoon nie.
- Bone-modifiserende middels: Hierdie sal hieronder bespreek word.
Medisyne vir beenmetastases (Bone-Modifying Agents)
Daar is twee primêre klasse dwelms wat beenmetastase behandel word. Dit sluit in bisfosfate (soos Zometa) en denosumab. Bone-modifiserende middels word aanbeveel vir enigiemand met borskanker metastatiese tot been, en word ook dikwels by ander soliede tumore (soos longkanker) gebruik. Ander behandelings (soos bestralingsterapie) word gewoonlik benodig saam met medikasie om pyn te beheer.
Bone-modifiserende middels kan mense op verskeie maniere met kanker help.
- Hulle kan bene wat geraak word deur metastase versterk om beide pyn en die risiko van frakture te verminder
- Baie van die behandelings wat gebruik word vir borskanker en prostaatkanker, kan die risiko van osteoporose verhoog, en saam met botmetastase mense mense uitbreek. Dit is veral belangrik aangesien mense nou langer met kanker leef.
- As gevolg van die effek daarvan op die mikro-omgewing van bene, kan die botmodifiserende middels die risiko van botmetastase wat in die eerste plek voorkom (met borskanker en moontlik prostaatkanker tot dusver) verminder. Die risiko van beenmetastases is met tot een derde verminder, terwyl die mortaliteitsyfer met een sesde gedaal het.
- In onlangse studies wat kyk na botendifiserende middels met longkanker, blyk dit dat hierdie middels beide progressie-vrye en algehele oorlewing kan verbeter.
Bisfosfonate (Zometa)
Bifosfonate is medikasie wat die eerste keer gebruik word om osteoporose te behandel en later aangeteken om met metastase te help. Wanneer dit gebruik word vir kankers wat na bene versprei het, kan hulle dubbel werk verrig. Nie net kan hulle beenverlies verminder nie, maar hulle het ook anti-kanker-effekte. Hulle werk deur die onderbreking van been te onderdruk om botdigtheid te verbeter.
Bifosfonate wat die meeste vir beenmetastases gebruik word, sluit in:
- Zometa (zoledroniese suur): Zometa is 'n intraveneuse medikasie wat gebruik word vir beenmetastases van baie verskillende kankers.
- Aredia (pamidronaat) : Aredia is 'n intraveneuse bisfosfonaat. Dit is goedgekeur vir borskanker en meervoudige myeloom.
Die mees algemene newe-effekte van Zometa en Aredia is 'n ligte griepagtige sindroom vir die eerste paar dae na die infusie. Ander minder algemene newe-effekte van bisfosfonate wat intraveneus gegee word, kan nierbeskadiging, lae kalsiumvlakke, spier-, gewrigs- en / of beenpyn insluit (wat enige tyd na behandeling kan voorkom), ongewone frakture van die femur- en atriale fibrillasie. Bifosfonate mag nie aanbeveel word vir mense met niersiekte nie.
'N Ongewone maar ernstige nadelige gebeurtenis wat verband hou met die gebruik van Zometa (en ander bisfosfonate) is osteonekrose van die kakebeen. Hierdie toestand word gekenmerk deur die progressiewe ineenstorting in 'n beenarea in die mandibel of die maksimum en kan uitdagend wees. Dit is nie bekend presies hoe dikwels die toestand voorkom nie, maar 'n risiko van ongeveer 2 persent is gevind in vroue wat met Zometa behandel is. as adjuvante terapie vir vroeë stadium borskanker. Osteonekrose kan voorkom met enige middels in die kategorie bisfosfonate, maar 94 persent van gevalle word met binneaarse bisfosfonaatmiddels aangetref en dit is baie ongewoon met orale middels.
Osteonekrose van die kakebeen is meer waarskynlik as mense aan tandvleissiekte ly, swak tandheelkundige higiëne het, of tandheelkundige prosedures soos tandontrekking ondergaan. Daar is 'n paar bewyse dat skandering van tandheelkundige ondersoek elke drie maande en die gebruik van voorkomende antibiotika vir prosedures soos tandontrekking, die risiko kan verminder. Behandeling opsies sluit in 'n kombinasie van chirurgie, spoel, antibiotika, en hiperbariese suurstof behandelings.
Bifosfonate word ook goedgekeur vir postmenopousale vroue met vroeë stadium borskanker. In kliniese proewe is Zometa gevind dat die risiko van die ontwikkeling van beenmetastases met een derde en die risiko van dood met een sesde verminder word.
Denosumab (Xgeva en Prolia)
Xgeva en Prolia (denosumab) is 'n monoklonale teenliggaam (mensgemaakte teenliggaampie) wat komplikasies (soos frakture) wat met metastase geassosieer word, kan verminder. Daar is twee formulerings van hierdie geneesmiddel wat ietwat verskillende indikasies met kanker het. Hulle word elke vier weke per inspuiting gegee.
Denosumab werk deur bindend aan en inaktiveer 'n reseptor op 'n proteïen (RANKL) wat beenhervorming reguleer. Daar is twee hoofsoorte selle in die bene: osteoblaste wat beengroei veroorsaak, en osteoklaste wat botter afbreek. Denosumab inhibeer osteoklaste en verhoog botdigtheid.
In 'n studie van 2016 is Denosumab in drie afsonderlike kliniese proewe geëvalueer, en kyk na die rol daarvan in borskanker, prostaatkanker, en 'n derde studie met mense wat meervoudige myeloom of soliede tumore gehad het, behalwe bors- of prostaatkanker. Met borskanker en prostaatkanker was denosumab beter as Zometa om die risiko van frakture wat verband hou met beenmetastases te verminder. Met veelvoudige myeloom en ander soliede tumore (sulke denosumab was omtrent gelykstaande aan effektiwiteit vir Zometa.
Met longkanker het 'n 2015 studie bevind dat denosumab in vergelyking met Zometa die risiko van 'n fraktuur wat met 17 persent voorkom, verminder het. Dit blyk ook dat die ontwikkeling van beenmetastase vertraag word, die groei van skeletale gewasse verminder, en die oorlewingstyd met 'n bietjie meer as 'n maand verminder.
Denosumab is ook gevind om die risiko van behandelingsverwante osteoporose in borskanker en prostaatkanker te verminder (wat verband hou met die gebruik van aromatase-inhibeerders in borskanker en androgeen-deprivasie terapie in prostaatkanker).
Newe-effekte van denosumab is soortgelyk aan bisfosfonate, maar hierdie middels sal waarskynlik tot lae kalsiumvlak lei met langtermyn gebruik. Om hierdie rede word 'n aanvulling van kalsium en vitamien D dikwels aanbeveel. In teenstelling met bisfosfonate, kan denosumab gebruik word by mense met nierfunksie. Soos met bisfosfonate, is daar 'n klein risiko vir osteonekrose van die kakebeen met hierdie middels.
Riglyne vir Bone-Modifying Agents Met Bot Metastases
Studies oor bene-modifiserende middels het daartoe gelei dat riglyne vir sommige kankers ingestel is.
Vir metastatiese borskanker, met beenmetastases, beveel die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie-riglyne vanaf 2017 aan dat vroue met een van die volgende middels behandel word sodra bene metastases opgespoor word:
- Xgeva of Prolia 120 mg subkutane elke 4 weke
- Aredia 90 mg IV elke 3 tot 4 weke
- Zometa 4 mg IV elke 12 weke of elke 3 tot 4 weke
Vir prostaatkanker het 2017 kliniese praktykriglyne ook aanbeveel dat beenmodifiserende middels begin word by die diagnose van beenmetastases. Opsies sluit in:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutane elke 4 weke
- Zometa 4 mg IV elke 12 weke of elke 3 tot 4 weke
Alle ander soliede tumore met beenmetastases kan met een van die volgende behandel word:
- Zometa 4 mg IV elke 3 tot 4 weke
- Denosumab 120 mg subkutane elke 4 weke
Voor Begin Behandeling
Voordat behandeling met enten denosumab of bisfosfonate begin word, word aanbeveel dat mense 'n deeglike tandheelkundige ondersoek het wat bewys van tandvleissiekte soek en dat enige tandheelkundige werk wat benodig word, gedoen moet word voordat hierdie middels begin word.
Bottom line on bone-modifying medications for bone metastases from Solid Tumors
Beenmetastases is uitdagend vir baie mense met metastatiese kanker en kan die kwaliteit van lewe en oorlewing verminder. Bone-modifiserende middels is 'n relatief nuwe benadering en word nou vroeg aanbeveel na 'n diagnose van beenmetastase vir baie kankers.
Bifosfonate soos Aredia en Zometa kan die risiko van frakture verminder, en dan 'n oorsaak van pyn en onbeweeglikheid. Denusomab is ook effektief in die vermindering van frakture en kan ietwat beter wees as bisfosfonate vir bors- en prostaatkanker. Beide klasse medikasie dra 'n ongewone risiko van osteonekrose van die kakebeen, en 'n versigtige tandheelkundige ondersoek wat op tekens van tandvleissiekte voorkom, word aanbeveel voordat die middels begin word.
Benewens die vermindering van die fraktuur risiko, kan hierdie medikasie help om die verlies van been te verminder as gevolg van hormonale terapieë wat gebruik word vir bors- en prostaatkanker. Beide IV bisfosfonate en denosumab lyk beduidende anti-kanker aktiwiteit, wat die voordele vir mense wat kies om hierdie middels te gebruik, verhoog. Trouens, bykomend tot mense met metastatiese borskanker, word Zometa nou aanbeveel vir vroeë stadium borskanker as 'n adjuvante terapie om die kans te verminder dat borskanker in die eerste plek na bene sal versprei.
> Bronne:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., en O. Zolk. Intervensies vir die bestuur van medisyneverwante osteonekrose van die kaak. Cochrane Databasis van Sistematiese Resensies . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Impak van Bone-Gerigte Behandelings oor Skeletale Morbiditeit en Oorlewing in Borskanker. Onkologie (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Gebruik van Adjuvante Bisfosfonate en Ander Bone-Modifiserende Agente in Borskanker: 'n KankerCare Ontario en Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie Kliniese Praktykriglyn. Tydskrif vir Kliniese Onkologie . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM Kliniese riglyn vir beenmetastases vanaf vaste tumore (2016). Kliniese en Translasionele Onkologie . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., en K. Altundaq. 'N Omvattende oorsig van Denosumab vir botmetastase by pasiënte met vaste tumore. Huidige Mediese Navorsing en Advies . 2016. 32 (1): 133-45.