Spinocerebellêre Ataxia: Genetiese Ongewigstoornisse

'N Nader Kyk na Spinaal Cerebellair Ataxia,

oorsig

Wanneer mense spinal cerebellar ataxia (SCA) bespreek, verwys hulle eintlik na 'n groep neurodegeneratiewe versteurings wat progressiewe lompheid veroorsaak. Daar is meer as 35 verskillende tipes spinale cerebellêre ataksieë, wat elk deur 'n ander genetiese mutasie veroorsaak word. Verder bly nuwe vorms ontdek.

Ten spyte van soveel verskillende variasies, is SCA eintlik redelik skaars.

Tog is dit een van die mees algemene oorsake van genetiese ataksie. Selfs onder mense met geen familiegeskiedenis wat ataxia ontwikkel sonder om enige ander duidelike rede, kan 'n nuwe SCA mutasie omtrent 20 persent van die tyd gevind word.

oorsake

SCA is as gevolg van 'n genetiese mutasie. Baie tipes is te danke aan sogenaamde uitbreidingsmutasies, waarin verskeie nukleotiede (gewoonlik sitosien, adenosien en guanien) meer herhaal as wat in gesonde mense voorkom. In die algemene vorm waarby drie nukleotiede herhaal word, word dit 'n trinucleotied herhaling genoem. Die gevolg van die herhaling is dat 'n gemuteerde vorm van proteïen uitgedruk word, wat lei tot siektesimptome.

Spinocerebellêre ataksie word gewoonlik op 'n outosomale dominante wyse geërf, wat beteken dat as een van die ouers die wanorde het, ongeveer 50% kans het dat 'n kind ook die siekte sal hê.

Soos die naam spinocerebellêre ataksie suggereer, affekteer die siekte die serebellum en meer.

Die breinstam kan ook wegdoen (atrofie), veral in SCA tipes 1, 2 en 7. Die streke van die atrofie beheer dikwels oogbewegings, wat lei tot abnormale bevindings wanneer 'n neuroloog hul fisiese eksamen verrig.

prognose

Spinocerebellêre ataksieë as gevolg van herhaling van uitbreidingsmutasies word gewoonlik siek in die middeljarige ouderdom.

Benewens ataxie, is ander neurologiese bevindinge dikwels teenwoordig, afhangend van die variant van SCA. Oor die algemeen, hoe langer die herhaling is, hoe jonger sal die pasiënt wees wanneer die simptome opkom en hoe vinniger die siekte progressie.

Oor die algemeen is SCA tipe 1 meer aggressief as tipe 2 of 3, en tipe 6 is die minste aggressiewe SCA as gevolg van 'n trinucleotide herhaling. Ons het nie veel inligting oor ander tipes spinocerebellêre ataksieë nie, maar die meeste mense benodig 'n rolstoel 10 tot 15 jaar nadat die simptome opgedoen het. Terwyl die meeste vorms van SCA die lewensduur verkort, is dit nie altyd die geval nie.

behandeling

Daar is geen geneesmiddel vir SCA nie. Medisyne soos zolpidem of varenikline is voorgestel om ataxie in SCA tipe 2 en 3 te help.

tipes

SCA1

SCA1 veroorsaak ongeveer 3 tot 16 persent van autosomale dominante serebellêre ataksieë. Benewens ataxie word SCA1 geassosieer met moeilikheid om te praat en te sluk. Verhoogde reflekse is ook algemeen. Sommige pasiënte ontwikkel ook spierverspilling.

Die mutasie van SCA1 is 'n trinucleotied herhaling in 'n gebied genaamd ataxien 1. Die gemuteerde vorm van ataxien 1 klampe in selle in en kan verander hoe senuweeselle hulle eie genetiese kodes vertaal. Dit is veral waar in selle van die serebellum.

SCA2

Ongeveer 6 tot 18 persent van mense met spinocerebellêre ataksie het SCA2. SCA 2 veroorsaak ook koördineringsprobleme, maar veroorsaak ook stadige oogbewegings. In ernstige gevalle kan SCA 2 ontwikkelingsvertraging, aanvalle en probleme veroorsaak, selfs in kinderskoene.

SCA2 word veroorsaak deur 'n ander trinucleotied herhaling, hierdie keer wat 'n proteïen genaamd ataxien 2 koder. Terwyl SCA1 die kern van die sel en DNA beïnvloed, SCA2 blyk RNA te beïnvloed en versamel buite die kern.

SCA2 demonstreer hoe verskillende mense verskillende simptome kan ly, selfs al het hulle dieselfde mutasie. 'N Italiaanse familie met SCA2 het geestelike agteruitgang gely, en gesinne uit Tunisië het chorea en distonie gely.

SCA3

SCA3, beter bekend as Machado-Joseph-siekte , is die mees algemene outosomale dominante SCA, wat tussen 21 en 23 persent van SCA in die Verenigde State verteenwoordig. Benewens ataxie, het pasiënte met Machado-Joseph stadig oogbewegings en probleme om te sluk. Kognitiewe gestremdhede kan ook voorkom, asook dysautonomie . Op die neuroloog se eksamen kan pasiënte met SCA3 'n mengsel van boonste en laer motoriese neuronbevindinge hê wat aandui dat amyotrofiese laterale sklerose is .

SCA 4 en 5

Hierdie vorms is minder algemeen en is nie te danke aan trinucleotide herhalings nie. SCA4 kan 'n perifere neuropatie hê , maar dit is waar van die meeste spinokerebellêre ataksieë. SCA5 het feitlik geen ander simptome as ataxia nie. SCA5 is geneig om sag en stadig te vorder. Interessant genoeg blyk dit dat die oorspronklike mutasie van die grootouers van Abraham Lincoln afgestam het.

SCA6

SCA6 is verantwoordelik vir 15 tot 17 persent van SCA. Die mutasie is ook in 'n geen wat ook verband hou met episodiese ataksie en sommige vorme van migraine. Benewens ataxie, kan 'n abnormale oogbeweging bekend as nystagmus op die neurologiese ondersoek voorkom.

SCA7

SCA7 bestaan ​​slegs uit 2 tot 5 persent van autosomale dominante spinokerebellêre ataksieë. Die simptome hang af van die ouderdom van die pasiënt en die grootte van die herhaling. Visieverlies word soms met SCA7 geassosieer. By volwassenes kan hierdie visieverlies voor die ataksie voorkom. As die trinucleotied herhaling lank is, kan die visieverlies eintlik eers voorkom. In die kinderjare word aanvalle en hartsiektes met ataksie en visieverlies aan die gang.

Omdat die res van die spinokerebellêre ataksieë so skaars is, gaan ek dit nie in enige detail bespreek nie. Meeste van die tyd, die simptome is moeilik om te onderskei van ander SCAs wat ons reeds bedek het, maar die genetiese mutasies is anders.

Byvoorbeeld, SCA8 lyk baie soos ander SCA, maar is ongewoon in plaas daarvan dat dinge erger word met groter driedukleotied herhalings. Dit is slegs 'n probleem wanneer daar 80 tot 250 herhalings is. Min of meer lyk nie of dit 'n probleem is nie. SCA10 is 'n pentanukleotied herhaling eerder as 'n trinucleotide herhaling. Sommige van hierdie afwykings, soos SCA25, is net in een familie beskryf.

Ander Spinocerebellêre Ataxia

Alhoewel spinokerebellêre ataksie ongewoon is, is dit belangrik vir neuroloë en pasiënte om hierdie diagnose te oorweeg as daar 'n familiegeskiedenis van lompheid is. 'N diagnose van SCA kan belangrike implikasies hê, nie net vir die persoon wat dadelik geraak word nie, maar ook vir hul hele familie.

Bronne

Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Die voorkoms en wye kliniese spektrum van die spinokerebellêre ataksie tipe 2 trinucleotide herhaling by pasiënte met outosomale dominante serebellêre ataksie. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.

Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Voorkoms van dominante spinokerebellêre en Friedreich-triplet herhaal onder 361 ataxie-gesinne. Neurologie 1998; 51: 1666.

Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebellêre ataksie tipe 1 en Machado-Joseph-siekte: voorkoms van CAG-uitbreidings onder volwassenes-aanvangsataksie pasiënte van 311 gesinne met dominante, resessiewe of sporadiese ataksie. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.

Verdieping E, du Sart D, Shaw JH, et al. Frekwensie van spinokerebellêre ataksie tipes 1, 2, 3, 6 en 7 in Australiese pasiënte met spinocerebellêre ataksie. Is J Med Genet 2000; 95: 351.