Wat is familiale hipercholesterolemie?

Mense met 'n vroeë ouderdom met 'n kransslagvatsiekte (CAD) kan 'n aangebore probleem met cholesterol hê, veral as vroeë hartsiektes in die familie voorkom. Die mees algemene soort genetiese toestand wat cholesterol beïnvloed, is familiale hipercholesterolemie.

Familiale hipercholesterolemie is 'n genetiese sindroom waarin LDL-cholesterolvlakke verhef word vanaf die geboorte tyd.

Mense met familiale hipercholesterolemie het 'n hoë risiko van voortydige CAD, beroerte en perifere arteriesiekte . Trouens, baie mense wat op 'n vroeë ouderdom 'n miokardiale infarksie het, blyk hierdie toestand te hê.

Gelukkig, met aggressiewe behandeling om cholesterolvlakke te verlaag, kan die risiko van hartsiektes aansienlik verminder word. Om hierdie rede is dit belangrik om familiehipercholesterolemie so vroeg as moontlik te diagnoseer - en om seker te maak dat familielede van enigiemand met hierdie toestand ook hul bloedlipiede toets .

oorsake

Familiale hipercholesterolemie kan veroorsaak word deur verskeie genetiese defekte, waarvan die meeste die reseptor vir LDL-cholesterol beïnvloed. Wanneer die LDL-reseptor nie normaal werk nie, word LDL-cholesterol nie effektief uit die bloedstroom skoongemaak nie. Gevolglik word LDL-cholesterol in die bloed opgebou. Hierdie oormatige LDL-cholesterolvlakke versnel aterosklerose en kardiovaskulêre siekte baie.

Die genetiese abnormaliteite wat familiale hipercholesterolemie veroorsaak, kan van die vader, die moeder of albei ouers geërf word. Mense wat die abnormaliteit van albei ouers geërf het, word gesê dat hulle homosigoties is vir familiale hipercholesterolemie. Die homosigotiese vorm van familiale hiperkolesterolemie is 'n baie ernstige vorm van die siekte.

Dit raak een uit elke 250,000 mense.

Mense wat die abnormale geen van slegs een ouer beërf, word gesê dat dit heterosigoties is vir familiale hipercholesterolemie. Dit is 'n minder ernstige vorm van die siekte, maar dit verhoog steeds 'n persoon se kardiovaskulêre risiko. Ongeveer een op 500 mense het heterosigotiese familiale hiperkolesterolemie.

Dit is baie mense.

Meer as 1000 verskillende mutasies wat die LDL reseptor geen beïnvloed, is geïdentifiseer, en elk van hulle beïnvloed die LDL reseptor ietwat anders. Om hierdie rede is nie alle familiehipercholesterolemie dieselfde nie. Die erns kan sterk wissel, afhangende van die spesifieke tipe genetiese mutasie wat 'n persoon het.

diagnose

Dokters maak die diagnose van familiale hiperkolesterolemie deur bloedlipiedvlakke te meet, en met inagneming van die familiegeskiedenis en fisiese eksamen.

Bloedtoetse in mense met familiale hipercholesterolemie toon hoë totale cholesterolvlakke en hoë LDL-cholesterolvlakke. Die totale cholesterolvlak met hierdie toestand is gewoonlik groter as 300 mg / dl by volwassenes, en groter as 250 mg / dl by kinders. Die LDL-cholesterolvlak is gewoonlik meer as 200 mg / dl by volwassenes en meer as 170 mg / dl by kinders.

Triglyceriedvlakke is gewoonlik nie veral verhef by mense met hierdie toestand nie.

Enigeen met familiale hipercholesterolemie is baie geneig om familielede te hê wat ook die toestand het. So 'n familie geskiedenis van vroeë kardiovaskulêre siekte kan 'n sterk idee wees vir die dokter om hierdie diagnose te oorweeg.

Familiale hipercholesterolemie kan ook veroorsaak dat kenmerkende vetterige neerslae rondom die elmboë, knieë, tendons en om die horing van die oë ontwikkel. Hierdie vetterige neerslae word xanthomas genoem. Cholesterolafsettings op die ooglede, genaamd xanthelmasmas , is ook algemeen. Wanneer 'n pasiënt xanthomas of xanthelmasmas het, moet die diagnose van familiale hipercholesterolemie onmiddellik in die dokter se verstand kom.

'N Presumptiewe diagnose van familiale hiperkolesterolemie kan gemaak word indien die LDL-cholesterolvlakke baie hoog is, die triglyceriedvlakke is normaal, en die familiegeskiedenis is verenigbaar. As xanthomas of xanthelmasmas ook teenwoordig is, kan die diagnose redelik definitief beskou word. Genetiese toetsing kan nuttig wees (maar is gewoonlik nie nodig nie) in die maak van die diagnose, en kan baie nuttig wees vir die doel van genetiese berading.

Die vaskulêre siekte veroorsaak deur familiale hipercholesterolemie begin gedurende die kinderjare. So kinders in families met hierdie siekte moet gereeld gekeur word vir hoë LDL-cholesterolvlakke so jonk as agt jaar oud. As hul cholesterolvlakke verhef word, moet terapie met statiene sterk oorweeg word.

Skakel na kardiovaskulêre siekte

Voor die beskikbaarheid van statin dwelms was die voorkoms van voortydige kardiovaskulêre siekte baie hoog in mense met familiale hipercholesterolemie en in hul familie. In 'n groot studie wat gedurende die 1970's (voor statiene) uitgevoer is, het 52 persent van manlike familielede van pasiënte met familiale hiperkolesterolemie hartsiektes teen 60 jaar gehad (vergeleke met 'n verwagte risiko van 13 persent) en 32 persent van vroulike familielede het hartsiektes Teen die ouderdom van 60 jaar (in vergelyking met 'n verwagte risiko van 9 persent). Hierdie studie het die familiale aard van hierdie toestand verhuis.

behandeling

Die ontwikkeling van die kragtige "tweede generasie" statin dwelms het die hantering van familiale hipercholesterolemie verander. Voor die beskikbaarheid van hierdie kragtige dwelms het die behandeling van hierdie siekte die gebruik van veelvuldige medisyne benodig, insluitende die minder kragtige "eerste generasie" statin dwelms. Terwyl hierdie multi-dwelmbenadering pasiënte se kardiovaskulêre risiko verminder het, kon die terapie moeilik wees om te verdra en was beslis moeilik om te bestuur.

Met die ontwikkeling van die sterker tweede generasie statiene -atorvastatien (Lipitor), rosuvastatien (Crestor), of simvastatien (Zocor) -benadering tot die behandeling van familiale hiperkolesterolemie het verander. Behandeling word nou begin met 'n hoë dosis van 'n enkele, tweede generasie statine-middel. Hierdie middels produseer gewoonlik 'n groot afname in LDL-cholesterolvlakke, en kan ook 'n werklike krimping van aterosklerotiese plate veroorsaak .

Studies wat gekyk het na bykomende dwelms (veral Ezitimibe / Vytorin ), by die tweede generasie statiene, het nie enige verdere verbetering in kliniese uitkomste gewys nie. Dus, by pasiënte met heterosigotiese familiale hiperkolesterolemie (die "mildere" vorm), het hoë dosis, enkel-geneesmiddelterapie met die tweede generasie statiene die aanbevole behandeling gebly.

In 2015 het die FDA 'n nuwe klas medisyne-PCSK9-inhibeerders goedgekeur - vir pasiënte met familiale hipercholesterolemie. Wanneer een van hierdie middels by 'n statine gevoeg word, kan merkwaardige verlagings in LDL-cholesterolvlakke bereik word. Die rol van die PCSK9-remmers in die behandeling van heterosigotiese familiale hiperkolesterolemie is tans onduidelik, aangesien die kliniese proewe wat daarop gemik is om te bewys dat hierdie kombinasie kliniese uitkomste verbeter, is nog aan die gang. Tog kan hierdie kragtige nuwe middels bygevoeg word aan hoë dosis statiene indien LDL-cholesterol aansienlik verhoog word op statinterapie alleen.

Terwyl die verhoogde cholesterolvlakke die risiko van hartsiektes grootliks verhoog in mense met familiale hipercholesterolemie, bly ander kardiovaskulêre risikofaktore ook belangrik. So 'n kritiese aspek van hul behandeling is om al hul ander risikofaktore vir hartsiektes aggressief te beheer, veral rook, vetsug, gebrek aan oefening en verhoogde bloeddruk .

Homosigotiese Vorm

By pasiënte met die homosigotiese (ernstige) vorm van familiale hiperkolesterolemie is die kardiovaskulêre risiko so hoog dat aggressiewe terapie onmiddellik aanbeveel word wanneer die toestand gediagnoseer word. As gevolg van die uiterste toenames in cholesterol wat in hierdie pasiënte gesien word, is die huidige aanbevelings om met beide hoë dosis statiene en 'n PCSK9 inhibeerder te begin.

Selfs met hierdie tipe aggressiewe geneesmiddelterapie bly soms cholesterolvlakke hoog. In hierdie gevalle kan behandeling met aferese vereis word om cholesterolvlakke af te bring.

opsomming

Familiale hipercholesterolemie is 'n ernstige geërfde versteuring van cholesterol metabolisme. Mense met familiale hipercholesterolemie benodig aggressiewe behandeling om cholesterolvlakke te verminder en ander kardiale risikofaktore te beheer om die risiko van voortydige hartsiektes te verminder. Dit is ook baie belangrik dat hul familielede getoets word vir hierdie toestand.

Bronne:

Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary arteriesiekte in 116 verwant met familiale tipe II hiperlipoproteïemie. Sirkulasie 1974; 49: 476.

Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Gesinsgeskiedenis en kardiovaskulêre risiko in familiale hipercholesterolemie: data in meer as 1000 kinders. Sirkulasie 2003; 107: 1473.

Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Kardiovaskulêre risikovermindering by hoërisiko-pediatriese pasiënte: 'n wetenskaplike verklaring van die American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; die rade oor kardiovaskulêre siekte in die jeug, epidemiologie en voorkoming, voeding, fisiese aktiwiteit en metabolisme, hoë bloeddruknavorsing, kardiovaskulêre verpleegkunde en die nier in hartsiektes; en die Interdissiplinêre Werkgroep oor Kwaliteit van Sorg en Uitkomste Navorsing: onderskryf deur die Amerikaanse Akademie vir Kindergeneeskunde. Sirkulasie 2006; 114: 2710.

Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Doeltreffendheid en veiligheid van evolocumab in die vermindering van lipiede en kardiovaskulêre gebeure. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.