Oorlewingsverskille in oorerflike borskanker
Baie mense het bekommerd geword oor "genetiese" of oorerflike borskanker. Ons weet dat BRCA mutasies jou risiko aansienlik kan verhoog om borskanker te ontwikkel. Maar vir diegene wat borskanker kry, hoe vergelyk oorlewing met diegene wat borskanker ontwikkel, maar het hierdie gen mutasies nie? Ons het nou verskeie studies wat hierdie vraag gekyk het.
Sekerlik, dit is skrikwekkend om te leer dat jy een van hierdie mutasies dra. As jy 'n BRCA mutasie dra, kan dit baie ekstra toetse, hartverskeurende besluitneming en ontstellende behandelings beteken as kanker ontwikkel. Maar nuwe navorsing oor langtermyn oorlewing met hierdie mutasies kan sommige van jou vrese verminder.
Dit is egter nodig om na hierdie studies as geheel te kyk. Sommige studies het net na jong vroue gekyk. Ander het gekyk na verskillende tydsintervalle wanneer die oorlewing geëvalueer word. En nog ander het geëvalueer wat behandelings kan die oorlewing die meeste vir vroue met BRCA mutasies verbeter.
Kom ons begin deur BRCA-mutasies te hersien, hoekom hulle belangrik is in die ontwikkeling van borskanker, en hoe hierdie kankers van nie-oorerflike borskanker kan verskil, en dan praat oor wat ons van 'n oorlewingstandpunt geleer het.
BRCA Mutasies-Definisie en Funksie van BRCA Genes
Ons weet dat kanker gewoonlik ontwikkel nadat 'n reeks DNA geenmutasies plaasvind.
Ons gene is soos 'n bloudruk wat die ontwerp vir proteïene in ons liggame dra. Die instruksies op genes dra die aanwysings vir die maak van proteïene wat wissel van die ensieme wat ons voedsel afbreek, na die proteïene wat werk om ons van kanker vry te hou.
Die term mutasie verwys na enige tipe skade aan DNA wat die samestelling daarvan verander.
Ons DNA bestaan uit 46 chromosome, 23 van ons moeders en 23 van ons vaders. Gene is op sy beurt dele van chromosome wat die aanwysings vir die vervaardiging van spesifieke proteïene dra. Hierdie aanwysings bestaan uit 'n string letters (basispare) wat as 'n kode funksioneer.
As die letters (basisse) in 'n geen gemeng word, kan die aanwysings onakkuraat wees en dus 'n bloudruk wees vir 'n abnormale proteïen. Soms word basisse bygevoeg (byvoegings), soms word hulle uitgevee (skrapping mutasies) en soms word hulle herschik. (Daar is ook ander veranderinge wat ook mag voorkom). Wat na 'n mutasie gebeur, word óf geërf of verkry gedurende volwassenheid, hang af van die funksie van die spesifieke geen.
BRCA gene is tumor suppressor gene . Hulle kodeer vir proteïene wat die groei van tumore onderdruk, soos borskanker en eierstokkanker. Spesifiek, BRCA-gene kodeer proteïene wat verantwoordelik is vir die herstel van skade aan DNA in ons selle (hulle herstel breek in dubbelstrengige DNA).
Elk van ons selle bevat twee BRCA-gene, een kopie van ons ma en een kopie van ons pa. BRCA-gene is outosomale resessiewe, wat beteken dat beide kopieë van die geen gemuteer moet word sodat 'n kanker wat verband hou met die geenmutasie ontwikkel.
Aangesien meeste mense slegs een gemuteerde geen erf (dit is geskryf as BRCA1 / 2), met 'n BRCA mutasie verhoog jou risiko vir kanker (dra 'n genetiese aanleg vir kanker), maar beteken nie dat jy kanker sal ontwikkel nie. Ten einde kanker te begin, moet die ander kopie van die geen gemuteer word. Hierdie tweede mutasie word gewoonlik verkry (van DNA-skade as gevolg van die omgewing, leefstylkeuses, of die normale metabolisme van selle).
Dit kan vreeslik verwarrend wees as ons oor hierdie verskillende soorte mutasies praat, maar dit verduidelik hoekom nie almal met 'n BRCA mutasie kanker sal ontwikkel nie.
Die twee mutasies wat lei tot borskanker in die meerderheid vroue wat BRCA + is en borskanker ontwikkel, sluit in 'n kiemlynmutasie en 'n verworwe mutasie.
- Kiemlyn of geërfde mutasies (dit sluit die BRCA mutasies in soos hier bespreek) word van 'n moeder of vader na 'n kind oorgedra by bevrugting.
- Somatiese of verworwe mutasies (mutasies wat plaasvind as gevolg van DNA-skade wat verband hou met die omgewing, lewenstylfaktore, of selfs normale metaboliese prosesse in selle) kom te eniger tyd voor in die lewe van 'n persoon.
(Daar is ook kankerverwante gene genoem onkogenes wat op 'n outosomale dominante wyse geërf word, sodat slegs een kopie van 'n gemuteerde geen nodig is om die groei van 'n kanker te dryf, maar dit is buite die omvang van hierdie artikel).
Verstaan BRCA Mutasies
As ons praat oor die risiko van BRCA mutasies, is dit belangrik om daarop te wys dat ons nie praat oor een spesifieke verandering in DNA nie. Eerder is daar honderde verskillende maniere waarop BRCA-gene gemuteer kan word. Soos hierbo genoem, kan hierdie gene 'n ekstra basis (letter), 'n ontbrekende basis hê, of die basisse kan op een of ander manier herrangskik word.
Daar is sekere verskille in kanker risiko tussen BRCA1 en BRCA2 mutasies, sowel as die spesifieke tipe mutasie teenwoordig in 'n geen. Die algehele risiko van borskanker by vroue sonder 'n BRCA-mutasie is ongeveer 12 persent. Vir diegene wat 'n BRCA1-mutasie het, is die gemiddelde risiko 55 tot 65 persent (en kan so hoog as 87 persent wees). Vir diegene met 'n BRCA2-mutasie, sal ongeveer 45 persent van die vroue borskanker teen die ouderdom van 70 ontwikkel.
Ovariumkanker kom voor in ongeveer 1,3 persent van vroue in die algemeen. Vir diegene met BRCA1-mutasies, word 39 persent verwag om eierstokkanker te ontwikkel, terwyl 11 tot 17 persent van diegene met 'n BRCA2-mutasie die siekte sal ontwikkel.
Daar is ook ander kankers wat ook met BRCA mutasies geassosieer kan word, soos prostaatkanker, pankreaskanker, en selfs longkanker .
Verskille in borskanker in vroue met BRCA mutasies
Daar is 'n paar verskille in borskanker tussen vroue wat BRCA mutasies het en diegene wat nie hierdie mutasies het nie. Dit is belangrik aangesien sommige van hierdie verskille kan verskil in oorlewing.
BRCA mutasies is meer algemeen by jonger vroue wat borskanker ontwikkel. Vir diegene onder die ouderdom van 40, is dit van mening dat 10% van die kankers geassosieer word met BRCA positief. In teenstelling, die getal is nader aan 5 persent in ouer vroue met die siekte.
Borskanker by vroue met BRCA-mutasies is geneig om kankers met 'n hoër tumorgraad te hê . Tumor graad is 'n maatstaf van die aggressiwiteit van die tumor.
Borskanker by vroue met BRCA mutasies (veral BRCA1 mutasies) is minder geneig om estrogeenreseptor of progesteroonreseptor positief te wees. Hulle is ook minder geneig om HER2 positief te wees . Hormoon reseptore , sowel as HER2, is reseptore op die oppervlak van borskanker selle waaraan oestrogeen of groeifaktore bind om die verloop van kanker te bestuur.
Met ander woorde, " triple negative " borskanker is meer algemeen by vroue met BRCA mutasies. In die algemeen is drievoudige negatiewe borskanker meer uitdagend om te behandel, aangesien nie hormonale terapieë of haar doelgerigte agente effektief sal wees nie.
Op 'n positiewe manier, borskanker by vroue met BRCA-mutasies, is geneig om beter te reageer op neoadjuvant chemoterapie (chemoterapie gegee voor chirurgie) as dié sonder hierdie mutasies.
BRCA Mutasies vs. Nie-BRCA Familiale Borskanker (BRCAX)
Dit is dikwels verwarrend om oor BRCA-mutasies en oorerflike borskanker te praat . BRCA mutasies is ' n oorsaak van oorerflike borskanker, maar nie alle oorerflike borskanker is te wyte aan BRCA mutasies nie. Algehele, BRCA mutasies verantwoordelik vir 20-25 persent van oorerflike borskanker en 5 tot 10 persent van die totale borskanker.
Erflike borskanker wat nie verband hou met BRCA-mutasies word na verwys as nie-BRCA-familiale borskanker of BRCAX. Gene mutasies wat gekoppel is aan borskanker sluit in OTM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 en TP53. Daar is waarskynlik baie meer wat wag vir ontdekking, maar die navorsing is nog in die vroeë stadiums.
Oorlewing Met En Sonder 'n BRCA Mutasie (2018 Studie)
As ons praat oor oorlewing met BRCA-mutasies, is dit belangrik om daarop te let dat ons praat oor statistiek. Ons het inligting oor hoe die "gemiddelde" persoon met die "gemiddelde" BRCA mutasie kan doen en hul uitkoms. Maar aangesien daar baie spesifieke variasies in hierdie mutasies is, en mense kies verskillende maniere om hul kanker te bestuur, word statistieke nie noodwendig voorspel vir die uitkomste van individuele mense nie. Mense is nie statistiek nie.
'N 2018 studie gepubliseer in Lancet Onkologie is die grootste studie vergelyk bors kanker oorlewing in diegene met BRCA mutasies relatief tot diegene wat sporadiese borskanker. op oorlewing met borskanker wat verband hou met BRCA mutasies.
Die groep vroue van 40 jaar en ouer is vir 10 jaar gevolg, met oorlewing geëvalueer op die een, vyf en tien jaar na die diagnose. Na 10 jaar was die oorlewingsyfers vir diegene wat BRCA positief en BRCA negatief was, dieselfde. Trouens, in die eerste paar jaar het diegene met BRCA-mutasies en drievoudige negatiewe borskanker ietwat beter uitkomste as diegene met sporadiese drievoudige negatiewe siektes. Diegene wat BRCA mutasies gehad het, het meer geneig om 'n dubbele mastektomie te hê, maar daar was geen verskil tussen oorlewing tussen diegene wat 'n mastektomie of 'n lumpektomie gehad het met bestraling nie.
Beperkings en vergelyking met ander BRCA-oorlewingsstudies
Die bogenoemde 2018-studie was aanmoedigend, maar het 'n paar belangrike beperkinge gehad by die oorlewing van BRCA-gemuteerde borskanker.
Ouderdom: Die studie het net gekyk na vroue onder die ouderdom van 40, en daar is belangrike verskille tussen jong vroue met borskanker en ouer vroue met die siekte. Ons weet nie of hierdie resultate dieselfde sou wees as ouer vroue vergelyk word nie.
Duur van studie: Een probleem met die 2018-studie is dat dit slegs vroue vir 10 jaar gevolg het. Vroue wat BRCA mutasies het, is baie meer geneig om 'n tweede borskanker te ontwikkel in hul ander bors wat na die 10 jaar studieperiode 'n verskil kan maak.
'N Verdere studie wat vroue met vroeë stadium borskanker (stadium 1 en 2) en BRCA1- en BRCA2-mutasies oor 20 jaar gevolg het , het toenemende oorlewing getoon by vroue wat 'n bilaterale mastektomie gehad het (die verwydering van die nie-kankeragtige bors ook). Trouens, nadat hulle 'n dubbele mastektomie gehad het, het hulle die risiko van dood vir hierdie vroue in die tydperk tussen 10 en 20 jaar na hul aanvanklike diagnose gehalveer.
Die meeste sterftes in daardie tydperk was onder mense wat 'n tweede primêre borskanker in hul ander (kontralaterale) bors ontwikkel het. Die gemiddelde tydsduur tussen die ontwikkeling van die eerste borskanker en die tweede (nie-verwante) borskanker was 5,7 jaar. Hierdie studie het die gedagte versterk dat die evaluering van die beste behandelingsopsies langer termynstudies benodig.
Soort operasie: Die tipe operasie wat 'n vrou met 'n BRCA mutasie ondergaan, ondergaan, soos aangetoon in die langer studie hierbo, 'n verskil kan maak. In die 2018-studie was daar geen verskil in oorlewing tussen mense wat 'n lumpektomie gehad het of diegene wat 'n mastektomie of dubbele mastektomie gehad het nie. Dit kan anders wees as die vroue meer as 10 jaar gevolg word. Aangesien baie van hierdie vroue na verwagting 'n paar dekades sal moet lewe, is dit belangrik om daarop te let.
Ander behandelings kan ook oorlewing beïnvloed. 'N 2013-studie het ook bevind dat oorlewing soortgelyk was tussen BRCA-positiewe en BRCA-negatiewe vroue op 10 jaar. Daardie studie het egter bevind dat vir vroue met BRCA1-mutasies en vroeë stadium borskanker die ovariale en fallopiese buise (oophorektomie) die oorlewing van die ovariale verwyder het. Ander studies het ook kennis geneem van hierdie verbetering in oorlewing met oophorektomie.
Mutasie toets: Soos reeds genoem, is gene mutasie toetsing nog in sy kinderskoene. Daar kon vals resultate in die studie wees, aangesien verskillende metodes van toetsing gebruik is.
Ander risikofaktore : Een studie wat bevind het dat borskanker-oorlewingsyfers eintlik hoër was in diegene wat BRCA-mutasies gehad het, maar daar was 'n paar uitsonderings. Vroue van Ashkenazi Joodse erfenis en diegene met metastatiese borskanker het 'n laer oorlewingsyfer as BRCA positief was.
Voorskouers: Die 2018 studie is genoem in verwysing na diegene sonder borskanker. Dit is belangrik om daarop te let dat die doel van die studie was om te kyk na oorlewing by vroue wat reeds borskanker gehad het en 'n BRCA mutasie. Hierdie studie het nie na "previvors" gekyk nie, die term wat gebruik word om vroue te beskryf met BRCA-mutasies wat in gevaar is, maar wat nog nie borskanker gehad het nie.
'N Woord Van
Baie mense het gevra of diegene wat 'n BRCA mutasie het verskille in oorlewing van diegene met nie-oorerflike borskanker. 'N 2018 studie was gerusstelling op sommige maniere, maar 'n langer duur van evaluering is nodig om te weet of verskille bestaan sowel as die mees effektiewe behandeling opsies vir vroue wat BRCA positiewe borskanker te bepaal. Natuurlik, daar is baie faktore buite die oorlewing wat geëvalueer moet word wanneer jy na behandeling kyk.
As ons na hierdie studies kyk, is dit duidelik dat ons baie oor armoede borskanker leer. Trouens, ons weet nog min oor nie-BRCA verwante gene mutasies en borskanker risiko.
As jy met borskanker gediagnoseer is, neem tyd om jou kanker te ondersoek . Met medisyne wat so vinnig verander, is dit belangrik dat almal hul eie advokaat in hul kankersorg wees . Elke vrou is anders en die beste behandelings vir een vrou is dalk nie dieselfde vir 'n ander nie. Dit is belangrik dat elke vrou met die siekte gediagnoseer word om behandelings te kies wat die beste is vir haar alleen en om haar eie wense te vereer.
> Bronne:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., en D. Huo. Effek van BRCA Germline Mutations op Borskanker Prognose: 'n Sistematiese oorsig en meta-analise. Geneeskunde (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA mutasie en uitkoms in jong begin-borskanker (POSH): 'n voornemende kohortstudie. Lancet Onkologie . Gepubliseer op 11 Januarie 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Kontralaterale Mastektomie en Oorlewing na Borskanker in Draers van BRCA1 en BRCA2 Mutasies: Restrospektiewe Analise. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Effek van ooforektomie op oorlewing na borskanker in BRCA1 en BRCA2 mutasie draers. JAMA Onkologie . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaksie tussen Hormonale Reseptor Status, Ouderdom en Oorlewing in Pasiënt met BRCA1 / 2 Germline Mutasies: 'n Sistematiese Oorsig en Meta-Regressie. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.