Studies in Afrika en Europa trek verskillende gevolgtrekkings
In Desember 2014 het twee studies wat die vergelykende virulensie van MIV in Suider-Afrika en Europa onderskeidelik ondersoek het, twee baie verskillende gevolgtrekkings gemaak.
Die eerste, wat in Botswana en Suid-Afrika gedoen is, het voorgestel dat die virus se aanpassing aan sekere variëteite van MIV-bestande genes-genaamd menslike leukosiet-antigeen B (HLA-B) effektief die virus se vermoë om te repliseer verminder, en sodoende stadiger siekteprogressie.
Die tweede, wat 'n kohort van Europese pasiënte oor 'n aantal jare gevolg het, het spesifiek gekyk na die gemiddelde viruslading en CD4-telling net na die akute stadium van infeksie en het tot die gevolgtrekking gekom dat slegs MIV-spierverandering baie vinniger geword het met vinniger siekte progressie.
Hoe is dit moontlik dat die twee studies geëindig het met sulke opvallend verskillende interpretasies? Is dit bloot die geval van twyfelagtige studieontwerp, of is dit moontlik dat die veranderlikheid van die virus van kontinent tot kontinent - of selfs land tot land - die spanne van wetenskaplikes in heeltemal teenoorgestelde rigtings gelei het?
Die meting van MIV-virulensie in Botswana en Suid-Afrika
In die eerste studie het wetenskaplikes aan die Universiteit van Oxford, onder leiding van hoofondersoeker, Rebecca Payne, gevra of die teenwoordigheid van sekere HLA-B-gene wat sterk verband hou met stadiger siekteprogressie en beter virale beheer, moontlik mutasies in MIV veroorsaak het wat die effektiwiteit daarvan effektief kan verswak. "virale fiksheid."
Vroeër navorsing het getoon dat sekere bevolkings 'n hoër persentasie individue gehad het met hierdie seldsame MIV-weerstandsmutasie, wat wissel van 75% in Japan tot 20% in Suid-Afrika. In die lig van die ongelykheid het die ondersoekers begin wonder of dit tot 'n mate kan bydra tot die groot verskille in die epidemie tussen lande met lae voorkoms soos Japan en hiperpreventiewe streke soos Afrika suid van die Sahara.
Aangesien MIV-koerse steeds relatief laag is in Japan, het die navorsers hul navorsing gefokus op 'n kohort van pasiënte in Botswana, 'n land waar die MIV-epidemie in 2000 sy hoogtepunt bereik het en dit vergelyk het met 'n pasgemaakte kohort in Suid-Afrika, wat net bereik het sy hoogtepunt in 2010.
Die aanvanklike opname het getoon dat die gemiddelde viruslading onder onbehandelde pasiënte in Botswana, waar die siekte "ouer" is, baie laer was as dié van Suid-Afrika, waar die siekte tien jaar jonger is (15,350 kopieë / ml teenoor 29,350 kopieë / mL, onderskeidelik). Ten spyte daarvan dat 'n CD4-telling 50 selle / ml laer is as dié van Suid-Afrika, het Botswana met MIV geneig om langer te lewe, wat 'n minder virulente subtipe voorstel.
Met hierdie getuienis in die hand het die ondersoekers gekyk na die genetiese struktuur van die pasiënte se MIV en bevind dat 'n hoër aantal Botswana 'n HLA-B "ontsnapping" -mutasie gehad het (wat beteken dat die virus aangepas is vir die teenwoordigheid van die HLA-molekule om opsporing te ontsnap). Daardeur het die wetenskaplikes geglo dat die "fiksheid" van die virus dalk verswak kon word, wat sy replikatiewe kapasiteit vertraag, asook die vermoë om 'n pasiënt se immuunstelsel te beskadig.
Altesaam 46% van die Botswana-kohort het belangrike HLA-B-mutasies in vergelyking met slegs 38% van Suid-Afrikaners.
Toetsbuisassays het die hipotese ondersteun, met MIV uit die Botswana monster wat 11% stadiger as dié van Suid-Afrika repliseer.
Op grond van statistiese data van voorgeboorteklinieke het Payne en haar span verder voorgestel dat MIV-virulensie ook in Suid-Afrika begin afneem het, met die gemiddelde viruslading onder onbehandelde vroue wat van 13,550 in 2002-2005 tot 5,750 in 2012- 2013.
Die meting van MIV-virulensie in die Europese CASCADE-kohort
Die Europese studie het 'n baie eenvoudiger, werklike benadering aangeneem, waarin pasiëntdata van die langdurige pan-Europese CASCADE-kohort van 1979 tot 2002 ontleed is.
In hul navorsing het die CASCADE-ondersoekers gefokus op twee sleutelfaktore:
- die gemiddelde CD4 telling na serokonversie (wat bepaal hoe diep die MIV-infeksie 'n persoon se immuunstelsel verswak het); en;
- die gemiddelde virale "set point" (waar die viruslading vestig na die akute stadium van infeksie, met hoër virale vragte wat gewoonlik verband hou met vinniger siekteprogressie).
In hul retrospektiewe analise het die navorsers bevind dat die gemiddelde CD4-telling van 770 selle / ml in 1979 tot 570 selle / ml in 2002 gedaal het, terwyl die gemiddelde virale setpunt byna verdriedubbel het van 11 200 in 1979 tot 31 000 in 2002.
Nog meer aangaande die spoed waarteen die siekte skynbaar vorder, jaar na jaar, in mense met MIV. Volgens die navorsing het die gemiddelde tyd wat dit geneem het vir 'n pasiënt se CD4-telling om onder 350 te daal - die stadium waarvolgens antiretrovirale terapie aanbeveel word - van sewe jaar in 1979 tot net 3,4 jaar teen 2002 afgeneem.
Belangrike verskille in die navorsing
Beide stukke navorsing het uiteindelik hul beperkinge, met studieontwerpe wat waarskynlik debat tussen wetenskaplikes en beleidmakers sal aanspoor. Onder die belangrikste verskille:
- Terwyl die Afrika-studie statistiese data van meer as 2000 pasiënte in Botswana en Suid-Afrika hersien het, was die werklike aantal pasiënte wat in die replikatiewe kapasiteitsmonster ingesluit was, nie net klein (16 uit Suid-Afrika en 63 uit Botswana) nie, maar op 'n enkele tydstip geneem . Daarenteen was byna 16 000 pasiënte ingesluit in die CASCADE-kohort, wat almal oor lang tydperke ondersoek is.
- Terwyl Payne en haar span gefokus het op die impak van HLA-geïnduceerde mutasies op 'n pasiënt se viruslading, kon hulle nie wys dat die teenwoordigheid van hierdie mutasies enige impak op CD4-uitputting het nie. Daarenteen beskou die CASCADE navorsers die CD4 / virale vrag dinamiese sentrale om MIV virulensie te vestig. Hulle het ook beperkte insluiting tot slegs die pasiënte wat binne drie maande na infeksie gediagnoseer is, wat 'n duideliker beginpunt gee om siekteprogressie / CD4-uitputting te meet.
- Dit is egter belangrik om daarop te let dat die CASCADE-span slegs sensitiwiteitsontledings op wit, gay-mans uitgevoer het (om beter te verseker dat die behandelingsgeskiedenis en die virale subset beter voorkom). Terwyl die ontleding het voorgestel dat virulensie in Europa as geheel kan afvlakke - met die gemeenskaps virale vrag van 31 000 in 2002 tot 25 500 in 2008 daal - kan dit nie vir gay mans gesê word nie. Aangesien dit bekend is dat die vinnige verspreiding van MIV deur die gay-manlike bevolking (langs hoër vlakke van behandelingsblootstelling) tot groter genetiese diversiteit en oorgedraagde weerstand gelei het , is dit moontlik dat die virale subgroep wat hierdie groep beïnvloed, inderdaad meer kan wees virulente.
- Daarenteen is die Afrika-studie uitgevoer in lande waar heteroseksuele seks nie net die primêre wyse van oordrag was nie, maar waar tot onlangs veel minder individuele s aan MIV-terapie blootgestel is. Gevolglik word die genetiese diversiteit van MIV in Suider-Afrika as baie minder beskou, met sommige navorsing wat daarop dui dat die streeksveranderlikheid van die virus groot verskille in MIV-virulensie kan toelaat.
Kortom, ten spyte van tekortkominge in die Afrika-studie en beperkings van die CASCADE-navorsing, kan albei gevolgtrekkings baie goed korrek wees. Verdere ondersoeke word van albei spanne verwag.
Bronne:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Impak van HLA-aangedrewe MIV-aanpassing op virulensie in populasies van hoë MIV-seroprevalensie." PNAS. 16 Desember 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Temporale tendense in prognostiese nasieners van MIV-1 virulensie en oordraagbaarheid: 'n waarnemingskohortstudie." Die L ancet MIV. Desember 2014; 1 (3): e119-126.