Hartrisiko Met COX-2 en NSAID-middels

Nie al hierdie middels gee dieselfde risiko nie

Nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAIDs) is een van die mees gebruikte medisyne in die wêreld. Hulle is effektief om inflammasie en pyn te verminder en is geredelik beskikbaar by voorskrif en oor die toonbank.

Baie van hierdie middels is egter bekend om die risiko van kardiovaskulêre probleme, insluitende akute koronêre sindroom (ACS) , hartversaking en moontlik atriale fibrillasie, te verhoog .

Die omvang van hierdie verhoogde risiko is oor die algemeen redelik klein. Maar die risiko verhoog met chroniese gebruik en met hoër dosisse, en is aansienlik hoër by mense met die bekende kardiovaskulêre siekte. Verder is die risiko hoër by sommige NSAIDs as by ander.

(Nota: Aspirien is die oudste en mees gebruikte NSAID. Aspirien verminder kardiovaskulêre risiko, en sal nie in hierdie artikel bespreek word nie. U kan hieroor die profylactiese gebruik van aspirien lees .)

Soorte NSAIDS

Die nie-aspirien-NSAID's werk deur die siklo-oksigenase-ensiem (COX) te inhibeer, 'n effek wat die produksie van prostaglandiene verminder wat pyn en inflammasie bemiddel.

Daar is eintlik twee COX-ensieme - COX-1 en COX-2 - wat verskillende effekte het. COX-2 word geassosieer met pyn en inflammasie, terwyl COX-1 ander funksies het, insluitend die beskerming van die maagvoering van suur.

Gevolglik word NSAIDS geklassifiseer deur of hulle slegs COX-2 (die "selektiewe" NSAIDS) blokkeer, of hulle blokkeer beide COX-1 en COX-2 (die "nonselective" NSAIDs).

Die oorspronklike NSAIDs, soos ibuprofen (Advil) en naproxen (Aleve), was nie-selektiewe NSAIDS. Omdat hulle COX-1 blokkeer, word hulle geassosieer met maag irritasie.

Dwelmmaatskappye het hard gewerk om selektiewe NSAID's te ontwikkel wat slegs COX-2 blokkeer om maagkomplikasies te verminder. So nou is daar verskeie selektiewe NSAIDs beskikbaar, insluitend celecoxib (Celebrex) en meloxicam (Mobic).

Hierdie middels is gewoonlik nuwer, en nie beskikbaar in generiese vorms of oor die toonbank nie.

Kardiovaskulêre risiko met NSAIDs

Die toename in kardiale risiko met NSAIDs is die eerste keer opgemerk met die selektiewe NSAID rofecoxib (Vioxx), wat groot publisiteit en talle regsgedinge teen sy vervaardiger, Merck, opgewek het. Vioxx is daarna uit die mark verwyder.

Sedertdien het talle kliniese studies getoon dat hierdie toename in kardiovaskulêre risiko in werklikheid met alle NSAID's geassosieer word, beide die tradisionele nie-selektiewe NSAIDs en die nuwer COX-2 selektiewe middels.

Met feitlik al die NSAIDs, verhoog die kardiovaskulêre risiko met die lengte van die gebruik van hierdie middels, met die dosering wat gebruik word, en met die onderliggende kardiale risiko van die persoon wat die dwelms gebruik.

Is sommige NSAID's "veiliger" as ander?

Data ontbreek die grootte van die kardiale risiko wat veroorsaak word deur spesifieke NSAIDs. As gevolg van 'n groot aantal van hierdie dwelms wat beskikbaar is, en die klein omvang van die risiko wat betrokke is, sal die kliniese proewe wat nodig is om uit te dryf, enige verskille uiters duur wees.

'N Meta-analise van die beskikbare kliniese studies is egter in 2013 gepubliseer. Hierdie analise het getoon dat die risiko van kardiovaskulêre gebeure aansienlik toegeneem het in vergelyking met placebo met hoë dosis diklofenak ('n nie-selektiewe NSAID) en met al die selektiewe NSAIDs.

'N Toename in risiko is ook gesien met ibuprofen wat nie statisties beduidend was nie. En geen toename in risiko is met naproxen gesien nie.

Hierdie meta-analise word nie as afdoende beskou nie. Die meeste kenners het die mening gevorm dat al die NSAIDs, van beide kategorieë, veronderstel is om kardiovaskulêre risiko te verhoog.

As 'n NSAID egter in 'n persoon wat betrokke is by die verhoogde kardiale risiko gebruik word, sal die meeste kenners naproxen aanbeveel.

Ander kardiale bekommernisse wat verband hou met NSAIDS

Benewens die verhoging van die risiko van hartgevalle, word beide kategorieë NSAID's ook geassosieer met 'n toename in bloeddruk wanneer dit chronies gebruik word.

Verder beïnvloed die meeste van die nie-selektiewe NSAIDs die voordelige effekte wat aspirien op bloedplaatjies het, en sodoende die effekte van profilaktiese aspirien teenwerk. Hierdie inmenging is egter nie gesien met die nie-selektiewe NSAID-diklofenak, of met die selektiewe NSAIDs.

Bottom Line

Terwyl Vioxx al die publisiteit gehad het, blyk dit dat al die NSAIDs kardiale risiko's teen ongeveer dieselfde koers verhoog (met die uitsonderings wat reeds genoem is).

Vir mense met 'n verhoogde kardiovaskulêre risiko moet NSAID's vir die kortste moontlike tyd gebruik word teen die laagste effektiewe dosis. As u hartrisiko verhef is , is naproxen waarskynlik u NSAID van keuse.

Enigeen met hipertensie moet bewus wees dat NSAID's bloeddruk kan verhoog en die effektiwiteit van antihipertensiewe terapie kan verminder .

Enigeen wat aspirien neem vir profylaxe teen kardiovaskulêre siekte moet, waar moontlik, nie-selektiewe NSAIDs vermy. As NSAID's gebruik gaan word, moet hulle minstens twee uur na die aspirien geneem word.

Bronne:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Oorspesifieke CV-risiko wat verband hou met NSAIDs onder gesonde individue. Omsend Kardiovaskulêre Kwaluitkomste 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib en tradisionele NSAID Trialists (CNT) vennootskappe, Bhala N, Emberson J, et al. Vaskulêre en boonste gastro-intestinale effekte van nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels: meta-analises van individuele deelnemende data uit gerandomiseerde proewe. Lancet 2013; 382: 769.