Idiopatiese pulmonale fibrose ( IPF ) is 'n tipe chroniese longsiekte wat geleidelik verergerende dyspnea veroorsaak (kortasem). Mense met IPF kan ook ' n droë en aanhoudende hoes ervaar, progressiewe moegheid of onverklaarbare gewigsverlies - en dikwels vroeë dood.
IPF is 'n ongewone siekte, maar dit word nie as skaars beskou nie. Ongeveer 15 000 mense word na verwagting elke jaar in die Verenigde State van die IPF dood.
Dit raak mans meer dikwels as vroue, rokers meer dikwels as nie-rokers, en gewoonlik mense ouer as 50.
Die oorsaak van IPF is nie heeltemal uitgewerk nie ("idiopatiese" beteken "van onbekende oorsaak"), en daar is geen geneesmiddel daarvoor nie. Egter 'n groot hoeveelheid navorsing word gedoen om hierdie toestand te verstaan en om effektiewe behandelings vir IPF te ontwikkel. Die voorspelling vir mense met IPF het reeds in die laaste paar jaar aansienlik verbeter.
Verskeie nuwe benaderings vir die behandeling van IPF word ontwikkel, en sommige is reeds in kliniese proewe. Dit is te vroeg om seker te maak dat 'n deurbraak in behandeling reg rondom die hoek is, maar daar is baie meer rede vir optimisme as wat daar net 'n kort tydjie was.
Ons ontwikkelende begrip van IPF
IPF word veroorsaak deur abnormale fibrose (littekens) van die longweefsel. In IPF word die delikate selle van die alveoli (lugsakke) geleidelik vervang deur dik, fibrotiese selle wat nie in staat is om gaswisseling uit te voer nie.
Gevolglik word die hooffunksie van die longe-uitruilende gasse, wat suurstof uit die lug toelaat om die bloedstroom te betree, en koolstofdioksied om die bloedstroom te verlaat, ontwrig. Die geleidelik verslegtende vermoë om genoeg suurstof in die bloedstroom te kry, is wat die meeste van die simptome van IPF veroorsaak.
Vir baie jare was die werkteorie oor die oorsaak van IPF een gebaseer op inflammasie.
Dit is, is gedink dat iets veroorsaak inflammasie van die longweefsel, wat lei tot oormatige littekens. So vroeë vorme van behandeling vir IPF was hoofsaaklik gemik op die voorkoming of vertraging van die inflammatoriese proses. Sulke behandelings het steroïede , metotreksaat en siklosporien ingesluit . Vir die grootste deel was hierdie behandelings slegs minimaal effektief (indien enigsins) en het dit belangrike newe-effekte gedra.
In die verduideliking van die oorsaak van IPF het navorsers vandag grootliks hul aandag weg van 'n teoretiese inflammatoriese snelleringsproses, en na wat nou geglo word dat dit 'n proses is van abnormale genesing van longweefsel by mense met hierdie toestand. Dit is die feit dat die primêre probleem wat die IPF veroorsaak, nie oormatige weefselskade mag wees nie, maar abnormale genesing van (moontlik selfs normale) weefselskade. Met hierdie abnormale genesing kom oormaat fibrose voor, wat lei tot permanente longskade.
Die normale genesing van longweefsel blyk 'n ongelooflik komplekse proses te wees. Dit behels die interaksie van verskillende tipes selle en talle groeifaktore, sitokiene en ander molekules. Die oormatige fibrose in IPF word nou gedink dat dit verband hou met 'n wanbalans tussen hierdie verskillende faktore tydens die genesingsproses.
Trouens, verskeie spesifieke sitokiene en groeifaktore is geïdentifiseer wat vermoedelik belangrike rolle speel om oormatige pulmonale fibrose te stimuleer.
Hierdie molekules is nou die teikens van uitgebreide navorsing en verskeie dwelms word ontwikkel en getoets in die poging om 'n meer normale genesingsproses in mense met IPF te herstel. Tot dusver het hierdie navorsing tot 'n paar suksesse en verskeie mislukkings gelei, maar die suksesse was baie bemoedigend, en selfs die mislukkings het ons kennis oor IPF gevorder.
Sukses tot dusver
In 2014 het die FDA twee nuwe middels goedgekeur vir die behandeling van IPF , nintendanib (Ofev) en pirfenidoon (Esbriet).
Hierdie middels werk deur reseptore vir tyrosienkinases te blokkeer, molekules wat verskillende groeifaktore vir fibrose beheer. Albei dwelms het getoon dat die progressie van IPF aansienlik vertraag word.
Ongelukkig kan individue beter reageer op een of die ander van hierdie twee dwelms, en op hierdie stadium is daar nie 'n manier om te weet watter geneesmiddel beter vir die persoon kan wees nie. Egter 'n belowende toets kan op die horison wees vir die voorspelling van 'n individu se reaksie op hierdie twee dwelms. (Meer hier onder.)
Daarbenewens is dit nou erken dat baie mense met IPF (tot 90 persent) gastroesfageale refluksiekte (GERD) het wat so min kan wees dat hulle dit nie sien nie. Chroniese "microreflux" kan egter 'n faktor wees wat geringe skade in die longweefsel veroorsaak, en by mense wat 'n abnormale longproses het, kan oormatige fibrose tot gevolg hê.
Klein, gesentraliseerde proewe het voorgestel dat mense met IPF wat vir GERD behandel word, aansienlik stadiger vordering van hul IPF ervaar. Terwyl groter en langertermyn kliniese proewe nodig is, glo sommige kenners dat "roetine" -behandeling vir GERD reeds 'n goeie idee is vir mense met IPF.
Moontlike toekomstige suksesse
Genetiese toetsing
Dit is bekend dat baie mense wat IPF ontwikkel, 'n genetiese aanleg het vir hierdie toestand. Aktiewe navorsing word gedoen om genetiese merkers in normale longweefsel te vergelyk met genetiese merkers in die longweefsel van mense met IPF. Verskeie genetiese verskille in die IPF weefsel is reeds geïdentifiseer. Hierdie genetiese merkers bied navorsers spesifieke doelwitte vir dwelmontwikkeling in die behandeling van IPF. In 'n paar jaar sal dwelms wat spesifiek "aangepas" is om IPF te behandel, waarskynlik die kliniese proefstadium bereik.
Dwelms word getoets
Terwyl ons wag vir spesifieke, geteikende geneesmiddelterapie, word intussen 'n paar belowende dwelms reeds getoets:
- Imatinib: Imatinib is 'n ander tyrosien-kinaseremmer, soortgelyk aan nintendanib.
- FG-3019: Hierdie geneesmiddel is 'n monoklonale teenliggaam gerig op bindweefselgroeifaktor, en is ontwerp om fibrose te beperk.
- Thalidomied: Hierdie middel is aangetoon om longfibrose in diermodelle te verminder en word getoets by pasiënte met IPF.
Pulmospheres
Navorsers aan die Universiteit van Alabama het 'n nuwe tegniek beskryf waarin hulle "pulmospheres" -tiny-sfere van weefsel van 'n mens met IPF samel en die pulmosferes blootstel aan die anti-IPF-middels nintendanib en pirfenidoon. Uit hierdie toetse glo hulle dat hulle vroegtydig kan bepaal of die pasiënt waarskynlik positief reageer op een of beide van hierdie middels. As die vroeë ervaring met pulmosferes met verdere toetsing bevestig word, kan dit uiteindelik beskikbaar wees as 'n standaard metode vir die toetsing van verskeie geneesmiddelregimes by mense met IPF.
'N Woord Van
IPF is 'n baie ernstige longtoestand, en dit kan verwoestend wees om hierdie diagnose te kry. Trouens, 'n persoon met IPF wat 'n Google-soektog op hierdie toestand doen, sal waarskynlik uiters depressief wees. Maar in die laaste paar jaar is daar baie vordering gemaak met die behandeling van IPF. Twee effektiewe nuwe dwelms is reeds goedgekeur vir die behandeling, verskeie nuwe agente word in kliniese toetse getoets en geteikende navorsing beloof om binnekort nuwe behandelingsopsies te gee.
As jy of 'n geliefde met IPF belangstel om in aanmerking te kom vir 'n kliniese proef met een van die nuwe middels, kan inligting oor deurlopende kliniese proewe gevind word by clinicaltrials.gov.
> Bronne:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Sistematiese oorsig: die verband tussen interstisiële longsiektes en gastro-esofageale refluksiekte. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. 'N Amptelike ATS / ERS / JRS / ALAT Kliniese Praktykriglyn: Behandeling van Idiopatiese Pulmonale Fibrose. 'N Opdatering van die 2011 Kliniese Praktykriglyn. Is J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres dien as 'n gepersonaliseerde en voorspellende veelvoudige model vir die assessering van antifibrotiese middels. JCI Insight 2017. 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Enkel-sel RNA Sequencing identifiseer verskillende rolle Eitheialselle in Idiopatiese Pulmonale Fibrose. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.