Wat is Gauchersiekte?

Erge wanorde met wisselende simptome en erns

Gauchersiekte is 'n genetiese afwyking waarin 'n tipe vetterstof, bekend as 'n lipied, in die selle en organe van die liggaam ophoop. Die siekte word gekenmerk deur anemie, maklike kneusing, bene letsels, neurologiese afwykings, en die vergroting van die lewer en milt.

Gauchersiekte word geklassifiseer as 'n resessiewe outosomale versteuring , wat beteken dat dit 'n toestand is wat van jou ouers geërf word.

Dit word veroorsaak deur 'n mutasie van die sogenaamde GBA-gen, waarvan daar meer as 380 verskillende variasies is. Afhangende van die tipe mutasies wat geërf word, kan mense een van verskeie verskillende vorme van die siekte ontwikkel.

Van die drie mees algemene vorme (tipe 1, tipe 2 en tipe 3) kan simptome wissel van ligte en hanteerbare lewensgevaarlike. Lewensverwagting kan ook beïnvloed word, veral by persone met seldsame vorms van die siekte.

Gauchersiekte raak een van elke 40.000 geboortes in die Verenigde State, volgens statistiek van die Rockville, Maryland-gebaseerde National Gaucher Foundation. Ongeveer een van elke 100 mense word vermoedelik 'n draer van die GBA mutasie. Onder die Ashkenazi-Jode is die nommer nader aan een van elke 15.

Hoe die siekte siekte veroorsaak

Die GBA-geen gee instruksies vir die maak van 'n tipe ensiem bekend as beta-glukokerebrosidase. Dit is die ensiem wat verantwoordelik is vir die afbreek van 'n tipe lipied wat bekend staan ​​as glukoserebroside.

By persone met Gauchersiekte funksioneer beta-glukokerebrosidase nie meer soos dit behoort nie. Sonder die middele om lipiede af te breek, begin die vlakke in selle ophoop, wat ontsteking veroorsaak en inmeng met normale sellulêre funksie.

Die ophoping van lipiede in makrofage selle (wie se rol dit is om die liggaam van afval te verwyder) veroorsaak dat hulle 'n versierde "verfrommelde papier" voorkoms ontwikkel wat patoloë na verwys as "Gaucher-selle."

Die eienskappe van die siekte kan wissel volgens die tipes sel wat betrokke is:

Soorte Gaucher-siekte

Gauchersiekte word breedweg in een van drie soorte geklassifiseer. As gevolg van die breë verskeidenheid GBA-mutasies, kan die erns en verloop van die siekte in elke tipe baie wissel. Die tipes word gedefinieer as:

simptome

Die simptome van Gauchersiekte kan wissel, maar sal amper altyd 'n mate van bloed-, milt- of lewerbetrokkenheid hê. Onder die mees algemene simptome:

Neurologiese simptome word tipies gesien in tipe 2 en tipe 3 siektes, maar kan ook in tipe 1 voorkom. Dit kan insluit:

Mense met Gauchersiekte het ook 'n hoër risiko van mieloom ('n kanker van plasmaselle in beenmurg) en Parkinson se siekte (wat ook verwant is aan GBA-genmutasies).

Genetiese Risiko

Soos met enige outosomale resessiewe versteuring, vind Gaucher plaas wanneer twee ouers wat nie die siekte het nie, elk 'n resessiewe geen by hul nageslag byvoeg. Die ouers word as "draers" beskou omdat hulle elk een dominante (normale) kopie van die geen en een resessiewe (gemuteerde) kopie van die geen het. Dit is eers wanneer 'n persoon twee resessiewe gene het wat Gaucher kan voorkom.

As albei ouers draers is, is hul kind se risiko om Gaucher te kry, soos volg:

Genetika kan die risiko van 'n kind met Gauchersiekte verder bepaal. Dit geld veral vir Ashkenazi Jode wie se risiko van Gaucher 100 keer groter is as dié van die algemene bevolking.

Outosomale afwykings word grootliks gedefinieer deur sogenaamde "stigterbevolkings" waarin 'n oorerflike siekte teruggespoor kan word na 'n gemeenskaplike voorouer. As gevolg van die gebrek aan genetiese diversiteit binne hierdie groepe, word sekere mutasies makliker na die nageslag oorgedra, wat lei tot hoër dosisse autosomale siektes.

Die mutasie wat Ashkenazi-Jode raak, word geassosieer met tipe 2 en kan so ver terug as die Middeleeue opgespoor word.

Soortgelyk is tipe 3 hoofsaaklik in mense uit die Norrbotten-streek van Swede en is teruggekeer na 'n enkele stigter wat in of in die 16de eeu in Noord-Swede aangekom het.

diagnose

Persone wat vermoed word dat hulle Gauchersiekte het, sal toetse ondergaan om die vlak van beta-glukokerebrosidase in hul bloed te kontroleer. Vlakke onder 15 persent van die normale, saam met kliniese simptome, is gewoonlik genoeg om die diagnose te bevestig. As daar enige twyfel is, kan 'n genetiese toets gebruik word om die GBA mutasie te identifiseer.

Die dokter sal ook toetse uitvoer om die skade aan die bene, milt of lewer te bepaal. Dit kan lewerfunksietoetse insluit , 'n dubbele-energie X-straal absorptiometrie (DEXA) scan om die digtheid te meet, of 'n magnetiese resonansie beelding (MRI) scan om die toestand van die lewer, milt of beenmurg te evalueer.

Behandelingsopsies

As 'n persoon Gaucher siekte tipe 1 of tipe 3 het, sal die behandeling ensiemvervangingsterapie (ERT) insluit. Dit behels die lewering van sintetiese beta-glukokerebrosidase deur 'n intraveneuse drup.

Die Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het drie sulke middels goedgekeur vir hierdie gebruik:

Terwyl ERT effektief is om die grootte van die lewer en milt te verminder, verminderde skelettabnormaliteite en omkering van ander simptome van die siekte, is dit uiters duur (meer as $ 200,000 per jaar). Dit is ook minder in staat om die bloedbreinversperring te oorskry , wat beteken dat dit nie effektief kan wees in die behandeling van ernstige breinverwante afwykings nie.

Bowendien, omdat Gaucher 'n relatief skaars siekte is, is niemand seker wat dosering nodig is om die optimale resultaat te behaal sonder om die siekte te oorreed nie.

Behalwe ERT is twee mondelinge medikasie ook deur die FDA goedgekeur om die produksie van lipiede in mense met tipe 1 Gauchersiekte te inhibeer:

Ongelukkig is daar geen effektiewe behandeling vir Gauchersiekte tipe 2. Pogings sal gekonsentreer word op die bestuur van die simptome van die siekte en sal tipies behels die gebruik van antibiotika, anti-konvulsiewe medikasie, geassisteerde respirasie, en voedingsbuise .

Genetiese Screening

Omdat Gauchersiekte 'n resessiewe siekte is wat van ouers na nageslag oorgedra word, is die meeste volwassenes nie bewus daarvan dat hulle draers is nie, omdat hulle nie self die siekte het nie.

As jy aan 'n hoërisikogroep behoort of 'n familiegeskiedenis van Gauchersiekte het, kan jy genetiese sifting ondergaan om jou draerstatus te identifiseer. Die toets kan egter slegs die agt mees algemene GBA-mutasies identifiseer en kan beperkings hê in wat dit u kan vertel van u werklike risiko.

Pare met bekende of vermeende risiko kan ook verkies om genetiese toetse tydens swangerskap te doen deur fetale selle met 'n amniosentese of chorioniese villus-screening (CVS) te onttrek. As 'n Gaucher-saak opgemerk word, kan 'n meer omvattende skerm uitgevoer word om die tipe beter te identifiseer.

As 'n positiewe resultaat teruggestuur word, is dit belangrik om met 'n spesialis-dokter te praat om ten volle te verstaan ​​wat die diagnose beteken en wat jou opsies is. Daar is geen regte of verkeerde keuses nie, net persoonlike persone waaraan jy en jou maat elke reg het op vertroulikheid en respek.

> Bronne:

> Campbell, T. en Choy, R. "Gaucher siekte en die synucleinopathies: die verfyning van die verhouding." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "Gaucher Disease." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Nasionale Gaucher Stigting. "Wat is Gauchersiekte?" Rockville, Maryland.

> Nasionale Instellings van Gesondheid. "Gauchersiekte." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; opgedateer 30 Januarie 2018.